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Antecedentes Los tumores suprarrenales benignos se descubren comúnmente en imágenes transversales. La secreción autónoma leve de cortisol (MACS) se diagnostica con regularidad, pero su efecto sobre la enfermedad cardiometabólica en las personas afectadas está mal definido. Objetivo: Determinar la carga de enfermedad cardiometabólica y la excreción de esteroides en personas con tumores suprarrenales benignos con y sin MACS. Diseño: Estudio transversal, 14 centros de atención secundaria y terciaria endocrinos (contratación de 2011 a 2016). Participantes: 1305 personas reclutadas prospectivamente con tumores suprarrenales benignos. Mediciones: El exceso de cortisol se definió mediante la evaluación clínica y la prueba de supresión nocturna con dexametasona de 1 mg (cortisol sérico: <50 nmol / L, tumor suprarrenal no funcional [NFAT]; 50 a 138 nmol / L, posible MACS [MACS-1];> 138 nmol / L y ausencia de características clínicas típicas del síndrome de Cushing [CS], MACS definitivo [MACS-2]). La producción neta de esteroides se evaluó mediante el perfil multiesteroide de orina de 24 horas mediante espectrometría de masas en tándem. Resultados: De los 1305 participantes, el 49,7% tenía NFAT (n = 649; 64,1% mujeres), el 34,6% tenía MACS-1 (n = 451; 67,2% mujeres), el 10,7% tenía MACS-2 (n = 140; 73,6% mujeres) y el 5,0% tenía CS (n = 65; 86,2% mujeres). La prevalencia y la gravedad de la hipertensión fueron más altas en MACS-2 y CS que en NFAT (razones de prevalencia ajustadas [aPRs] para la hipertensión arterial: MACS-2, 1,15 [IC del 95%, 1,04 a 1,27] y CS, 1,37 [IC, 1,16 a 1,62 ]; aPR para el uso de ≥3 antihipertensivos: MACS-2, 1,31 [IC, 1,02 a 1,68] y CS, 2,22 [IC, 1,62 a 3,05]). La diabetes tipo 2 fue más prevalente en CS que en NFAT (aPR, 1,62 [IC, 1,08 a 2,42]) y es más probable que requiera tratamiento con insulina para MACS-2 (aPR, 1,89 [IC, 1,01 a 3,52]) y CS (aPR, 3,06 [IC, 1,60 a 5,85]). El perfil urinario multiesteroide reveló un aumento en la excreción de glucocorticoides de NFAT sobre MACS-1 y MACS-2 a CS, mientras que la excreción de andrógenos disminuyó. Limitaciones: Diseño de sección transversal; posible sesgo de selección. Conclusión: Una condición de riesgo cardiometabólico, MACS afecta predominantemente a mujeres y justifica una evaluación regular de hipertensión y diabetes tipo 2. |
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Los científicos están pidiendo cambios en la política de atención médica después de una investigación que ha demostrado por primera vez la magnitud del impacto de una afección asociada con tumores benignos que puede conducir a la diabetes tipo 2.
Las lesiones suprarrenales incidentales se encuentran durante las imágenes abdominales en 2% a 7% de los adultos, y determinar su causa y potencial de malignidad, así como sus niveles de secreción hormonal excesiva, presenta un desafío para los médicos. Con mayor frecuencia, estas lesiones son adenomas adrenocorticales benignos sin un exceso aparente de producción de esteroides.
Sin embargo, los adenomas producen un exceso leve de cortisol sin manifestaciones clínicas del síndrome de Cushing (SC) en aproximadamente el 35% de los casos, una condición antes conocida como SC subclínico. Los pacientes con SC suprarrenal evidente generalmente se diagnostican durante la investigación de síntomas específicos en lugar de mediante imágenes abdominales por razones no relacionadas.
Los científicos de la Universidad de Birmingham están pidiendo cambios en la política de atención médica luego de una investigación que ha demostrado por primera vez la magnitud del impacto de una afección asociada con tumores benignos que pueden provocar diabetes tipo 2 e hipertensión arterial.
