Figura 1. Proporción sérica de sFlt-1:PlGF en mujeres que desarrollan o no desarrollan sPE durante 2 semanas. Distribuciones de las proporciones de tirosina quinasa 1 similar a fms soluble (sFlt-1): factor de crecimiento placentario (PlGF) (eje vertical en escala logarítmica) en estratos de acuerdo con la preeclampsia con características graves (sPE) dentro de las 2 semanas (ejes horizontales, inscripciones que desarrollaron sPE en rojo, preeclampsia sin características graves en azul para la población primaria de estudio y al contar solo la primera o la última inscripción). El cuadro representa la mediana con el rango intercuartílico (percentiles 25 a 75), y los bigotes representan los valores mínimo y máximo.  

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En un estudio de mujeres embarazadas en los Estados Unidos, los investigadores de Cedars-Sinai encontraron que un desequilibrio específico de dos proteínas placentarias podría predecir qué mujeres estaban en riesgo de desarrollar una forma grave de preeclampsia, un trastorno de presión arterial potencialmente mortal.

El estudio se publica en la revista NEJM Evidence.

"Descubrimos que un análisis de sangre que mide la proporción entre dos proteínas involucradas en el desarrollo de vasos sanguíneos en la placenta podría identificar cuál de las mujeres desarrollaría preeclampsia prematura con características graves", dijo la coautora principal del estudio, Sarah Kilpatrick, MD, PhD, presidenta del Departamento de Obstetricia y Ginecología de Cedars-Sinai. “Esta prueba fue significativamente mejor que todos los marcadores estándar de atención para la preeclampsia con características graves. Predijo con más del 90 % de precisión si la paciente desarrollaría preeclampsia con características graves o no, mientras que los marcadores habituales fueron precisos menos del 75 % de las veces”.

El estudio prospectivo ciego de mujeres inicialmente hospitalizadas por hipertensión prematura involucró a 1014 pacientes de 18 hospitales de todo el país.

“Esta investigación multicéntrica es uno de los pocos estudios grandes sobre el riesgo de desarrollar preeclampsia con características graves en los EE. UU. Las mujeres representaron una cohorte más diversa racialmente que estudios anteriores e incluyeron pacientes de hospitales comunitarios más pequeños y grandes centros médicos académicos, en ambos ciudades y áreas rurales”, dijo Kilpatrick.

La preeclampsia es el trastorno hipertensivo más común asociado con el embarazo. La forma grave de la enfermedad puede provocar una presión arterial peligrosamente alta, insuficiencia orgánica, pérdida de la visión o incluso un derrame cerebral. Afecta aproximadamente al 5% de las mujeres embarazadas y es una de las principales causas de muerte materna y fetal y de enfermedades graves.

Los investigadores encontraron que un desequilibrio proteico específico revelado en los análisis de sangre de las mujeres embarazadas hospitalizadas proporcionó una forma de cuantificar su riesgo de desarrollar preeclampsia grave. Implica niveles de tirosina quinasa 1 similar a fms soluble (sFlt-1) y factor de crecimiento placentario (PIGF) en el torrente sanguíneo.

"Una proporción de sFlt-1 a PIGF de 40 o más predijo el desarrollo de preeclampsia grave, resultados adversos y parto prematuro en dos semanas, dos tercios del tiempo", dijo S. Ananth Karumanchi, MD, coautor principal del estudio, quien ocupa la Cátedra Medallion en Biología Vascular.

"Por el contrario, si la relación crítica entre las dos proteínas estaba por debajo de 40, encontramos que el riesgo de que la paciente progresara a preeclampsia con características graves dentro de las dos semanas posteriores al análisis de sangre era inferior al 5 %", dijo Karumanchi, quien también es director de Nefrología en Cedars-Sinai.

Actualmente, la única cura para la preeclampsia es el parto. Una prueba que indique que una paciente prematura, una mujer que ha completado menos de 37 semanas de embarazo, es probable que desarrolle una enfermedad grave podría ayudar a optimizar la atención.

“Anticipamos que este análisis de sangre eventualmente puede conducir a mejores resultados de salud para las madres y sus bebés”, dijo Kilpatrick. “Es bien sabido que la preeclampsia avanza en prácticamente todas las pacientes hasta que dan a luz. Pero puede ser muy difícil predecir el momento óptimo para la entrega. Tener una prueba precisa nos ayudaría a asegurarnos de que la madre estuvo en el hospital adecuado para el manejo de su atención y la de su bebé prematuro”.

Las tasas de preeclampsia han ido en constante aumento, en gran parte debido al aumento de la obesidad y la hipertensión en el país. Las mujeres negras, indias americanas y nativas de Alaska tienen tasas significativamente más altas de enfermedades que las mujeres blancas y un mayor riesgo de muerte.

Los investigadores también esperan que los hallazgos puedan señalar el camino hacia posibles terapias farmacológicas para las mujeres en riesgo.

"Sabemos que sFlt-1 es la proteína que aumenta incluso antes de que se presente cualquier síntoma de preeclampsia y la proporción de sFlt-1 a PlGF predice el empeoramiento de la enfermedad", dijo Karumanchi. “La investigación adicional puede identificar un mecanismo farmacológico que podría reducir los niveles de sFlt-1 y usarse para prolongar el embarazo de manera segura; eso cambiaría las reglas del juego para las pacientes con preeclampsia muy prematura”.

Si bien el estudio involucró un solo análisis de sangre de dos proteínas, se alienta a los investigadores a que más investigación, que involucre a un gran número de sujetos, proporcionará mejores herramientas para frustrar la preeclampsia antes de que pueda dañar gravemente a los pacientes y sus bebés.

"Realizamos este estudio para identificar un biomarcador simple y preciso que los médicos puedan usar para determinar quién tiene mayor riesgo de preeclampsia con características graves y quién sería un candidato adecuado para los tratamientos que podríamos desarrollar para esta devastadora afección", dijo el coautor del estudio. el autor principal Ravi Thadhani, MD, MPH, profesor de Medicina en la Escuela de Medicina de Harvard, director académico en Mass General Brigham, en Boston, Massachusetts, y científico visitante de la facultad en Cedars-Sinai. "Yo creo que logramos este objetivo”.

En resumen, en una cohorte demográficamente diversa de mujeres embarazadas con hipertensión en los Estados Unidos hospitalizadas entre las semanas 23 y 35 de gestación, la proporción sérica de sFlt-1:PlGF de 40 predijo el desarrollo de sPE, resultados adversos y parto dentro de las 2 semanas posteriores a la prueba.

Financiamiento: Cedars-Sinai y Thermo Fisher Scientific brindaron apoyo para el estudio.