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Objetivo Determinar el rendimiento de la detección del cáncer de próstata utilizando el antígeno prostático específico (PSA) junto con otros marcadores, expresando los marcadores en múltiplos de la mediana (MoM) específicos de la edad y la edad. Métodos Un estudio prospectivo anidado de casos y controles utilizó suero almacenado de 571 hombres que murieron o tenían antecedentes de cáncer de próstata (casos) y 2169 controles emparejados. El PSA total, libre e intacto, la peptidasa 2 relacionada con la calicreína humana (hK2) y la microseminoproteína se midieron y convirtieron en valores MoM. Los parámetros de distribución de marcadores de cribado se estimaron en casos y controles. La simulación de Monte Carlo utilizó estos en un algoritmo basado en el riesgo para estimar el rendimiento de la detección (tasas de detección [DR] y tasas de falsos positivos [FPR]). Resultados Casi todos los casos (99 %) ocurrieron a partir de los 55 años. Los valores de los marcadores fueron similares en los casos que murieron y no murieron de cáncer de próstata. La combinación de la edad, el PSA total y los valores de hK2 MoM (otros marcadores agregaron poca o ninguna discriminación) produjo una FPR del 1,2 % (IC del 95 %: 0,2–4,8 %) para una DR del 90 % (59–98 %) en hombres que murieron de o con un diagnóstico de cáncer de próstata dentro de los 5 años de la extracción de sangre (límite de riesgo de 1 en 20), dos tercios menos que el 4,5 % FPR utilizando PSA total solo medido en ng/ml para el mismo 90 % DR (límite 3,1 ng /ml). El rendimiento de la detección durante 10 años arrojó una FPR del 33 % (22–46 %) para una DR del 90 %. Conclusión Las pruebas de detección realizadas hasta cada 5 años a partir de los 55 años con el algoritmo de detección basado en el riesgo de múltiples marcadores para el cáncer de próstata futuro logran una DR alta y una FPR mucho más baja que con el uso de PSA solo, lo que da como resultado reducciones en el sobrediagnóstico y el sobretratamiento. |
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Calcular el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de próstata utilizando los resultados de dos marcadores sanguíneos mejoraría la precisión de la detección de la enfermedad, informa un nuevo estudio dirigido por un investigador de la UCL (University College London).
Calcular el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de próstata utilizando los resultados de dos marcadores sanguíneos mejoraría la precisión de la detección de la enfermedad, informa un nuevo estudio dirigido por un investigador de la UCL.
El cáncer de próstata es la forma más común de cáncer en los hombres, con más de 10 000 hombres que mueren a causa de la enfermedad cada año en el Reino Unido, pero actualmente no existe un programa nacional de detección.
Esto se debe en parte a que la mejor prueba de primera línea actual, una prueba de sangre que detecta niveles elevados del antígeno prostático específico (PSA), no es del todo confiable, pasa por alto algunos cánceres dañinos y da falsos positivos.
Los falsos positivos incluyen no solo falsas alarmas donde no hay cáncer, sino también el descubrimiento de cánceres inofensivos que se tratan innecesariamente.
En un nuevo estudio, publicado en Journal of Medical Screening, los investigadores desarrollaron un algoritmo que calcula el riesgo de una persona de desarrollar cáncer de próstata en función de la edad y los niveles de dos marcadores de cáncer de próstata, PSA y hK2 (calinecína peptidasa humana).
Probaron qué tan bien el algoritmo podía predecir el cáncer de próstata al comparar muestras de sangre de hombres que luego murieron después de un diagnóstico de cáncer de próstata con aquellos a quienes nunca se les diagnosticó la enfermedad.
Descubrieron que, al establecer un umbral de riesgo por encima del cual los hombres se cuentan como "positivos en la prueba", el enfoque reduciría la cantidad de falsos positivos en tres cuartas partes en comparación con una prueba de PSA estándar, mientras detecta la misma proporción de cánceres.
El autor principal, el profesor Sir Nicholas Wald (Instituto de Informática de la Salud de la UCL), dijo: "Un inconveniente clave de la detección del cáncer de próstata usando solo una prueba de PSA es el mayor riesgo de un falso positivo, lo que puede conducir a una biopsia invasiva innecesaria y la innecesaria tratamiento de un cáncer clínicamente insignificante que de todos modos no habría causado daño.
“Nuestro estudio muestra que un enfoque de detección diferente podría reducir la cantidad de falsos positivos en tres cuartas partes. Esto haría que la detección del cáncer de próstata fuera más segura y precisa, reduciendo el sobrediagnóstico y el sobretratamiento.
“El siguiente paso es probar la viabilidad de este enfoque en la práctica con un proyecto piloto que invite a hombres sanos a someterse a exámenes de detección. Si el proyecto tiene éxito, creemos que este enfoque debe considerarse como parte de un programa nacional de detección para todos los hombres”.
