Resumen

La aplicación de perfiles metabolómicos a gran escala brinda nuevas oportunidades para aprovechar el potencial de la medicina de precisión basada en ómicas para el asma. Al aprovechar los datos de más de 14.000 personas en cuatro cohortes distintas, este estudio identifica y replica de forma independiente 17 metabolitos de esteroides cuyos niveles se redujeron significativamente en personas con asma prevalente.

Aunque los niveles de esteroides se redujeron en todos los casos de asma, independientemente del uso de medicamentos, las mayores reducciones se asociaron con el tratamiento con corticosteroides inhalados (ICS), como se confirmó en un ensayo clínico de ICS de dosis baja de 4 años.

Los efectos del tratamiento con ICS sobre los niveles de esteroides dependieron de la dosis; sin embargo, también se produjeron reducciones significativas con el tratamiento con ICS en dosis bajas.

Usando información de registros médicos electrónicos, encontramos que los niveles de cortisol se redujeron sustancialmente durante todo el período diario de 24 horas en pacientes con asma tratados con ICS en comparación con los que no recibieron tratamiento y los pacientes sin asma.

Además, los pacientes con asma que fueron tratados con ICS mostraron aumentos significativos en la fatiga y la anemia en comparación con los que no recibieron tratamiento con ICS.

Por lo tanto, la supresión suprarrenal en pacientes con asma tratados con ICS podría representar un problema de salud pública más grande de lo reconocido anteriormente. Se necesita un control regular del cortisol de los pacientes con asma tratados con ICS para proporcionar el equilibrio óptimo entre minimizar los efectos adversos de la supresión suprarrenal y aprovechar los beneficios establecidos del tratamiento con ICS.

Comentarios

Corticosteroides inhalados y supresión suprarrenal

Los corticosteroides inhalados (ICS) son un fármaco fiable y eficaz para el tratamiento de la inflamación pulmonar. Las pautas GINA actualizadas en 2021 movieron a los ICS hacia arriba en las recomendaciones para la terapia de rescate antes que los agonistas beta de acción corta. Este es el tamaño de muestra más grande hasta la fecha que evalúa cuatro cohortes de más de 10.000 sujetos para evaluar las hormonas suprarrenales en asmáticos que fueron tratados con y sin ICS.

Hallazgos clave:

• En general, se encontró que los asmáticos tenían niveles más bajos de 17 metabolitos de esteroides endógenos, incluidos DHEA y cortisol. Este hallazgo sugiere que los niveles bajos de estos esteroides pueden hacer que una persona sea más propensa al asma.
   
• El grado de supresión suprarrenal se correlacionó directamente con la dosis de ICS.
   
• Se observó supresión suprarrenal incluso con dosis bajas de ICS.

¿Qué significa esto clínicamente?

Este estudio no analizó las consecuencias a largo plazo de la supresión suprarrenal por parte de los ICS, que aún no se conocen por completo. El médico deberá sopesar los daños y beneficios del uso de ICS. Los autores sugieren utilizar la dosis más baja y eficaz.

Investigaciones anteriores han demostrado que para 500 ug de ICS diarios, la mayor parte del beneficio se produce después de los primeros 100 a 125 ug. Usar la dosis más baja posible es particularmente importante para los asmáticos pediátricos prepúberes.

Este estudio también mostró que los asmáticos tienen niveles bajos de cortisol matutino en comparación con los controles.

Los autores sugieren comprobar el nivel de cortisol a las 8 de la mañana antes de prescribir un ICS.