Hasta el 10 por ciento de los adultos tienen un tumor benigno, o bulto, conocido como "incidentaloma suprarrenal" en las glándulas suprarrenales que producen una variedad de hormonas. Los incidentalomas pueden estar asociados con la sobreproducción de hormonas, incluida la hormona esteroide del estrés cortisol, que puede provocar diabetes tipo 2 e hipertensión arterial.
Pequeños estudios previos sugirieron que uno de cada tres incidentalomas suprarrenales produce un exceso de cortisol, una condición llamada Secreción Autónoma Leve de Cortisol (MACS).
Ahora, un equipo de investigación internacional dirigido por la Universidad de Birmingham en el Reino Unido ha llevado a cabo el estudio prospectivo más grande jamás realizado de más de 1.305 pacientes con incidentalomas suprarrenales para evaluar su riesgo de hipertensión arterial y diabetes tipo 2 y su producción de cortisol, comparando pacientes con y sin MACS.
El estudio también es el primero en realizar un análisis detallado de la producción de hormonas esteroides en pacientes mediante el análisis de cortisol y hormonas relacionadas mediante espectrometría de masas en muestras de orina de 24 horas que recolectaron.
Los hallazgos de su estudio, publicados en la revista Annals of Internal Medicine, muestran que el MACS es mucho más frecuente de lo que se informó anteriormente: casi uno de cada dos pacientes del estudio con un incidentaloma suprarrenal tiene MACS. En particular, el 70% de las pacientes con MACS eran mujeres y la mayoría de ellas estaban en edad posmenopáusica (mayores de 50 años).
Tras sus hallazgos, los investigadores ahora estiman que hasta 1,3 millones de adultos en el Reino Unido podrían tener MACS. Teniendo en cuenta que alrededor de dos de cada tres de estos pacientes son mujeres, MACS es potencialmente un factor clave para la salud metabólica de la mujer, en particular en las mujeres después de la menopausia.
El primer autor, el Dr. Alessandro Prete, del Instituto de Investigación de Metabolismo y Sistemas de la Universidad de Birmingham, dijo: “En comparación con aquellos sin MACS, observamos que los pacientes con MACS tenían más probabilidades de ser diagnosticados con hipertensión arterial y de requerir tres o más medicamentos para lograr un adecuado control de la presión arterial. Cuando analizamos a los pacientes con un diagnóstico de diabetes tipo 2, aquellos con MACS tenían el doble de probabilidades de ser tratados con insulina, lo que indica que otros medicamentos no han ayudado a controlar sus niveles de azúcar en sangre. En conclusión, nuestro estudio encontró que MACS es muy frecuente y es una condición de riesgo importante para la presión arterial alta y diabetes tipo 2, especialmente en mujeres mayores, y el impacto de MACS sobre la presión arterial alta y el riesgo de diabetes tipo 2 se ha subestimado hasta ahora."
El autor principal, el profesor Wiebke Arlt, director del Instituto de Investigación de Sistemas y Metabolismo de la Universidad de Birmingham, dijo: “Estudios anteriores sugirieron que el MACS está asociado con una mala salud. Sin embargo, nuestro estudio es el más grande jamás realizado para establecer de manera concluyente el alcance y la gravedad de la hipertensión arterial y la diabetes tipo 2 en pacientes con MACS. Nuestra esperanza es que esta investigación ponga de relieve esta afección y aumente la conciencia sobre su impacto en la salud. Abogamos por que todos los pacientes que sean portadores de un incidentaloma suprarrenal se sometan a pruebas de detección de MACS y se les mida la presión arterial y los niveles de glucosa con regularidad".
La Dra. Lucy Chambers, Jefa de Comunicaciones de Investigación en Diabetes UK, dijo: “Esta importante investigación, financiada por Diabetes UK, revela que una condición asociada con tumores suprarrenales benignos, la secreción autónoma leve de cortisol (MACS), es más común y puede tener más un impacto negativo en la salud, incluido el aumento del riesgo de diabetes tipo 2, de lo que se pensaba anteriormente. Estos hallazgos sugieren que la detección de MACS podría ayudar a identificar a las personas, en particular a las mujeres, en las que se encontró que la afección es más común, que pueden beneficiarse del apoyo para reducir su riesgo de diabetes tipo 2. Esperamos más investigaciones para descubrir cómo MACS está relacionado con un mayor riesgo de diabetes tipo 2, lo que en el futuro podría conducir a nuevas formas de tratar y prevenir la diabetes tipo 2 en personas con MACS. Si tiene MACS y le preocupa su riesgo de diabetes tipo 2, es importante que hable con su médico de cabecera o endocrinólogo".
