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Antecedentes La administración temprana de plasma de convalecencia obtenido de donantes de sangre que se han recuperado de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) puede prevenir la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad aguda y de alto riesgo con Covid-19. En este ensayo aleatorizado, multicéntrico y simple ciego, asignamos a los pacientes que estaban siendo tratados en un departamento de emergencias por síntomas de Covid-19 para recibir una unidad de plasma de convalecencia con un título alto de anticuerpos contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS -CoV-2) o placebo. Todos los pacientes tenían 50 años o más o tenían uno o más factores de riesgo de progresión de la enfermedad. Además, todos los pacientes acudieron al servicio de urgencias dentro de los 7 días posteriores al inicio de los síntomas y se encontraban en condición estable para el manejo ambulatorio. El resultado primario fue la progresión de la enfermedad dentro de los 15 días posteriores a la aleatorización, que fue una combinación de ingreso hospitalario por cualquier motivo, búsqueda de atención de emergencia o urgencia o muerte sin hospitalización. Los resultados secundarios incluyeron la peor gravedad de la enfermedad en una escala ordinal de ocho categorías, días sin hospitalización dentro de los 30 días posteriores a la asignación al azar y muerte por cualquier causa. Se inscribieron un total de 511 pacientes en el ensayo (257 en el grupo de plasma convaleciente y 254 en el grupo de placebo). La mediana de edad de los pacientes fue de 54 años; la duración media de los síntomas fue de 4 días. En las muestras de plasma del donante, el título medio de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 fue 1: 641. La progresión de la enfermedad se produjo en 77 pacientes (30,0%) en el grupo de plasma convaleciente y en 81 pacientes (31,9%) en el grupo de placebo (diferencia de riesgo, 1,9 puntos porcentuales; intervalo creíble del 95%, −6,0 a 9,8; probabilidad posterior de superioridad de plasma convaleciente, 0,68). Murieron cinco pacientes del grupo de plasma y 1 paciente del grupo de placebo. Los resultados con respecto a la peor gravedad de la enfermedad y los días sin hospitalización fueron similares en los dos grupos. Conclusiones La administración de plasma de convalecencia de Covid-19 a pacientes ambulatorios de alto riesgo dentro de la semana posterior al inicio de los síntomas de Covid-19 no previno la progresión de la enfermedad. |
Peores puntuaciones de gravedad de Covid-19 a los 30 días. Se muestra la distribución de las puntuaciones para la peor gravedad de la enfermedad dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización (un resultado secundario de eficacia), de acuerdo con la escala ordinal de ocho categorías utilizada por la Organización Mundial de la Salud. Pasar de un sombreado más claro a otro más oscuro representa puntuaciones crecientes en la escala de gravedad. Faltaban datos para este resultado para siete pacientes en el grupo de plasma convaleciente y para seis en el grupo de placebo.
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Los resultados finales del ensayo clínico de COVID-19 plasma convaleciente en pacientes ambulatorios (C3PO) demuestran que el plasma convaleciente de COVID-19 no previno la progresión de la enfermedad en un grupo de pacientes ambulatorios de alto riesgo con COVID-19, cuando se administra dentro de la primera semana de sus síntomas.
El ensayo se detuvo en febrero de 2021 debido a la falta de eficacia según un análisis intermedio planificado. Las conclusiones formales del ensayo, que fue financiado principalmente por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, y por la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA), parte de la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., aparecen en la edición actual en línea de The New England Journal of Medicine.
"Esperábamos que el uso de plasma de convalecencia COVID-19 lograría al menos una reducción del 10% en la progresión de la enfermedad en este grupo, pero en cambio la reducción que observamos fue menos del 2%", dijo Clifton Callaway, MD, Ph.D., investigador principal de contacto para el ensayo C3PO y profesor de medicina de emergencia en la Universidad de Pittsburgh.
“Eso fue sorprendente para nosotros. Como médicos, queríamos que esto hiciera una gran diferencia en la reducción de enfermedades graves y no fue así ".
El plasma de convalecencia de COVID-19, también conocido como "plasma de superviviente", es plasma sanguíneo derivado de pacientes que se han recuperado de COVID-19. El año pasado, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. emitió una Autorización de uso de emergencia para permitir el uso de plasma convaleciente en pacientes hospitalizados con COVID-19.
