Terapia de Privación de Andrógenos

La terapia hormonal para el cáncer de próstata aumenta el riesgo cardiovascular

Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de enfermedades cardiovasculares preexistentes

Autor/a: Justinas Jonuas, Mingail Drevinskait, Auvydas Pataius, Marius Kinius, Ernestas Janulionis & Giedr Smailyt

Fuente: Androgen-deprivation therapy and risk of death from cardio-vascular disease in prostate cancer patients

Introducción

El cáncer de próstata es una de las neoplasias malignas más prevalentes en la población masculina europea. En el análisis más reciente, se informó que las tasas de incidencia de cáncer de próstata en Lituania fueron las más altas a nivel mundial en el período 2008-201. Las altas tasas de incidencia de cáncer de próstata pueden ser el resultado del programa nacional de detección del cáncer de próstata basado en la prueba del antígeno prostático específico (PSA) en suero introducido en Lituania en 2006.

La terapia de privación de andrógenos (ADT, por sus siglas en inglés) es una "terapia básica" para pacientes diagnosticados con cáncer de próstata localizado avanzado, metastásico y de alto riesgo. Hay varias opciones de ADT, como la orquidectomía bilateral, el agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y el antagonista, siendo el agonista el que se usa más ampliamente.

Hay muchos estudios sobre la asociación entre la tasa de incidencia de eventos cardiovasculares y la TPA. Por ejemplo, Keating et al. mostró que el uso de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina aumenta el riesgo de enfermedad coronaria (HR 1,16, IC del 95 % [1,10–1,21]), infarto de miocardio (HR 1,11, IC del 95 % [1,01–1,21]) y muerte súbita cardíaca (HR 1,16, IC 95% [1,05-1,27]).

El último estudio de Cone et al. mostró resultados similares: el uso de agonistas de GnRH aumentó el riesgo de insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio (odds ratio (OR) 2,06 (IC del 95 % [1,76–2,41]) y 1,80 (IC del 95 % [1,61–2,03]) respectivamente) . Por otro lado, el estudio EORTC no informó diferencias estadísticamente significativas entre los usuarios de ADT y los no usuarios con respecto a las enfermedades cardiovasculares (ECV).

En gran parte, las neoplasias malignas de próstata se diagnostican en una población de edad avanzada. Por lo general, a estos hombres ya se les diagnostica ECV. Un destacado estudio de población de Corea del Sur que analizó pacientes diagnosticados con cáncer de próstata informó resultados dobles: aunque no hubo correlación entre el uso de ADT y la necesidad de intervención cardiovascular después del evento cardiovascular, la ECV anterior aumentó significativamente el riesgo de intervención cardiovascular en los usuarios de ADT. En consecuencia, la identificación de pacientes con ECV antes de la terapia ADT juega un papel esencial en la optimización del tratamiento y la toma de decisiones para los médicos.

El objetivo principal de este estudio fue evaluar el riesgo de mortalidad por ECV en la cohorte nacional de pacientes diagnosticados con cáncer de próstata y tratados con ADT en comparación con los no usuarios de ADT.

Resumen

Propósito:

El propósito principal de este estudio fue evaluar el riesgo de mortalidad por ECV en la cohorte nacional de pacientes diagnosticados con cáncer de próstata y tratados con Terapia de Privación de Andrógenos (ADT) en comparación con los no usuarios de ADT.

Materiales y métodos:

Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo de pacientes de 40 a 79 años de edad y diagnosticados con cáncer de próstata entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2016 utilizando los datos del registro lituano de cáncer.

En total, 13.343 pacientes con cáncer de próstata se incluyeron en la cohorte final del estudio que utilizaron exclusivamente agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina. Los resultados primarios que se registraron durante el seguimiento de este estudio fueron la muerte por ECV en general.

Resultados:

Hubo un mayor riesgo de muerte por ECV en la cohorte de pacientes tratados con ADT que en los no usuarios de ADT (HR 2,14, IC 95% [1,86-2,45], p < 0,001).

Además, hubo un mayor riesgo de muerte por cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular (HR 1,42, IC del 95 % [1,16–1,73] y 1,70, IC del 95 % [1,18–2,45], respectivamente) entre los usuarios de ADT.

Finalmente, el riesgo de mortalidad relacionada con ECV fue mayor en el grupo de edad de usuarios de ADT de 70 a 79 años (HR 4,78, IC del 95 % [3,79 a 6,04]).

