Prasad V, Kim C, Burotto M, Vandross A. The strength of association between surrogate end points and survival in oncology: a systematic review of trial-level meta-analyses. JAMA Internal Medicine (JAMA Intern Med) agosto 2015 Volumen 175 nº 8 página(s) 1389-98

Relevancia:

En oncología la fuerza de la asociación entre variables subrogadas y supervivencia es importante para comprender las razones por las que se usan estas variables subrogadas con tanta frecuencia en los ensayos clínicos sobre los que se basan las decisiones de registro de nuevos medicamentos de la FDA y las recomendaciones de las guías de práctica clínica.

Objetivo:

Identificar y evaluar metanálisis de ensayos clínicos en oncología en los que se cuantificara la asociación entre una variable subrogada y la supervivencia. Las correlaciones en cada ensayo examinan si los tratamientos que mejoran la variable subrogada también mejoran la variable final, y se coincide en que constituyen la prueba más sólida para validar una variable subrogada.

Revisión de las pruebas:

La búsqueda bibliográfica fue construida sobre la experiencia acumulada anteriormente y puesta al día con búsquedas en Google Scholar y en Medline realizadas el 26 de diciembre de 2014. En Medline los términos de la búsqueda fueron (“regresión” o “correlación”) y “subrogada” y “variable” y (“oncología” o “cáncer”).

En Google Scholar los términos fueron (“regresión” o “correlación”) y “variable subrogada” y “supervivencia global” y “a nivel de ensayo”. Se identificaron 108 resúmenes y se leyeron completamente 62 artículos además de los artículos identificados en revisiones anteriores.

Resultados:

Se encontraron 36 artículos en los que se identificaron 65 correlaciones concretas entre una variable subrogada y la supervivencia. Las variables subrogadas fueron estudiadas en diferentes formas de tratamiento: neoadyuvante, adyuvante, localmente avanzado y metastásico. Las fuentes más frecuentes de ensayos incluidos en los 36 artículos fueron revisiones sistemáticas de publicaciones (10 de 36, 28%) y publicaciones y resúmenes de reuniones (14 de 36, 39%). En cuatro metanálisis (11%) se usó una muestra de conveniencia.

Solamente en 5 estudios (14%) se intentó incluir ensayos no publicados mediante la búsqueda en registros de ensayos clínicos. Entre estos 5 estudios, sólo se incluyeron en los análisis 352 de 684 ensayos que cumplían los criterios (51,1%).

Más de la mitad de las correlaciones publicadas (34 de 65; 52%) fueron poco sólidas (r=0,7). Alrededor de una cuarta parte (16 de 65, 25%) fueron de solidez intermedia (0,7

Conclusiones:

La mayoría de los estudios de validación con resultados de ensayos clínicos sobre variables subrogadas en oncología ha hallado escasa correlación con la supervivencia. Todos los estudios de validación de estas variables han utilizado solamente una parte de los ensayos disponibles. Las pruebas que favorecen el uso de variables subrogadas en oncología son limitadas.