Mayor riesgo metabólico que genético

Multimorbilidad cardiometabólica, riesgo genético y demencia

Múltiples condiciones relacionadas con el corazón vinculadas al triple riesgo de demencia, independientemente de la genética

Autor/a: Xin You Tai, Michele Veldsman, Donald M Lyall, Thomas J Littlejohns, et al.

Fuente: Cardiometabolic multimorbidity, genetic risk, and dementia: a prospective cohort study

Resumen

Antecedentes

Los trastornos cardiometabólicos individuales y los factores genéticos se asocian con un mayor riesgo de demencia; sin embargo, la relación entre la demencia y la multimorbilidad cardiometabólica no está clara. Investigamos si la multimorbilidad cardiometabólica aumenta el riesgo de demencia, independientemente del riesgo genético, y examinamos los cambios estructurales cerebrales asociados.

Métodos

Examinamos datos genéticos y de salud de 203 038 participantes del Biobanco del Reino Unido de ascendencia europea, de 60 años o más sin demencia en la evaluación inicial (2006–10) y seguidos hasta el 31 de marzo de 2021 en Inglaterra y Escocia y el 28 de febrero de 2018 en Gales, así como datos estructurales del cerebro en una submuestra de imágenes anidadas de 12 236 participantes.

Se calculó para cada participante un índice de multimorbilidad cardiometabólica que comprende accidente cerebrovascular, diabetes e infarto de miocardio (un punto para cada uno) y una puntuación de riesgo poligénico para demencia (con grupos de riesgo bajo, intermedio y alto). Las principales medidas de resultado fueron la demencia por cualquier causa incidente y las métricas estructurales del cerebro.

Resultados

El riesgo de demencia asociado con una multimorbilidad cardiometabólica alta fue tres veces mayor que el asociado con un riesgo genético alto (hazard ratio [HR] 5,55, IC del 95 % 3,39–9,08, p<0,0001 y 1,68, 1·53–1·84, p<0·0001, respectivamente).

Los participantes con un alto riesgo genético y un índice de multimorbilidad cardiometabólica de dos o más tenían un mayor riesgo de desarrollar demencia (HR 5·74, IC del 95 % 4·26–7·74, p<0·0001), en comparación con aquellos con un riesgo genético bajo y sin condiciones cardiometabólicas.

Fundamentalmente, no encontramos interacción entre la multimorbilidad cardiometabólica y el riesgo poligénico (p=0·18). La multimorbilidad cardiometabólica se asoció de forma independiente con cambios estructurales cerebrales más extensos y generalizados, incluido un volumen hipocampal más bajo (F2, 12 110 = 10·70; p<0·0001) y volumen total de materia gris (F2, 12 236 = 55·65; p< 0·0001).

Interpretación

La multimorbilidad cardiometabólica se asoció de forma independiente con el riesgo de demencia y las amplias diferencias en las imágenes cerebrales en mayor medida que el riesgo genético. Apuntar a la multimorbilidad cardiometabólica podría ayudar a reducir el riesgo de demencia, independientemente del riesgo genético.

 
Volumen total del hipocampo, volumen total de materia gris y volumen de hiperintensidad de materia blanca asociados con CMI y riesgo poligénico Los datos son el volumen cerebral del hipocampo, la materia gris total y las hiperintensidades de la materia blanca estratificadas según CMI y riesgo poligénico. Las barras de error representan SE. El volumen de hiperintensidad de la sustancia blanca se transformó logarítmicamente debido a la distribución sesgada. CMI=índice de multimorbilidad cardiometabólica. PRS=puntuación de riesgo poligénico.


Comentarios

Tener múltiples afecciones que afectan el corazón está relacionado con un mayor riesgo de demencia que tener un alto riesgo genético, según un nuevo estudio a gran escala

Dirigido por la Universidad de Oxford y la Universidad de Exeter, el estudio se encuentra entre los más grandes que se han realizado para examinar el vínculo entre varias afecciones relacionadas con el corazón y la demencia, y uno de los pocos que analiza el complejo problema de múltiples afecciones de salud.

Publicado en The Lancet Healthy Longevity, el documento analizó datos de más de 200,000 personas, de 60 años o más, y de ascendencia europea en el Biobanco del Reino Unido. El equipo de investigación internacional identificó a quienes habían sido diagnosticados con enfermedades cardiometabólicas como diabetes, accidente cerebrovascular o ataque cardíaco, o cualquier combinación de los tres, y quienes desarrollaron demencia.

Dentro de esta población de estudio, los investigadores encontraron que cuanto más de estas tres condiciones tenía una persona, mayor era su riesgo de demencia. Las personas que tenían las tres condiciones tenían tres veces más probabilidades de desarrollar demencia que las personas que tenían un alto riesgo genético.

