Introducción

La enfermedad mental se asocia con tasas más altas de enfermedades físicas crónicas, incluidas enfermedades coronarias, obesidad y diabetes en comparación con la población general. Esto contribuye sustancialmente a la carga sanitaria y económica mundial debido al aumento de la morbilidad, la discapacidad y la mortalidad. Sin embargo, en la atención y los servicios psiquiátricos, la salud física se ha descuidado y gestionado de forma inadecuada durante décadas.

A pesar de una mayor conciencia de la salud física en psiquiatría, reconocer y tratar enfermedades físicas crónicas sigue siendo un desafío. Es probable que se subestime la mala salud física de los pacientes debido a las disparidades existentes en la atención médica para las personas con enfermedades mentales, como la falta de acceso a una atención primaria adecuada, eclipsamiento del diagnóstico y dificultades para reconocer e informar los problemas médicos de algunos pacientes. Por lo tanto, se necesita más trabajo para comprender las asociaciones entre las comorbilidades mentales y físicas, lo que puede facilitar una atención holística e integrada en psiquiatría.

La mayoría de las metainvestigaciones se han centrado en las comorbilidades cardiovasculares y metabólicas en psiquiatría. Si bien también se han investigado las comorbilidades infecciosas y relacionadas con el sistema inmunitario, la carga de enfermedades crónicas de enfermedades comunes que afectan a otros sistemas del cuerpo apenas se explora. La asociación entre la salud del cerebro y el cuerpo, así como el riesgo de enfermedad asociado y la multimorbilidad física en todos los sistemas del cuerpo, por lo tanto, siguen estando pobremente caracterizados.

Investigamos sistemáticamente la salud del cerebro y el cuerpo en condiciones neuropsiquiátricas comunes (es decir, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión y trastorno de ansiedad generalizada). Usando imágenes cerebrales, medidas fisiológicas y marcadores basados en la sangre y la orina adquiridos en más de 100.000 personas, establecimos puntajes compuestos de salud de órganos para cerebros y sistemas corporales. Calculamos los rangos de referencia normativos específicos de edad y sexo para la puntuación de salud de cada órgano con base en individuos sanos de comparación y cuantificamos la medida en que los individuos con las condiciones anteriores se desviaron de los rangos normativos establecidos. Esto nos permitió desarrollar perfiles de salud multiorgánicos para cada condición neuropsiquiátrica y estimar el efecto relativo de estos perfiles en los sistemas corporales y la salud física de cada individuo.

Importancia  

La salud física y las comorbilidades médicas crónicas se subestiman, se tratan de manera inadecuada y, a menudo, se pasan por alto en psiquiatría. Una caracterización multiorgánica y sistémica de la salud del cerebro y el cuerpo en los trastornos neuropsiquiátricos puede permitir la evaluación sistemática del estado de salud del cerebro y el cuerpo en los pacientes y, potencialmente, identificar nuevos objetivos terapéuticos.

Objetivo  

Evaluar el estado de salud del cerebro y 7 sistemas del cuerpo en trastornos neuropsiquiátricos comunes.

Diseño, entorno y participantes 

Los fenotipos de imágenes cerebrales, las medidas fisiológicas y los marcadores basados ​​en la sangre y la orina se armonizaron en múltiples biobancos de neuroimagen basados ​​en la población en los EE. UU., el Reino Unido y Australia, incluido el Biobanco del Reino Unido; Banco Australiano de Investigación de Esquizofrenia; estudio de imagen, biomarcadores y estilo de vida australiano sobre el envejecimiento; Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer; Estudio de Imagen Prospectiva del Envejecimiento; Proyecto Conectoma Humano-Adulto Joven; y Proyecto Conectoma Humano–Envejecimiento.

Los datos transversales adquiridos entre marzo de 2006 y diciembre de 2020 se utilizaron para estudiar la salud de los órganos. Los datos se analizaron desde el 18 de octubre de 2021 hasta el 21 de julio de 2022. Adultos de 18 a 95 años con un diagnóstico de por vida de 1 o más trastornos neuropsiquiátricos comunes, que incluyen esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión, trastorno de ansiedad generalizada y un grupo de comparación saludable se incluyeron.

Principales resultados y medidas  

Desviaciones de los rangos de referencia normativos para puntajes de salud compuestos que indexan la salud y la función del cerebro y 7 sistemas corporales. Los resultados secundarios incluyeron la precisión de la clasificación de los diagnósticos (enfermedad frente a control) y la diferenciación entre diagnósticos (enfermedad frente a enfermedad), medida mediante el área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC).

Resultados 

En este estudio se incluyeron 85.748 participantes con trastornos neuropsiquiátricos preseleccionados (36 324 hombres) y 87.420 individuos de control sanos (40.560 hombres). La salud corporal, especialmente las puntuaciones que indexan la salud metabólica, hepática e inmunitaria, se desviaron de los rangos de referencia normativos para los 4 trastornos neuropsiquiátricos estudiados.

