Este estudio prospectivo de cohortes basado en la población que utilizó registros nacionales daneses incluyó a todas las personas nacidas en Dinamarca antes del 31 de diciembre de 2005, que estaban vivas, tenían al menos 16 años y vivían en Dinamarca entre el 1 de enero de 1995 y y 31 de diciembre de 2021.

 Diagnóstico de CUD basado en registros de exposición.

El resultado principal fue el diagnóstico basado en registros de depresión unipolar psicótica o no psicótica o trastorno bipolar. Las asociaciones entre CUD y los trastornos afectivos posteriores se estimaron como cocientes de riesgos instantáneos (HR) utilizando la regresión de riesgos proporcionales de Cox con información variable en el tiempo sobre CUD, ajustando por sexo; trastorno por consumo de alcohol; trastorno por consumo de sustancias; haber nacido en Dinamarca; año del calendario; nivel educativo de los padres (máximo alcanzado); trastornos parentales por uso de cannabis, alcohol o sustancias; y trastornos afectivos de los padres.

Un total de 6.651.765 individuos (50,3% mujeres) fueron seguidos durante 119 526 786 años-persona. El trastorno por consumo de cannabis se asoció con un mayor riesgo de depresión unipolar (HR, 1,84; IC 95 %, 1,78-1,90), depresión unipolar psicótica (HR, 1,97; IC 95 %, 1,73-2,25) y depresión unipolar no psicótica (HR, 1,83; IC 95%, 1,77-1,89).

El consumo de cannabis se asoció con un mayor riesgo de trastorno bipolar en hombres (HR, 2,96; IC 95 %, 2,73-3,21) y mujeres (HR, 2,54; IC 95 %, 2,31-2,80), trastorno bipolar psicótico (HR, 4,05; IC 95 %, 3,52-4,65), y trastorno bipolar no psicótico en hombres (HR, 2,96; IC 95 %, 2,73-3,21) y mujeres (HR, 2,60; IC 95 %, 2,36-2,85).

El trastorno por consumo de cannabis se asoció con un mayor riesgo de subtipos psicóticos que no psicóticos del trastorno bipolar (HR relativo, 1,48; IC del 95 %, 1,21-1,81), pero no de depresión unipolar ((HR, 1.08; 95% CI, 0.92-1.27).

> Conclusiones

Los resultados de este estudio de cohortes sugieren que el consumo de cannabis se asocia con un mayor riesgo de trastorno bipolar psicótico y no psicótico y depresión unipolar. Estos hallazgos tienen implicaciones con respecto a la legalización y el control del consumo de cannabis.

Es importante destacar que parece haber una necesidad de mejorar el conocimiento sobre los efectos dependientes de la dosis del consumo de cannabis en el cerebro, la cognición y el comportamiento; identificación de factores de riesgo para la transición del consumo de cannabis (trastorno) a trastornos psiquiátricos; y los efectos del abandono del cannabis en el riesgo psiquiátrico a largo plazo.

> Implicancias

Nuestros hallazgos respaldan la idea de que el consumo de cannabis puede representar un factor independiente asociado con la depresión unipolar y el trastorno bipolar. El riesgo de trastornos psiquiátricos parece ser mayor para la esquizofrenia que para los trastornos afectivos y más alto para el trastorno bipolar psicótico que para el trastorno bipolar no psicótico, lo que podría indicar un efecto principalmente psicotogénico del cannabis.

El Δ9-tetrahidrocannabinol, el principal componente psicoactivo del cannabis, actúa sobre los receptores cannabinoides (CB1) y se sugiere que aumenta el riesgo de psicosis al alterar la función dopaminérgica del cuerpo estriado o al interrumpir la modulación endocannabinoide normal del desarrollo y la función corticales.

Además de sus vínculos con la psicosis, el sistema dopaminérgico está íntimamente relacionado con procesos neurocognitivos relevantes para los trastornos afectivos, como el procesamiento de recompensas. Sin embargo, falta un modelo coherente de cómo el cannabis puede influir en el desarrollo de trastornos afectivos. Los estudios futuros pueden dilucidar aún más estos efectos en un marco transdiagnóstico.

Según nuestros hallazgos y la evidencia con respecto al cannabis y la esquizofrenia, pueden ser recomendables intervenciones para reducir el consumo de cannabis a través de la educación pública e intervenciones más específicas. Sin embargo, faltan pruebas directas de que dejar el cannabis puede reducir el riesgo de trastornos afectivos y, aunque varias intervenciones parecen estar asociadas con la reducción del consumo de cannabis en adolescentes y adultos sanos, pueden ser menos eficaces en personas con trastornos mentales.

Aunque algunos ensayos han demostrado mejoras significativas en los síntomas depresivos después de una intervención psicosocial para reducir el consumo de cannabis, estas mejoras pueden estar mediadas por efectos más amplios de las intervenciones psicosociales, proporcionando poca evidencia de los efectos beneficiosos de la cesación del cannabis en sí.

Las intervenciones dirigidas a las personas en riesgo se ven actualmente obstaculizadas por el escaso conocimiento sobre los factores asociados con la transición del consumo de cannabis (trastorno) a los trastornos psiquiátricos que exigen más estudios.