Una de las pocas ventajas de la pandemia Covid-19 es un enfoque renovado en los beneficios de un estilo de vida saludable, como una forma de reducir tanto el riesgo de contraer la infección por SARS-CoV-2 y, en el caso de Covid-19, mejorar la posibilidad de supervivencia. En aquellos que no están infectados, llevar una vida saludable es importante de todos modos, con el fin de reducir el aumento de peso de la “corona” debido a la privación social, el aislamiento y la depresión, lo que lleva a la inactividad y al aumento de los hábitos alimenticios poco saludables.
Una respuesta asociada a esta pandemia es una reorientación hacia la forma en que queremos dar forma a la sociedad, involucrando cuestiones fundamentales como la durabilidad, la bioindustria, la contaminación del aire y el impacto que todo esto tiene en el clima.
Curiosamente, las enfermedades comunes, incluidas las neoplasias malignas y las enfermedades cardiovasculares (ECV), ambas causas principales de morbilidad y mortalidad global, son impulsadas en gran parte por los mismos factores que amenazan una vida saludable, incluida la falta de ejercicio / obesidad / diabetes, tabaquismo, hábitos alimentarios / dieta y contaminación ambiental. La interacción entre el perfil de riesgo de ECV y el cáncer y viceversa es ampliamente reconocida e inspira llamamientos a la acción para abordar esta peligrosa relación.
Whelton y sus colegas de Europa y los Estados Unidos de América centran la atención en las interacciones específicas entre el cáncer colorrectal, una enfermedad maligna de alta prevalencia, y las ECV. En un artículo de revisión narrativo integral, los autores abordan los factores y mecanismos de riesgo fisiopatológicos comunes como base para las mejoras en el manejo terapéutico del paciente con cáncer colorrectal, en riesgo de ECV.
En la lista de factores de riesgo comunes para el cáncer colorrectal y las enfermedades cardiovasculares, la "inflamación crónica" probablemente sea el denominador común para la mayoría, si no todos, los otros factores de riesgo únicos como las vías que vinculan cada riesgo. factor de cáncer o ECV, por lo general implican inflamación. Los mecanismos adicionales incluyen desafíos hormonales (por ejemplo, hiperinsilunemia, hiperglucemia, IGF-1 en la diabetes; angiotensina y factor de crecimiento endotelial vascular en la hipertensión), conectados directa o indirectamente a través de vías inflamatorias.
La “inflamación crónica” es un concepto contenedor de diferentes redes inflamatorias, combinando vías celulares y humorales, que también se entrelazan con la coagulación sanguínea (tromboinflamación) y el complemento. “Inflamación” es el nombre que se utiliza para describir el aumento de la inflamación crónica relacionado con la edad.
En la vida real, una combinación de estímulos inflamatorios agudos (como fumar, cambios en el estado de contaminación del aire, ruido, ingesta calórica elevada, etc.) superpuestos a los desafíos inflamatorios crónicos, proporciona los determinantes biológicos de muchas enfermedades multifactoriales. La mejor manera de manejar estos desafíos inflamatorios es reducir la carga de factores desencadenantes, lo que se logra viviendo más saludablemente en general; sin embargo, esto no siempre es factible, ya que, en particular, el entorno no se puede optimizar simplemente para muchas personas.
En la investigación epidemiológica, así como en los estudios intervencionistas en ECV, la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) es un biomarcador clave de la inflamación. Los niveles elevados de hsCRP (y también de interleucina-6) se asocian con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares independientemente del colesterol y otros factores de riesgo tradicionales]. La PCRasa, un marcador de riesgo inflamatorio residual, también es una herramienta útil para evaluar el riesgo y la medicación directa, incluido el uso de estatinas y, más recientemente, la terapia anti-Il1beta.
La inflamación crónica, caracterizada por niveles bajos detectables de hsCRP, es un marcador de la gravedad de la aterosclerosis, pero también indica un mayor riesgo de cáncer, particularmente cáncer de pulmón. Sin embargo, la asociación entre PCRhs elevada y cáncer no es consistente y está ausente para el cáncer colorrectal, aunque el cáncer de colon se considera una enfermedad impulsada y agravada por la inflamación crónica.
Un alcance más amplio también incluiría marcadores de tromboinflamación; los vínculos entre la inflamación y la hipercoagulabilidad están bien establecidos y tienen una importancia fundamental tanto en la ECV como en el cáncer. Un marcador simple que refleja la tromboinflamación es el dímero D, un fragmento de escisión de fibrina. Los niveles elevados de dímero D son predictivos de tromboembolismo venoso, pero también de la mortalidad total en un contexto más amplio [[14]]. Los niveles de dímero D están asociados con el riesgo de eventos aterotrombóticos en pacientes con aterosclerosis sistémica. Los niveles elevados de dímero D predicen un pronóstico desfavorable en pacientes con tumores sólidos.
