Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU.
Los eventos de "súper propagación" y el contacto extenso de persona a persona impulsaron un brote de síndrome pulmonar por hantavirus en un pequeño pueblo de Argentina entre 2018 y 2019, según una investigación publicada hoy en The New England Journal of Medicine.
En el artículo, un equipo científico internacional informa sobre las características genéticas, clínicas y epidemiológicas del brote causado por el virus Andes, miembro de la familia de los hantavirus. El análisis del grupo podría ayudar a los médicos y a los funcionarios de salud pública a controlar los brotes de otras enfermedades virales con patrones de transmisión similares, incluido el COVID-19.
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Resumen Desde noviembre de 2018 hasta febrero de 2019, la transmisión de persona a persona del síndrome pulmonar por hantavirus del virus de los Andes (ANDV) ocurrió en la provincia de Chubut, Argentina, y resultó en 34 infecciones confirmadas y 11 muertes. La comprensión de las características genómicas, epidemiológicas y clínicas de la transmisión de la ANDV de persona a persona es fundamental para diseñar intervenciones efectivas. La información clínica y epidemiológica se obtuvo mediante informe de pacientes y de los centros de salud pública. Se utilizaron pruebas serológicas, rastreo de contactos y secuenciación de próxima generación para identificar la infección por ANDV como la causa de este brote de síndrome pulmonar por hantavirus y para reconstruir los eventos de transmisión de persona a persona. Resultados Después de una sola introducción de ANDV de un reservorio de roedores en la población humana, la transmisión fue impulsada por 3 personas sintomáticas que asistieron a eventos sociales concurridos. Después de que se confirmaron 18 casos, los funcionarios de salud pública impusieron el aislamiento de las personas con casos confirmados y la autocuarentena de posibles contactos; Es muy probable que estas medidas reduzcan la propagación. La mediana del número reproductivo (el número de casos secundarios causados por una persona infectada durante el período infeccioso) era de 2,12 antes de que se aplicaran las medidas de control y se redujo a 0,96 después de la implementación de las medidas. La secuenciación completa del genoma de la cepa ANDV involucrada en este brote se realizó con muestras de 27 pacientes y mostró que la cepa que estaba presente (Epuyén / 18-19) era similar a la cepa causante (Epilink / 96) en la primera persona conocida: transmisión a persona del síndrome pulmonar por hantavirus causada por ANDV, que ocurrió en El Bolsón, Argentina, en 1996. Las investigaciones clínicas que involucraron a pacientes con síndrome pulmonar por hantavirus ANDV en este brote revelaron que los pacientes con una carga viral alta y lesión hepática tenían más probabilidades que otros pacientes para propagar la infección. La gravedad de la enfermedad, la diversidad genómica, la edad y el tiempo de internación en el hospital no tuvieron una asociación clara con la transmisión secundaria.
Conclusiones Entre los pacientes con síndrome pulmonar por hantavirus ANDV, los títulos virales altos en combinación con la asistencia a reuniones sociales masivas o el contacto extenso entre personas se asociaron con una mayor probabilidad de transmisión. (Financiado por el Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Nación Argentina y otros.) |
El virus de los Andes es transportado por roedores silvestres nativos de América del Sur y las personas pueden infectarse por exposición a animales infectados o sus excrementos. Al igual que otros hantavirus, la infección por el virus de los Andes puede provocar una enfermedad respiratoria grave y a menudo mortal en los seres humanos, llamada síndrome pulmonar por hantavirus (SPH).
Es importante destacar que el virus de los Andes es el único hantavirus que se sabe que se transmite de persona a persona.
Aquellos que entran en contacto directo con una persona infectada o con sus fluidos corporales, o que pasan tiempo cerca de una persona enferma, también pueden infectarse. Actualmente, no hay vacunas o medicamentos autorizados disponibles para tratar la enfermedad.
Según el estudio, dirigido por científicos del Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos (USAMRIID) y la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud Dr. Carlos G. Malbran (ANLIS), grandes eventos sociales y alta carga viral en individuos infectados alimentó la transmisión de persona a persona del virus de los Andes durante el brote.
Los investigadores se unieron a las autoridades de salud locales para reconstruir una "imagen" epidemiológica casi completa que reconstruye los eventos de transmisión específicos para los 34 casos confirmados. Rastrearon el origen del brote a un solo evento de desbordamiento y documentaron una tasa de letalidad del 32 por ciento en general.