La mala salud corporal fue una manifestación de enfermedad más pronunciada en comparación con los cambios cerebrales en la esquizofrenia (AUC para el cuerpo = 0,81 [IC del 95 %, 0,79-0,82]; AUC para el cerebro = 0,79 [IC del 95 %, 0,79-0,79]), trastorno bipolar ( AUC para el cuerpo = 0,67 [IC del 95 %, 0,67-0,68]; AUC para el cerebro = 0,58 [IC del 95 %, 0,57-0,58]), depresión (AUC para el cuerpo = 0,67 [IC del 95 %, 0,67-0,68]; AUC para cerebro = 0,58 [95 % IC, 0,58-0,58]) y ansiedad (AUC para el cuerpo = 0,63 [95 % IC, 0,63-0,63]; AUC para el cerebro = 0,57 [95 % IC, 0,57-0,58]).

Sin embargo, 60] y AUC media para el cerebro = 0,65 [IC del 95 %, 0,65-0,65]; depresión-otra: AUC media para el cuerpo = 0,61 [IC del 95 %, 0,60-0,63] y AUC media para el cerebro = 0,65 [IC del 95 %, 0,65-0,66]; ansiedad-otra: AUC media para el cuerpo = 0,63 [IC del 95 %, 0,62-0,63] y AUC media para el cerebro = 0,66 [IC del 95 %, 0,65-0,66]. 60] y AUC media para el cerebro = 0,65 [IC del 95 %, 0,65-0,65]; depresión-otra: AUC media para el cuerpo = 0,61 [IC del 95 %, 0,60-0,63] y AUC media para el cerebro = 0,65 [IC del 95 %, 0,65-0,66]; ansiedad-otra: AUC media para el cuerpo = 0,63 [IC del 95 %, 0,62-0,63] y AUC media para el cerebro = 0,66 [IC del 95 %, 0,65-0,66].

Figura: Modelos normativos y puntajes de salud de órganos para el cerebro y 7 sistemas corporales a lo largo de la vida adulta, utilizando imágenes cerebrales multimodales, sangre, orina y marcadores fisiológicos adquiridos en más de 100.000 personas.

Conclusiones y relevancia  

En este estudio transversal, los trastornos neuropsiquiátricos compartieron una huella sustancial y en gran parte superpuesta de mala salud corporal. El monitoreo rutinario de la salud corporal y la atención integral de la salud física y mental puede ayudar a reducir el efecto adverso de la comorbilidad física en personas con enfermedades mentales.

Discusión

En este estudio transversal, mediante el establecimiento de modelos normativos de la función cerebral y corporal a lo largo de la vida adulta utilizando cohortes basadas en la población, mapeamos perfiles de salud multisistémicos para 4 trastornos neuropsiquiátricos comunes. Mostramos que las personas diagnosticadas con estos trastornos neuropsiquiátricos no solo se caracterizaban por desviaciones de los rangos de referencia normativos para los fenotipos cerebrales, sino que también presentaban una salud física considerablemente más pobre en múltiples sistemas corporales en comparación con sus pares sanos. La mala salud física era una manifestación más pronunciada de la enfermedad neuropsiquiátrica que la salud cerebral. Sin embargo, los fenotipos cerebrales permitieron una diferenciación más precisa entre pares de diagnósticos neuropsiquiátricos.

A pesar de las profundas desviaciones de los rangos de referencia normativos establecidos para múltiples sistemas corporales (p. ej., metabólico, hepático, inmunitario y renal), las comorbilidades físicas crónicas a menudo no se diagnosticaban, incluso años después de la evaluación de la función corporal. Las disparidades en estos resultados de salud física pueden reflejar la falta de examen físico, exámenes de detección preventivos, intervención y acceso a los sistemas de atención médica estándar comunes entre las personas con enfermedades mentales.

En los 4 grupos de trastornos neuropsiquiátricos, los sistemas metabólico, hepático e inmunitario mostraron constantemente puntuaciones de salud deficientes. La mala salud metabólica es consistente con el mayor riesgo comúnmente informado de desarrollar enfermedades metabólicas, incluyendo diabetes, síndrome metabólico y obesidad en personas con enfermedades mentales y puede atribuirse en parte a los efectos adversos de los antipsicóticos y enfermedades crónicas.

El estrés psicológico crónico se asocia con enfermedades mentales y conduce a la desregulación del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal y de los sistemas endócrino y metabólico.