Otros biomarcadores de tromboinflamación con potencial no solo para detectar la trombosis sino también la recurrencia del cáncer (de mama) incluyen el análisis de generación de trombina. En la puntuación de riesgo de Viena para la predicción de la trombosis asociada al cáncer (CAT), el dímero D es un elemento importante y su evolución en el tiempo en pacientes con diferentes tipos de cáncer identifica el riesgo más alto para los pacientes con TEV. Uno puede imaginar que una combinación de diferentes biomarcadores que reflejan la tromboinflamación podría ser útil para la estratificación del riesgo en pacientes con cáncer y un mayor riesgo de ECV, permitiendo la optimización individual de las medidas preventivas, incluida la farmacoterapia.
Además de los cambios en el estilo de vida destinados a reducir la carga de los desafíos inflamatorios (incluidas las modificaciones del microbioma inducidas por la dieta), se pueden considerar intervenciones farmacológicas específicas. Estas incluyen la prescripción de ácido acetilsalicílico (aspirina) y otros agentes antiinflamatorios, como la colchicina. Estos agentes se recetan para reducir el riesgo de ECV, pero también pueden tener algunos efectos antitumorales, aunque la evidencia aún es inconsistente.
Otros agentes, como los antihipertensivos y las estatinas, pueden reducir de manera similar la carga de la inflamación crónica, pero la evidencia de los efectos antitumorales es débil. Anti-Il 1 beta pareció tener algunos efectos protectores contra el cáncer de pulmón, pero no contra otras neoplasias malignas. Considerando la inflamación (trombo) como un mecanismo principal en las enfermedades cardiovasculares y el cáncer:¿se puede imaginar un enfoque farmacológico único para amortiguar su impacto en estas complejas enfermedades? La respuesta simple es no".
El resumen de datos presentados no revela ningún impacto importante de los agentes que potencialmente se dirigen tanto a la aterosclerosis como al cáncer en todos los sujetos. Se obtuvo la misma conclusión aleccionadora con respecto a los intentos de curar el cáncer con terapia anticoagulante.
Si bien los estudios en animales proporcionaron pruebas sólidas de los efectos antitumorales de varios anticoagulantes, pero en particular las heparinas (de bajo peso molecular), los estudios con estos agentes no lograron reducir la carga de cáncer en pacientes con tumores sólidos. Las estrategias más nuevas pueden incluir heparinas no anticoagulantes, entre otros compuestos, por su potencial inhibidor contra la heparinasa, una enzima natural que degrada los glicosaminoglicanos y, por lo tanto, puede facilitar el crecimiento y la metástasis tumoral. Las heparinas no anticoagulantes son probablemente más seguras con respecto a las complicaciones hemorrágicas, un efecto secundario importante de todos los agentes antitrombóticos actuales.
En teoría, los agentes antitrombóticos novedosos que se dirigen a la coagulación o las plaquetas y carecen de un impacto sustancial en la hemostasia (es decir, riesgo de hemorragia; pueden ser de interés tanto para prevenir la trombosis en pacientes con cáncer como quizás para modificar los riesgos de aterosclerosis. Un régimen antitrombótico combinado introducido recientemente, que comprende el inhibidor del factor Xa rivaroxabán y aspirina, redujo con éxito la mortalidad cardiovascular, aunque a costa de complicaciones hemorrágicas. La combinación de agentes antiinflamatorios y antitrombóticos más seguros podría convertirse en una estrategia factible para reducir la carga tromboinflamatoria en el futuro.
Mientras que el cáncer solía ser un diagnóstico ominoso, hace varias décadas, las posibilidades de supervivencia han aumentado sustancialmente y, afortunadamente, en muchos casos, el cáncer se puede curar o revertir a una condición crónica manejable. Esto trae consigo nuevos desafíos, ya que el cáncer y su tratamiento suponen una carga para el sistema cardiovascular, con una mayor morbilidad y mortalidad cardiovascular. Los sobrevivientes de cáncer, por lo tanto, requieren una atención especial para los factores de riesgo CV, más aún porque el cáncer ocurre con mayor frecuencia en personas con un estilo de vida subóptimo, expuestas a factores de riesgo como el tabaquismo, la mala alimentación y el sobrepeso.
Un camino a seguir requiere una caracterización individual más precisa de los pacientes, a fin de encontrar el mejor manejo de las ECV; la medicina de precisión cobrará importancia, como lo es cada vez más en el tratamiento del cáncer. En última instancia, esta estrategia deberá hacer un uso inteligente de los datos de los análisis de epigenética, transcriptómica y proteómica para caracterizar las vías y redes relevantes para la endotipación de pacientes individuales, en relación con los resultados.