El coautor Jonathan Bestwick (Universidad Queen Mary de Londres) dijo: “El enfoque es innovador para el cáncer, ya que evalúa a las personas en función de su riesgo general en lugar de los resultados de una sola prueba. Este es el mismo enfoque utilizado en la detección durante el embarazo de ciertas condiciones de salud materna y fetal”.
El profesor Roger Kirby, presidente de la Royal Society of Medicine y vicepresidente de Prostate Cancer UK, que no participó en el estudio, dijo: "Este es un enfoque novedoso que utiliza los niveles de dos marcadores de cáncer de próstata, PSA y hK2 ( calicreína peptidasa humana) para refinar la detección del cáncer de próstata. El uso de PSA solo tiene inconvenientes significativos en términos de detección, pero la adición del marcador hK2 en este contexto conlleva la genuina promesa de reducir significativamente la tasa de mortalidad de este cáncer más común en los hombres".
Para el estudio, los investigadores analizaron datos y muestras de sangre de más de 21 000 hombres reclutados en el estudio prospectivo BUPA hace más de 40 años.
Analizaron una serie de marcadores de cáncer de próstata en muestras de sangre de 571 hombres que luego murieron a causa de o con cáncer de próstata, comparándolos con un grupo de control de 2169 hombres a los que nunca se les diagnosticó la enfermedad.
Señalaron que, si bien hK2 era un marcador relativamente débil para el cáncer de próstata por sí solo, era relativamente independiente del PSA, por lo que los dos juntos produjeron una prueba más precisa.
Clasificaron los resultados de las pruebas de PSA total y hK2 en función de lo lejos que estaban del promedio según la edad del participante. También incluyeron la edad en su evaluación del riesgo.
Todos los hombres que se estimó que tenían un riesgo de uno en 20 o más de desarrollar cáncer de próstata en los próximos cinco años se contaron como "positivos".
Los investigadores encontraron que si los hombres de 55 años o más fueran evaluados al menos cinco años usando este límite de riesgo, se detectaría el 90% de los casos de cáncer, y solo el 1,2% de los casos serían falsos positivos.
Si se hubiera utilizado una prueba de PSA para detectar la enfermedad por sí sola, en un escenario modelado por los investigadores, una tasa de detección del 86 % habría ido acompañada de una tasa de falsos positivos del 2 %. En comparación, si el enfoque basado en el riesgo se hubiera ajustado para tener una tasa de detección del 86 %, la tasa de falsos positivos habría sido del 0,5 %, una reducción de tres cuartas partes.
El profesor Wald es uno de varios investigadores de la UCL que buscan mejorar la forma en que se detecta y examina el cáncer de próstata.
En 2019, los hallazgos del ensayo PRECISION, dirigido por la profesora Caroline Moore (División de Cirugía y Ciencias Intervencionistas de UCL), dieron como resultado una nueva guía del Instituto Nacional de Excelencia Clínica (NICE) de que todos los hombres con un resultado positivo de PSA deben someterse a una resonancia magnética antes a la biopsia. Se ha demostrado que este paso preserva la detección de cánceres agresivos al tiempo que reduce el sobrediagnóstico y el tratamiento innecesario de cánceres insignificantes.
En el último estudio, los investigadores también encontraron que los niveles de PSA de los hombres estaban significativamente elevados hasta 30 años antes del diagnóstico de cáncer de próstata, lo que sugiere que una causa del cáncer de próstata desempeña un papel mucho antes de que se diagnostique. Sin embargo, los niveles de PSA no están lo suficientemente elevados como para ser útiles en la detección con tanta antelación al diagnóstico de la enfermedad.
Rendimiento de cribado
Nuestros resultados muestran que un algoritmo de detección basado en el riesgo de múltiples marcadores que incorpora la edad de un hombre, el valor de PSA total, el valor de hK2, con los marcadores expresados en MoM, produce un rendimiento de detección mejorado en comparación con el uso de PSA total solo.
El efecto predictivo del PSA es similar para los hombres cuya causa de muerte es el cáncer de próstata y aquellos que tienen un cáncer de próstata no mortal. Nuestros resultados muestran que el algoritmo de detección propuesto utilizado para identificar a los hombres con un riesgo de 1 en 20 (5 %) a 5 años logra una tasa de detección del 90 % para una tasa de falsos positivos del 1,2 %, lo que arroja una probabilidad de verse afectado durante 5 años. años dado un resultado positivo de alrededor de 1:1 (50%).
Conclusión
Estos resultados muestran que si se va a realizar un cribado, debe hacerse utilizando un algoritmo de cribado basado en el riesgo de múltiples marcadores en lugar de un nivel de corte de PSA fijo. Con un costo adicional mínimo, esto lograría una alta tasa de detección y, lo que es más importante, en comparación con la detección convencional basada solo en PSA, reduciría la tasa de falsos positivos en aproximadamente tres cuartas partes.
Esto, a su vez, reduciría la cantidad de operaciones y biopsias de próstata innecesarias, y reduciría el sobrediagnóstico y el sobretratamiento asociados con la detección del cáncer de próstata.
El estudio involucró a investigadores de UCL, Queen Mary University of London y St George's, University of London.