El exceso de peso alrededor de la cintura le da a las células inmunes residentes de nuestro cerebro una fuerte exposición a una señal que las vuelve contra nosotros, poniendo en marcha un aumento gradual de la inflamación que daña la cognición, dicen los científicos.

Se sabe que esta adiposidad visceral, caracterizada por un físico en forma de manzana, se considera particularmente mala para nuestros cuerpos y cerebros.

Pero los científicos del Medical College of Georgia han demostrado por primera vez que una forma en que la grasa visceral es mala para los cerebros es al permitir un acceso fácil y excesivo a la señal de proteína proinflamatoria interleucina-1 beta, informan en The Journal of Clinical Investigation.

"Nos hemos movido más allá de las correlaciones diciendo que hay mucha grasa visceral aquí, y hay un deterioro cognitivo aquí, por lo que pueden estar interactuando entre sí", dice el Dr. Alexis M. Stranahan, neurocientífico del Departamento de Neurociencia y Medicina Regenerativa de MCG. en la universidad de Augusta.

"Hemos identificado una señal específica que se genera en la grasa visceral, liberada en la sangre que atraviesa la barrera hematoencefálica y en el cerebro donde activa la microglía y perjudica la cognición".

El cerebro generalmente no ve mucho de esta beta de interleucina-1, pero Stranahan y sus colegas han descubierto que la adiposidad visceral genera niveles altos y crónicos de la señal que a su vez activan en exceso la microglia generalmente protectora, las células inmunes residentes en nuestro cerebro .

Un poco como una olla humeante, esta inflamación crónica de la grasa visceral provoca la formación de complejos de inflamasoma que amplifican aún más la respuesta inmune y la inflamación. La proteína NLRP3 es un componente central del complejo de inflamasoma en la grasa, y es lo que promueve la producción y liberación de interleucina-1 beta por las células grasas, y aviva el fuego inflamatorio.

Se sabía que estas reacciones estaban causando problemas en el cuerpo, y ahora los científicos de MCG tienen evidencia de que están causando problemas en el cerebro.

Para explorar los efectos cerebrales, los científicos eliminaron NLRP3 de los ratones y descubrieron que los ratones estaban protegidos contra la inflamación del cerebro inducida por la obesidad y los problemas cognitivos que pueden resultar.

También trasplantaron tejido adiposo visceral de ratones obesosa los que les faltaba NLRP3 en receptores de ratones delgados y descubrieron que el trasplante del ratón noqueado NLRP3 no tenía esencialmente ningún efecto.

Pero el trasplante de ratones obesos pero genéticamente intactos aumentó los niveles de interleucina-1 beta en el hipocampo, un centro de aprendizaje y memoria en el cerebro, y problemas cognitivos.

Buscaron más y descubrieron que solo trasplantar la grasa visceral causó esencialmente el mismo impacto que la obesidad como resultado de una dieta alta en grasas, incluido el aumento significativo de los niveles cerebrales de interleucina-1 beta y la activación de la microglia. Los ratones a los que les falta el receptor beta de interleucina-1 en la microglía también estaban protegidos de estos estragos cerebrales.

Sus hallazgos permitieron a los científicos comenzar a reunir las piezas que NLRP3 estaba trabajando a través de la interleucina-1 beta, lo que les llevó a eliminar el receptor de interleucina-1 beta en la microglia y confirmar esa acción en el cerebro.

La microglia generalmente funciona como perro guardián, vigilando y deambulando constantemente por el cerebro, eliminando las células muertas y otros desechos, así como una miríada de otras tareas, como formar y podar conexiones entre las neuronas. La microglia también tiene receptores para la interleucina-1 beta, y la proteína, cuyas muchas acciones incluyen promover la inflamación, pasa fácilmente a través de la barrera protectora del cerebro sanguíneo.

Las acciones útiles o perjudiciales de la microglia probablemente sean el resultado de señales a las que están expuestas, y otra cosa que parece hacer la interleucina-1 beta es impulsar a la microglia a envolver las sinapsis, posiblemente ejerciendo presión dañina y / o liberando sustancias que realmente interfieren con las conversaciones. entre neuronas, dice Stranahan. En ausencia de enfermedad, también se sabe que las microglias adoptan sinapsis pero liberan cosasfavorables como el factor neurotrófico derivado del cerebro, que es como fertilizante para estas conexiones invaluables.

La microglia también tiene procesos largos que les permiten alcanzar y realizar sus muchas tareas; y la inflamación retrae esos procesos. Los científicos encontraron procesos mucho más cortos y la microglia menos compleja en ratones con una dieta alta en grasas, más cambios que no ocurrieron cuando se eliminó NLRP3.

Para medir la capacidad cognitiva, los científicos analizaron la capacidad de los ratones para navegar en un laberinto de agua después de 12 semanas con una dieta alta o baja en grasas. Descubrieron que los ratones normales, o de tipo salvaje, que consumían la dieta alta en grasas, así como los receptores de trasplante visceral con NLRP3 intacto por más tiempo para negociar el laberinto de agua.

De hecho, aunque podían alcanzar una plataforma que podían ver, tenían problemas para encontrar una debajo de la superficie del agua que les habían enseñado a encontrar. Los ratones con el receptor de interleucina-1 eliminado, podrían encontrarlo bien, dice Stranahan.

También hay evidencia emergente de que la cirugía bariátrica, que a veces incluye eliminar la grasa visceral, puede mejorar la atención, el estado de ánimo y la función ejecutiva.

Hay muchas hipótesis sobre por qué la grasa visceral está tan inflamada, incluida su proximidad a la microbiota intestinal, una pieza central de nuestra respuesta inmune, que está programada para atacar a los invasores.

El aumento de las tasas de deterioro cognitivo se ha relacionado con la obesidad en los humanos, incluida la reducción de áreas cerebrales clave como el hipocampo, aunque también ha habido informes contradictorios sobre el impacto general de la obesidad en la salud, informan los científicos.

La contradicción en el impacto puede estar relacionada con el lugar donde se encuentra la grasa, dice Stranahan, cuyos próximos objetivos incluyen el estudio de los aparentes efectos protectores de la grasa depositada debajo de la piel, llamada grasa subcutánea, cuyos beneficios pueden incluir el almacenamiento de energía lejos del altamente inflamatorio. Área abdominal.

La relación cintura-cadera es un mejor indicador de la adiposidad visceral que el índice de masa corporal estándar, o IMC, que divide el peso por la altura.