El profesor Arlt agregó: “Ahora que hemos establecido que MACS es un factor de riesgo importante para la presión arterial alta y la diabetes tipo 2, nuestra investigación se centrará en tres áreas principales. Primero, queremos investigar cómo MACS está relacionado con este mayor riesgo al investigar cómo el exceso de cortisol afecta el metabolismo humano. En segundo lugar, estamos trabajando en una prueba que se puede utilizar en la clínica para identificar de manera temprana qué pacientes con MACS tienen un mayor riesgo de desarrollar presión arterial alta y diabetes tipo 2. En tercer lugar, estamos probando nuevas estrategias de tratamiento para mitigar este riesgo en las personas afectadas. Nuestro objetivo final es mejorar la salud de los muchos pacientes que viven con MACS ”.
La investigación, que tardó tres años en completarse, es parte de EURINE-ACT, que es el mayor estudio internacional prospectivo multicéntrico realizado hasta la fecha en pacientes con tumores suprarrenales recién diagnosticados. Este primer esfuerzo de investigación de este tipo se logró gracias a la colaboración con una red internacional de centros especializados en tumores suprarrenales conocida como la Red Europea para el Estudio de los Tumores Adrenales (ENSAT).
El estudio fue financiado por Diabetes UK, la Comisión Europea, el Consejo de Investigación Médica y el Fondo Fiduciario Claire Khan en University Hospitals Birmingham Charity.
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El estudio EURINE-ACT Es un estudio prospectivo internacional que examina el valor diagnóstico y pronóstico de la esteroidobolómica urinaria en pacientes con tumores adrenocorticales. La esteroidobolómica urinaria es la combinación de perfiles de esteroides mediante cromatografía de gases / espectrometría de masas (GC / MS) seguida de análisis de datos mediante análisis de aprendizaje automático. El estudio está dirigido por el profesor Wiebke Arlt de la Universidad de Birmingham. En estudios transversales anteriores, Birmingham ha establecido a través de la colaboración con ENS @ T que la esteroidobolómica urinaria puede diferenciar entre tumores adrenocorticales benignos y malignos mediante una simple prueba de orina que parece tener una mayor especificidad y sensibilidad comparable a las técnicas de imagen. Esto ahora se probará de manera prospectiva en el ensayo EURINE-ACT con muchos centros de ENS @ T y la Red de Tumores Adrenocorticales del Reino Unido UK-ACT que ya están reclutando activamente. El gráfico a continuación ofrece una breve descripción general del estudio. Nuestro objetivo es reclutar pacientes con cualquier masa suprarrenal> 1 cm y es necesario introducir la información clínica en la base de datos ENS @ T adecuada (ENS @ T ACC para el carcinoma adrenocortical, ENS @ T NAPACA para cualquier otra masa suprarrenal / incidentaloma suprarrenal). El biomaterial necesario consiste en una muestra de orina de 24 h, una muestra de orina puntual, un suero y una muestra de plasma de heparina. Los pacientes con ACC confirmado pueden participar en el grupo de seguimiento EURINE-ACT ACC que ofrece esteroidobolómica en orina cada 3 meses después de la extirpación quirúrgica completa aparente del tumor primario. Este brazo tiene como objetivo evaluar la sensibilidad del enfoque para la detección de la recurrencia en comparación con las imágenes y también analizará los cambios de esteroides inducidos por el tratamiento con mitotano. Los pacientes con un incidentaloma suprarrenal que se cree que es un adenoma adrenocortical endócrino inactivo pueden participar en el grupo de seguimiento de EURINE-ACT ACA, con biomaterial requerido 6 y 12 meses después del diagnóstico inicial y luego anualmente. Este brazo tiene como objetivo detectar si los incidentalomas suprarrenales muestran evidencia de un exceso de producción de hormonas potencialmente perjudicial durante los primeros tres años después del diagnóstico inicial.
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