Riesgo a largo plazo de enfermedad inflamatoria intestinal después de una biopsia endoscópica con mucosa normal: un estudio de cohorte controlado por hermanos basado en la población en Suecia

Antecedentes

Aunque la evidencia sugiere una disminución persistente del riesgo de cáncer colorrectal durante hasta 10 años entre las personas con un resultado negativo de la biopsia endoscópica (es decir, mucosa normal), se han planteado preocupaciones sobre otros resultados de salud a largo plazo entre estas personas. En este estudio, nuestro objetivo fue explorar el riesgo a largo plazo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) después de una biopsia endoscópica con mucosa normal.

Comentarios

La biopsia gastrointestinal normal no protege contra la EII posterior, según un estudio

Un estudio, que siguió a más de 450 000 personas en Suecia después de una biopsia gastrointestinal superior o inferior, sugiere que los síntomas de la EII pueden comenzar significativamente antes de que la enfermedad aparezca en la biopsia

Las personas con una biopsia gastrointestinal (GI) que resulta normal todavía tienen un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en los años posteriores a esa biopsia normal que sus referencias poblacionales, según un nuevo estudio que se publica el 23 de febrero en la revista PLOS Medicine por el Dr. Jiangwei Sun del Karolinska Institutet, Suecia, y colegas.

La EII es una enfermedad crónica del tracto GI y los subtipos incluyen principalmente la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

La enfermedad generalmente se diagnostica con una biopsia GI superior o inferior, tomada durante una endoscopia. En la práctica clínica, el hallazgo más frecuente en una endoscopia es una biopsia normal, y la evidencia sugiere una disminución persistente del riesgo de cáncer colorrectal hasta diez años después de una biopsia normal. Sin embargo, la asociación entre una biopsia normal y un diagnóstico posterior de EII no ha sido clara; algunos estudios han insinuado que la EII puede tener un período sintomático antes de que sea posible el diagnóstico.

En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron una base de datos de informes de biopsias GI de toda Suecia desde 1965 hasta 2016 para identificar a 200.495 personas con una biopsia GI inferior normal y 257.192 personas con una biopsia GI superior normal. También identificaron más de 2 millones de referencias de población coincidentes del Registro Sueco de Población Total, y casi medio millón de hermanos de las personas biopsiadas que estaban vivas y no habían tenido su propia biopsia GI del Registro Sueco Multigeneracional.

Durante una mediana de tiempo de seguimiento de 10 años, 4.853 personas (2,4 %) con una biopsia GI inferior normal desarrollaron EII, en comparación con el 0,4 % de las referencias poblacionales. Esto se tradujo en un caso adicional de EII por cada 37 personas durante los 30 años posteriores a una biopsia GI inferior normal.

Los individuos con biopsia GI inferior normal tenían un mayor riesgo de EII global (HR=5,56; IC95%: 5,28-5,85), colitis ulcerosa (HR=5,20; IC95%: 4,85-5,59) y enfermedad de Crohn (HR=6,99); IC 95%: 81 6,38-7,66) que las referencias poblacionales. Los riesgos fueron 3,27 (IC 95 %: 3,05-3,51) para la EII general, 3,27 (IC 95 %: 2,96-3,61) para colitis ulcerosa y 3,77 (IC 95 %: 3,34-4,26) para la enfermedad de Crohn que sus hermanos.

Una biopsia gastrointestinal superior normal también se asoció con un mayor riesgo de enfermedad de Crohn en comparación con las referencias poblacionales y los hermanos (HR = 2,93; IC del 95 %: 2. 68-3,21 y HR= 2,39; IC95%: 2,10-2,73). El estudio estuvo limitado por la falta de datos sobre las indicaciones para la biopsia de cada paciente, el estilo de vida, los antecedentes médicos y la genética de los pacientes.

HR e IC del 95 % de EII en función del tiempo transcurrido desde la biopsia, comparando individuos con un resultado de biopsia GI de mucosa normal con sus referencias poblacionales emparejadas.

“La biopsia endoscópica con mucosa normal se asoció con una incidencia elevada de EII durante al menos 30 años. Esto puede sugerir un período sintomático sustancial de EII y exámenes de diagnóstico incompletos en pacientes con EII temprana”, dicen los autores. “Los médicos deben ser conscientes del aumento del riesgo a largo plazo de EII en aquellos con síntomas que requieren una investigación GI pero con un hallazgo de mucosa histológicamente normal”.

Sun agrega: “La biopsia endoscópica con mucosa normal se asoció con una incidencia elevada de enfermedad inflamatoria intestinal durante al menos 30 años. Esto puede sugerir un período sintomático sustancial antes del diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal”.

Conclusiones

La biopsia endoscópica con mucosa normal se asoció con una incidencia elevada de EII durante al menos 30 años. Esto puede sugerir un período sintomático sustancial de EII y exámenes de diagnóstico incompletos en pacientes con EII temprana.

Discusión

En este estudio de cohorte nacional basado en la población y controlado por hermanos, utilizamos 2 medidas diferentes (HR e incidencia acumulada a lo largo del tiempo) para explorar la asociación temporal entre someterse a un examen de diagnóstico GI con mucosa normal (sin señales de aberraciones macroscópicas o microscópicas obvias) y posterior EII. Encontramos una incidencia elevada de EII durante al menos 30 años después de una biopsia endoscópica con mucosa normal. Esto es consistente con observaciones anteriores de deterioro del crecimiento en niños y adolescentes, proteínas inflamatorias reguladas al alza, anticuerpos y proteínas desregulados y aumento de la permeabilidad intestinal años antes del diagnóstico de EII.

Resumen del autor

¿Por qué se hizo este estudio?

Como el hallazgo histológico gastrointestinal (GI) más frecuente en la endoscopia, un resultado endoscópico negativo (es decir, mucosa normal) se ha asociado con un riesgo persistentemente reducido de cáncer colorrectal hasta por 10 años. Sin embargo, se han planteado preocupaciones sobre otros resultados de salud a largo plazo entre estas personas.

Nuestro objetivo fue explorar el riesgo a largo plazo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) después de una biopsia endoscópica con mucosa normal.

¿Qué encontraron los investigadores?

En este estudio de cohorte controlado por hermanos, basado en la población, identificamos individuos con una biopsia GI inferior (n = 200.495) o superior ( n = 257.192) de mucosa normal, sus referencias de población general emparejadas individualmente (n = 989.484 y 1 268.897, respectivamente), y hermanos completos no expuestos (n = 221.179 y 274.529, respectivamente).

En comparación con las referencias poblacionales y los hermanos completos no expuestos, los individuos con una biopsia gastrointestinal inferior de mucosa normal tenían un riesgo persistentemente mayor de EII general (HR promedio = 5,56 y 3,27, respectivamente), colitis ulcerosa (UC, HR promedio = 5,20 y 3,27, respectivamente) y enfermedad de Crohn (EC, HR promedio = 6,99 y 3,77, respectivamente).

Los individuos con una biopsia GI superior de mucosa normal también tenían un mayor riesgo de EC (HR promedio = 2,93 y 2,39, respectivamente).

El riesgo elevado de EII persistió al menos 30 años después de una biopsia con mucosa normal.

¿Qué significan estos hallazgos?

Nuestros hallazgos sugieren un período sintomático sustancial antes del diagnóstico de EII.

Los médicos deben ser conscientes del aumento del riesgo a largo plazo de IBD en aquellos con síntomas que requieren una investigación GI pero con un hallazgo de mucosa histológicamente normal.