Los investigadores querían saber si la administración de plasma de convalecencia COVID-19 también podría ser beneficiosa en personas que se infectaron recientemente con el SARS-CoV-2, el virus que causa la enfermedad, pero que no estaban gravemente enfermos y podían ser tratados como pacientes ambulatorios. El objetivo era prevenir la progresión a una enfermedad grave por COVID-19.
La prueba C3PO, lanzada en agosto de 2020, fue diseñada para responder esa pregunta. En el ensayo clínico controlado y aleatorizado participaron pacientes adultos ambulatorios que acudieron a los servicios de urgencias con síntomas leves de COVID-19 durante la primera semana después de la infección.
El ensayo fue realizado por la red de ensayos clínicos SIREN e inscribió a más de 500 participantes de 48 departamentos de emergencia en los Estados Unidos. Los participantes eran racial y étnicamente diversos con una edad promedio de 54 años, y un poco más de la mitad eran mujeres.
Los participantes también tenían al menos un factor de riesgo de progresión a COVID-19 grave, como obesidad, hipertensión, diabetes, enfermedad cardíaca o enfermedad pulmonar crónica. Los investigadores asignaron aleatoriamente a los participantes para recibir tratamiento con plasma de convalecencia de COVID-19 de alto título (que contiene anticuerpos anti-COVID-19) o placebo (solución salina infundida con multivitaminas y sin anticuerpos).
Los investigadores compararon los resultados en ambos grupos dentro de los 15 días posteriores al tratamiento, y analizaron específicamente si los pacientes necesitaban buscar más atención de emergencia o de urgencia, fueron admitidos en el hospital o murieron. Los investigadores no encontraron diferencias significativas en la progresión de la enfermedad entre los dos grupos.
De los 511 participantes, la progresión de la enfermedad se produjo en 77 (30%) en el grupo de plasma COVID-19 en comparación con 81 pacientes (31,9%) en el grupo de placebo. La intervención de plasma no causó daño, encontraron los investigadores.
"Los resultados muestran que el plasma convaleciente no parece beneficiar a este grupo en particular", dijo Nahed El Kassar, MD, Ph.D., uno de los coautores del estudio y oficial médico de la rama de Epidemiología Sanguínea y Terapéutica Clínica del NHLBI. División de Enfermedades y Recursos de la Sangre. "Pero los hallazgos responden a una pregunta clínica importante y pueden ayudar a que los investigadores estén un paso más cerca de encontrar tratamientos más efectivos contra esta devastadora enfermedad".
La razón por la que la intervención no produjo los resultados esperados no está clara, dijo Callaway. Los investigadores continúan buscando posibles explicaciones, incluida la dosis de plasma insuficiente, el momento de la administración del plasma, los factores relacionados con el huésped u otros aspectos de las respuestas del tejido del huésped a la infección, agregó.
Se están realizando o planificando estudios adicionales de plasma de convalecencia COVID-19 en diferentes poblaciones. Estos incluyeron el ensayo Pass It On, un ensayo clínico aleatorizado a nivel nacional financiado por los NIH que utiliza plasma convaleciente para tratar a pacientes adultos hospitalizados con infección por COVID-19 para ver si el tratamiento puede ayudarlos a recuperarse más rápido.
Otros ensayos incluyen pacientes ambulatorios que se están recuperando en el hogar y otro personas con alto riesgo de exposición a COVID-19 para ver si el plasma convaleciente de COVID-19 puede prevenir la infección.
"Necesitamos los resultados de estos otros estudios de plasma convaleciente para obtener una imagen más clara y concluyente de su valor para futuros tratamientos de COVID-19", dijo Simone Glynn, MD, MPH, jefa de la rama de Terapéutica Clínica y Epidemiología Sanguínea del NHLBI, quién está coordinando el juicio.
Este trabajo fue apoyado por los premios 1OT2HL156812-01 del NHLBI, U24NS100659 y U24NS100655 del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, y el contrato 75A50120C00094 de BARDA.
Fuente: Early Convalescent Plasma for High-Risk Outpatients with Covid-19 NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2103784