Si bien la propagación de persona a persona del virus de los Andes se describió por primera vez en 1996, el brote reciente tuvo la transmisión de persona a persona registrada más extensa del virus hasta la fecha. El análisis genómico del equipo mostró una sorprendente similitud entre las secuencias de los brotes de 2018-2019 y 1996. Comprender qué "firmas" genómicas corresponden a los mecanismos necesarios para la transmisión de persona a persona puede ayudar a los científicos a desarrollar nuevas terapias para tratar la infección por el virus de los Andes.
Los investigadores encontraron que las gotitas o partículas virales en aerosol pueden haber sido vías de infección durante la transmisión extensa de persona a persona del brote de 2018-2019.
También notaron que los síntomas se presentaban entre 9 y 40 días después de la infección. Sin embargo, los autores señalaron que podría haber una ventana estrecha de contagiosidad. La transmisión se produjo a menudo el primer día de presentación de la fiebre en un paciente infectado. Curiosamente, no hubo una asociación clara entre los individuos que transmiten el virus y la gravedad de su enfermedad.
"Esta importante observación indica que, independientemente de la gravedad de la enfermedad, todos los casos de SPH deben manejarse por igual en cuanto a su potencial de transmisión del virus", dijo Gustavo Palacios, Ph.D., coautor principal del artículo y Jefe de División de Biología Molecular en USAMRIID. "Además, necesitamos reevaluar la amenaza que representa este virus. La falta de contramedidas médicas existentes, el potencial de super propagación y la alta tasa de letalidad deberían suscitar preocupación".
Estos hallazgos podrían ayudar a los médicos y funcionarios de salud pública a lidiar con futuros brotes. Al igual que con las medidas preventivas que se practican actualmente para el COVID-19, el distanciamiento social y el uso de equipos de protección personal adecuados fueron efectivos para controlar la transmisión. Además, el rastreo generalizado de contactos y la auto cuarentena llevaron a una disminución detectable de la transmisión.
"Aunque menos del 10 por ciento de los casos ocurrieron en entornos hospitalarios, la amenaza para los médicos y el personal del hospital no debe subestimarse", dijo Valeria Martínez, Ph.D., de ANLIS, coautora principal del estudio. "Los médicos deben recordar que en el brote de 1996, muchos miembros del personal sanitario se enfermaron y algunos murieron cuando no se utilizó el equipo de protección personal adecuado".
Según los autores, el estudio también examinó las citocinas dentro de los pacientes para determinar los tipos de respuestas inmunológicas presentes en las personas con SPH causado por el virus de los Andes. Las citocinas son proteínas que ayudan a la comunicación de célula a célula en las respuestas inmunitarias. Concluyeron que no había un mecanismo claro, sino más bien una respuesta inmunológica amplia y disfuncional entre los pacientes.
"Esperamos que al seguir explorando esta aparente desregulación inmune, ampliaremos nuestro conocimiento de cómo las diferentes especies de hantavirus causan el síndrome pulmonar por hantavirus", dijo el coautor Mariano Sánchez-Lockhart, Ph.D., de USAMRIID. "Obtener una mejor comprensión de cómo nuestro sistema inmunológico aborda la infección por el virus de los Andes ciertamente ayudará a los médicos a manejar mejor los casos graves y allanar el camino para nuevas intervenciones terapéuticas".
Con base en sus datos completos, el equipo confirmó la necesidad de estudiar los patrones de aparición, superpropagación, transmisión de persona a persona y patología del virus Andes para mejorar las estrategias de respuesta de salud pública. "La amplitud de las técnicas y la experiencia utilizadas para reconstruir la transmisión de persona a persona y los eventos de superpropagación podrían aplicarse más allá de los brotes del virus de los Andes", dijo el coautor Peter Larson, Ph.D., de USAMRIID. "Esperamos que este enfoque sirva como modelo para futuras investigaciones de la transmisión de persona a persona y para la identificación de eventos de superpropagación".
Según Palacios, la base de investigación para este trabajo fue construida y probada por el Centro de Ciencias del Genoma de USAMRIID durante brotes de la enfermedad por el virus del Ébola en África Occidental y la República Democrática del Congo, así como durante la introducción del virus Zika en los Estados Unidos. "Si bien estamos orgullosos de este trabajo y de nuestra trayectoria, creemos que esto es solo el comienzo", dijo Palacios. "Tener un enfoque integral para rastrear los eventos indirectos es un objetivo a largo plazo por el que nos esforzamos todos los días".