Por lo tanto, nuestros hallazgos de salud metabólica deficiente en enfermedades neuropsiquiátricas podrían deberse al estrés crónico que exacerba una disposición genética para estas afecciones a través de la desregulación de las vías metabólicas y endocrinas. La mala salud hepática puede estar asociada con el consumo excesivo de alcohol, tasas más altas de infección por hepatitis B y hepatitis C  y hepatotoxicidad inducida por drogas psicotrópicas en personas con enfermedades mentales. Por el contrario, la mala salud inmunológica podría ser un factor impulsor o una consecuencia del riesgo recíprocamente mayor entre la respuesta inmunoinflamatoria y los trastornos psiquiátricos. Aunque en menor medida, también se observó una salud renal significativamente peor en estos pacientes, lo que puede estar relacionado en parte con los efectos adversos de los estabilizadores del estado de ánimo, especialmente el litio, mientras que la mala salud pulmonar y musculoesquelética puede estar asociada con el tabaquismo y comportamientos relacionados con el sedentarismo, la inactividad física, y el retraimiento social.

La mala salud corporal también puede estar asociada con el envejecimiento prematuro en la mediana edad. La edad biológica del cerebro se desvía de la edad cronológica en varios trastornos cerebrales. Esto sugiere un proceso de envejecimiento cerebral acelerado y puede explicar por qué algunas personas manifiestan un mayor riesgo de enfermedades relacionadas con la edad. Para probar estas hipótesis, se necesitan estudios longitudinales para determinar la interacción entre la salud del cerebro y del cuerpo a lo largo del curso de la enfermedad psiquiátrica.

Mientras que los fenotipos corporales fueron generalmente más precisos que el cerebro en la clasificación diagnóstica, los modelos de clasificación para los fenotipos cerebrales superaron a todos los sistemas corporales en la diferenciación de diagnósticos distintos. Nuestros modelos no están destinados a la clasificación de enfermedades en entornos clínicos, sino que brindan un mapeo alternativo y cuantitativo de cómo los sistemas cerebrales y corporales pueden verse afectados de manera diferente en condiciones neuropsiquiátricas. Nuestros resultados sugieren que los patrones de desviaciones anormales en el cerebro fueron relativamente distintos entre diferentes trastornos neuropsiquiátricos. Esta distinción fue más fuerte para la esquizofrenia en comparación con la ansiedad, la depresión y el trastorno bipolar, donde los últimos no pudieron diferenciarse con precisión.

En análisis complementarios, para proporcionar un punto de referencia, comparamos nuestros hallazgos de mala salud corporal con una condición neurodegenerativa común (es decir, demencia). Descubrimos que la demencia manifestaba la peor salud cerebral y corporal de todos los trastornos estudiados. Aunque la demencia a menudo se asocia con la pérdida progresiva de sustancia gria, las desviaciones más extremas de los rangos normativos se observaron en los sistemas metabólico y hepático, consistente con las 4 condiciones neuropsiquiátricas. Se ha planteado la hipótesis de que la combinación de resistencia a la insulina y disfunción hepática en la demencia conduce a una eliminación inadecuada del cerebro de metabolitos amiloides y tóxicos producidos por el hígado, que cruzan la barrera hematoencefálica, lo que lleva a inflamación y patología cerebral.

Nuestros resultados sugieren que la salud física puede haberse deteriorado en estos individuos, lo que posiblemente contribuya al riesgo de desarrollar demencia más adelante en la vida. Se necesitan estudios prospectivos para rastrear la salud de los órganos a lo largo de la vida e identificar cuándo los sistemas del cuerpo y el cerebro se desvían por primera vez de los rangos de referencia normativos establecidos aquí. También se necesita trabajo futuro para evaluar si nuestros puntajes de salud de órganos, especialmente los puntajes de salud metabólica y hepática, pueden predecir el inicio de la demencia y permitir la identificación temprana de personas en riesgo de demencia.

Nuestros hallazgos brindan evidencia biológica que respalda la adopción de principios y estrategias de salud pública preventiva establecidos comúnmente utilizados en la población general para enfermedades físicas (p. ej., el Programa de Prevención de la Diabetes) en la atención psiquiátrica para complementar la medicación psicotrópica específica de la enfermedad y los tratamientos psicológicos. Esta puede ser una forma rentable de reducir la carga de la enfermedad y la mortalidad en las condiciones neuropsiquiátricas.

La salud física de las personas con enfermedades mentales debe evaluarse de forma rutinaria y gestionarse adecuadamente para reducir la morbilidad y la mortalidad y mejorar el bienestar del paciente. Los puntajes de salud específicos de órganos desarrollados en nuestro estudio permitieron una evaluación sistemática y holística del estado de salud del cerebro y el cuerpo en personas con trastornos neuropsiquiátricos comunes. Se necesita más trabajo para determinar si nuestros puntajes de salud de los órganos permiten predecir la comorbilidad física antes del inicio de la enfermedad e identificar a las personas en riesgo de desarrollar una enfermedad física. Esto, a su vez, podría impulsar nuevas estrategias preventivas.