La mala alimentación y la falta de ejercicio se asocian con el desarrollo del cáncer, pero la biología subyacente no se comprende bien. Los productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés) podrían ofrecer un enlace biológico que nos ayude a comprender cómo ciertas conductas de estilo de vida aumentan el riesgo de cáncer o disminuyen la probabilidad de que una terapia contra el cáncer sea efectiva.
La acumulación de AGE es el resultado natural e inevitable de la descomposición de nutrientes, azúcares y grasas.
Sin embargo, los niveles de AGE se pueden aumentar por el consumo de alimentos procesados ??con alto contenido de azúcar y grasa. Ciertas técnicas de cocción, como asar a la parrilla, dorar y freír, también aumentan la formación de AGE.
Los niveles altos de AGE podrían evitar que los pacientes con cáncer de mama positivo al receptor de estrógeno (ER) respondan a la terapia con tamoxifeno, sugieren hallazgos preclínicos informados por investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) en un número reciente de Investigación y tratamiento del cáncer de mama.
El equipo de MUSC fue dirigido por David P. Turner, Ph.D., profesor asistente en la Facultad de Medicina de MUSC y miembro del Centro de Cáncer Hollings, quien es uno de los dos autores correspondientes del artículo. Marvella E. Ford, Ph.D., profesora de la Facultad de Medicina de MUSC y directora asociada de Disparidades de cáncer en Hollings Cancer Center, es la otra autora correspondiente.
"Al demostrar que los AGE en la dieta pueden afectar la forma en que los pacientes con cáncer de mama responden a la terapia, podemos hacer que los pacientes con cáncer de mama sean conscientes de su existencia", dice Turner. "Y podemos diseñar intervenciones de estilo de vida destinadas a reducir la ingesta de EDAD".
Los AGE causan un desequilibrio entre las moléculas llamadas radicales libres y antioxidantes, lo que lleva a una inflamación crónica que puede promover el desarrollo de una variedad de enfermedades crónicas.
Además, a medida que los AGE se acumulan en nuestros órganos, causan daños asociados con enfermedades como la diabetes, el Alzheimer, las enfermedades cardiovasculares, la artritis y el cáncer. Sin embargo, los AGE no se han estudiado en profundidad en el contexto del cáncer.
La publicación de Turner, Ford y sus colegas muestra que los niveles elevados de AGE conducen a la activación continua de vías que promueven el crecimiento de células cancerosas. Una molécula clave activada por esas vías es importante en el contexto del cáncer de mama ER-positivo y negativo. Esto llevó al equipo de MUSC a explorar cómo el AGE podría afectar la señalización de las células cancerosas en el cáncer de mama ER positivo.
El equipo de MUSC descubrió que los AGE en realidad aumentan la fosforilación (un proceso que activa una ruta biológica) de una proteína llamada alfa del receptor de estrógeno en un modelo de línea celular de cáncer de mama. Agregar tamoxifeno a las células cancerosas impidió su crecimiento. Sin embargo, agregar AGE hizo que volvieran a crecer. Esto podría significar que los pacientes con AGE altos tienen menos probabilidades de responder al tratamiento con tamoxifeno.
El equipo de Turner también encontró que una intervención definida en el estilo de vida del ejercicio y el asesoramiento dietético redujeron los niveles sistémicos de AGE en mujeres con sobrepeso con cáncer de mama ER no metastásico positivo.
Credit: Illustration by Emma Vought, Medical University of South Carolina
Los próximos pasos son expandir el estudio publicado para determinar los efectos de la intervención en una escala mayor, mientras se exploran las vías biológicas en modelos animales. Juntos, deberían arrojar luz sobre cómo las intervenciones en el estilo de vida pueden afectar de manera beneficiosa a los tratamientos del cáncer al reducir los niveles de AGE.