El Dr. Xin You Tai, autor principal y estudiante de doctorado en la Universidad de Oxford, dijo: "La demencia es un problema global importante, con predicciones de que 135 millones en todo el mundo tendrán la devastadora condición para 2050. Descubrimos que tener tales afecciones relacionadas con el corazón está relacionado al riesgo de demencia en mayor medida que al riesgo genético. Entonces, sea cual sea el riesgo genético con el que nació, puede tener un gran impacto en la reducción del riesgo de demencia al cuidar la salud cardíaca y metabólica durante toda la vida”.

El equipo, que incluía a las universidades de Glasgow y Michigan, encontró que casi 20.000 de los participantes del Biobanco del Reino Unido que estudiaron habían sido diagnosticados con una de las tres condiciones. Un poco más de 2000 tenían dos condiciones y 122 tenían las tres.

El profesor David Llewellyn, autor principal, profesor de epidemiología clínica y salud clínica en la Universidad de Exeter, dijo: “Muchos estudios analizan el riesgo de una sola afección en relación con la demencia, pero la salud es más compleja que eso. Sabemos que muchos pacientes en realidad tienen una variedad de condiciones. Nuestro estudio nos dice que para las personas que tienen un diagnóstico de diabetes, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, es particularmente importante cuidar su salud y asegurarse de que reciben el tratamiento adecuado, para prevenir más problemas y reducir el riesgo de demencia.”

El equipo dividió a los 200.000 participantes en tres categorías de riesgo genético, de mayor a menor, en función de una puntuación de riesgo integral que refleja múltiples rasgos de riesgo genético relevantes para las personas de ascendencia europea. También tenían datos de imágenes cerebrales de más de 12,000 participantes y encontraron daño generalizado en el cerebro para aquellos con más de una afección cardiometabólica. Por el contrario, el alto riesgo genético se relacionó con el deterioro solo en partes específicas del cerebro.

El Dr. Kenneth M. Langa, coautor del estudio, profesor de medicina en la Universidad de Michigan y Veteran Affairs Ann Arbor Healthcare System, dijo: “Nuestra investigación indica que proteger el corazón a lo largo de la vida probablemente también tenga beneficios significativos para el cerebro. Para cuidar su corazón, puede hacer ejercicio regularmente, comer una dieta saludable y hacer todo lo posible para garantizar que los niveles de presión arterial, azúcar en la sangre y colesterol estén dentro de las pautas”.

La Dra. Sara Imarisio, jefa de investigación de Alzheimer's Research UK, dijo: "La evidencia es clara de que lo que es bueno para el corazón también es bueno para la cabeza. El riesgo de una persona de desarrollar demencia es una mezcla compleja de su edad, sus genes y aspectos de su estilo de vida. En este estudio, los investigadores analizaron datos de una población de 60 años o más, incluso si tenían afecciones cardíacas particulares, información sobre su genética y cómo afectaron su riesgo de desarrollar demencia. Descubrieron que las personas con múltiples afecciones cardíacas tenían incluso más probabilidades de desarrollar demencia que las personas que tenían un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer debido a su genética

“Estos hallazgos reiteran la importancia de tratar las causas de la mala salud del corazón, no solo por su propio bien, sino también por el beneficio adicional en términos de reducir el número de casos de demencia. Desde la generosidad de nuestros simpatizantes que nos permitieron financiar este trabajo, hasta el desinterés de los voluntarios que lo hicieron posible, queremos agradecerles, sin ustedes una investigación como esta no puede llevarse a cabo.

“Si alguien está preocupado por la salud de su corazón o su cerebro, hable con su médico”.

Valor añadido de este estudio

Con la muestra más grande conocida hasta la fecha que abordó este problema, este estudio amplía el conocimiento existente al examinar la asociación entre múltiples afecciones cardiometabólicas establecidas y el riesgo de desarrollar demencia, así como la posible interacción con el riesgo genético en personas de 60 años o más.

El riesgo asociado con el desarrollo de demencia en participantes con multimorbilidad cardiometabólica de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y diabetes fue más de tres veces mayor que el riesgo de desarrollar demencia en participantes con alto riesgo genético. No encontramos interacción entre la multimorbilidad cardiometabólica y el riesgo genético tanto para el riesgo de demencia como para la salud estructural del cerebro.

Implicaciones de toda la evidencia disponible

Nuestros resultados sugieren la importancia de centrarse en la multimorbilidad cardiometabólica para reducir el riesgo de demencia, independientemente del riesgo genético predeterminado. Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para la práctica clínica y las iniciativas de salud pública en la prevención y atención de la demencia.