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Puntos destacados
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Resumen
Objetivo
El sistema endócrino de la vitamina D puede tener una variedad de acciones sobre las células y tejidos involucrados en la progresión de COVID-19, especialmente al disminuir el síndrome de dificultad respiratoria aguda. El calcifediol puede aumentar rápidamente la concentración sérica de 25OHD. Por lo tanto, evaluamos el efecto del tratamiento con calcifediol, sobre la tasa de ingresos y mortalidad en unidades de cuidados intensivos entre los pacientes españoles hospitalizados por COVID-19.
Diseño
Ensayo clínico piloto paralelo, aleatorizado, abierto, doble enmascarado.
Locación
Entorno hospitalario universitario (Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba España.)
Participantes
76 pacientes consecutivos ingresados con infección por COVID-19, cuadro clínico de infección respiratoria aguda, confirmado por patrón radiográfico de neumonía viral y por PCR positiva al SARS-CoV-2 con escala de severidad CURB65 (recomendando ingreso hospitalario en caso de puntaje tota l> 1).
Procedimientos
Todos los pacientes hospitalizados recibieron, como mejor tratamiento disponible, la misma atención estándar, (según el protocolo del hospital), de una combinación de hidroxicloroquina (400 mg cada 12 horas el primer día y 200 mg cada 12 horas durante los siguientes 5 días), azitromicina ( 500 mg por vía oral durante 5 días.
Los pacientes elegibles fueron asignados a una proporción de 2 calcifediol: 1 sin calcifediol mediante aleatorización electrónica el día de la admisión para tomar calcifediol oral (0,532 mg) o no.
Los pacientes del grupo de tratamiento con calcifediol continuaron con calcifediol oral (0,266 mg) los días 3 y 7, y luego semanalmente hasta el alta o la admisión en la UCI Los resultados de la eficacia incluyeron la tasa de admisión y las muertes en la UCI.
Resultados
De 50 pacientes tratados con calcifediol, uno requirió ingreso en UCI (2%), mientras que de 26 pacientes no tratados, 13 requirieron ingreso (50%) valor de p X2 prueba de Fischer p <0,001. Razón de probabilidades estimada de riesgo univariante para UCI en pacientes con tratamiento con Calcifediol versus sin tratamiento con Calcifediol: 0.02 (IC del 95%: 0.002-0.17).
Razón de probabilidades de estimación de riesgo multivariante para UCI en pacientes con tratamiento con Calcifediol vs UCI sin tratamiento con Calcifediol (ajustando por Hipertensión y DM2): 0.03 (IC 95%: 0.003-0.25).
De los pacientes tratados con calcifediol ninguno falleció y todos fueron dados de alta sin complicaciones. Los 13 pacientes no tratados con calcifediol, que no ingresaron en UCI, fueron dados de alta.
De los 13 pacientes ingresados en UCI, dos fallecieron y los 11 restantes fueron dados de alta.
Discusión
De acuerdo con nuestra hipótesis sobre un posible vínculo entre la activación del VDR y la gravedad del SDRA o COVID-19, nuestro estudio piloto sugiere que la administración de una dosis alta de calcifediol o 25-hidroxivitamina D3, un metabolito principal de la vitamina D endocrina sistema, redujo significativamente la necesidad de tratamiento en UCI de pacientes que requirieron hospitalización debido al COVID-19 probado.
El mejor tratamiento disponible que al inicio del brote en nuestro hospital incluía el uso de hidroxicloroquina / azitromicina. Sin embargo, teniendo en cuenta los datos más recientes sobre la seguridad y eficacia de la cloroquina y la hidroxicloroquina en pequeños ensayos clínicos aleatorizados, series de casos y estudios observacionales, este tratamiento ya no se considera eficaz para tratar el COVID-19.
La aleatorización generó grupos con un porcentaje comparable de factores de riesgo desfavorables, ya que no hubo diferencias significativas en los sujetos con al menos un factor de riesgo, a excepción de la hipertensión arterial y la diabetes mellitus, factores de riesgo conocidos de progresión desfavorable de la enfermedad que fueron más frecuentes en pacientes no tratados con calcifediol.
Sin embargo, incluso considerando estos factores, el calcifediol disminuyó significativamente la necesidad de ingreso en la UCI en pacientes con COVID-19 de una manera no reportada previamente en este proceso hasta ahora.
Desde una perspectiva mecanicista, hay buenas razones para postular que el sistema endócrino de la vitamina D modula favorablemente las respuestas del huésped al síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), tanto en las fases hiperinflamatoria tardía como en la virémica temprana de COVID-19.
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Conclusión En conclusión, nuestro estudio piloto demostró que la administración de calcifediol puede mejorar el resultado clínico de los sujetos que requieren hospitalización por COVID-19. Se desconoce si eso también se aplicaría a pacientes con una etapa más temprana de la enfermedad y si el estado basal de vitamina D modifica estos resultados. Por ello, se realizó un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico con calcifediol, debidamente emparejado (Prevención y Tratamiento con Calcifediol del Síndrome Respiratorio Agudo Inducido por COVID-19 (COVIDIOL)), en 15 hospitales españoles, financiado por el “Programa de Investigación Clínica en COVID-19“ Progreso y Salud La Fundación y Fundación para la Investigación Biomédica de Córdoba (FIBICO), España, (registrada como NCT04366908 en la base de datos de NIH Trialnet) se llevará a cabo con el número de pacientes recalculados a partir de los datos proporcionados por este estudio. Una perspectiva interesante del nuevo ensayo COVIDIOL con la información disponible recientemente, podría ser evaluar calcifediol asociado a dexametasona u otro corticoide vs. dexametasona u otro corticosteroide, ya que se ha demostrado recientemente que la dexametasona, que tiene potentes acciones antiinflamatorias, reduce la mortalidad en pacientes hospitalizados con Covid-19 que reciben asistencia respiratoria; de modo que las pautas de tratamiento se han actualizado para recomendar el uso de glucocorticoides (incluida la dexametasona), ahora propuesto como el mejor tratamiento disponible en muchos hospitales de todo el mundo. Nuestro estudio piloto demostró que la administración de una dosis alta de Calcifediol o 25-hidroxivitamina D, un metabolito principal del sistema endócrino de la vitamina D, redujo significativamente la necesidad de tratamiento en la UCI de los pacientes que requerían hospitalización debido al COVID-19 probado. El calcifediol parece ser capaz de reducir la gravedad de la enfermedad, pero se requerirán ensayos más grandes con grupos adecuadamente emparejados para mostrar una respuesta definitiva. |