Conclusiones:

Este estudio muestra que el uso de ADT se asocia con un mayor riesgo de mortalidad relacionada con ECV para pacientes diagnosticados con cáncer de próstata en comparación con los no usuarios de ADT. El mayor riesgo de mortalidad se encontró para la cardiopatía isquémica y el accidente cerebrovascular. La mortalidad relacionada con ECV también aumentó en el grupo de pacientes de mayor edad.


Comentarios

Los expertos sugieren que los pacientes deben someterse a pruebas de detección de enfermedades cardiovasculares preexistentes, antes del tratamiento de aplicación común

La terapia hormonal para el cáncer de próstata aumenta el riesgo de muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares, especialmente en hombres mayores, según un estudio de población que involucró a más de 13.000 pacientes.

El artículo, publicado hoy en la revista revisada por pares The Aging Male, encontró un riesgo elevado de muerte por enfermedad cardiovascular para los hombres con cáncer de próstata tratados con medicamentos reductores de hormonas en comparación con los que no lo eran.

El mayor riesgo fue de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular. El aumento de los riesgos se hizo evidente a partir del segundo año después del diagnóstico de cáncer y fue más pronunciado en los hombres mayores.

“La terapia hormonal a menudo se usa para pacientes con cáncer de próstata, pero ahora se necesita más investigación para obtener una mejor comprensión de los riesgos y beneficios generales de este tratamiento”, dice el autor principal Justinas Jonusas en el Instituto Nacional del Cáncer, Lituania. “Nuestros resultados sugieren que los médicos deberían considerar estrategias de reducción y mitigación del riesgo de enfermedades cardiovasculares al desarrollar un plan de tratamiento para hombres diagnosticados con cáncer de próstata, particularmente para pacientes mayores”.

La terapia hormonal, también conocida como terapia de privación de andrógenos, es un tratamiento fundamental para los pacientes con cáncer de próstata. El tratamiento usa cirugía o medicamentos para reducir los niveles de hormonas (como la testosterona) en el cuerpo que alimentan el crecimiento del cáncer. Si bien algunas investigaciones anteriores han sugerido que la terapia hormonal puede aumentar el riesgo de resultados cardiovasculares negativos, otros estudios no han encontrado tal vínculo, lo que deja sin aclarar la relación entre el tratamiento del cáncer de próstata y la enfermedad cardiovascular.

En este estudio, los investigadores usaron datos del registro de cáncer de Lituania para identificar a 13 343 hombres de 40 a 79 años a quienes se les diagnosticó cáncer de próstata entre 2012 y 2016. Compararon el riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular entre los 3797 pacientes que habían recibido medicamentos para reducir las hormonas. drogas y 9.546 que no. El tiempo medio de seguimiento para el grupo que recibió tratamiento hormonal fue de 4,63 años y de 5,13 años para los que no.

Después de hacer los ajustes adecuados a los datos, los investigadores encontraron:

  • Un aumento de más del doble en el riesgo de muerte por enfermedad cardiovascular en hombres que habían recibido terapia hormonal.
     
  • Un mayor riesgo de muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares a partir del segundo año después de un diagnóstico de cáncer de próstata.
     
  • Un riesgo casi cinco veces mayor en el grupo de edad de 70 a 79 años de quienes recibieron terapia hormonal en comparación con quienes no la recibieron.

El equipo también evaluó el riesgo de muerte por varios subtipos de enfermedades cardiovasculares, identificando que había un mayor riesgo de morir específicamente por accidente cerebrovascular o enfermedad coronaria. Estos riesgos fueron un 42 % y un 70 % más altos, respectivamente, en los hombres tratados con terapia hormonal en comparación con los que no la recibieron.

“El cáncer de próstata generalmente se diagnostica en hombres mayores, mayores de 65 años, y muchos de ellos ya habrán sido diagnosticados con enfermedades cardiovasculares”, dice Jonusas. “Por lo tanto, es preocupante que hayamos encontrado un aumento tan tremendo en el riesgo de muerte relacionada con enfermedades cardiovasculares en hombres ancianos que reciben medicamentos para reducir las hormonas. En consecuencia, nos gustaría expresar nuestra idea de que este grupo de pacientes debe someterse a pruebas de detección de enfermedades cardiovasculares preexistentes y sus factores de riesgo para minimizar el riesgo de morir por estas afecciones”.

Este es el primer estudio que analiza la muerte cardiovascular inducida por la terapia hormonal en una cohorte nacional, con base en datos del mundo real.