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Resumen La encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/CFS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad ahora bien documentada que surge comúnmente de una infección viral, pero también de otros factores estresantes externos, como la exposición a productos químicos agrícolas, otros tipos de infección, cirugía u otras enfermedades graves o eventos de estrés. La investigación ha demostrado que estos eventos producen una respuesta inflamatoria molecular sistémica y una activación y desregulación inmunitarias crónicas. Lo que ha sido más difícil de establecer es la jerarquía de las respuestas fisiológicas que dan lugar a la gran cantidad de síntomas que experimentan los pacientes con EM/SFC, y por qué no se resuelven y, por lo general, duran toda la vida. La gravedad de los síntomas fluctúa con frecuencia a lo largo de los períodos de recuperación de la recaída, con síntomas de neuroinflamación centrados en el cerebro, pérdida del control homeostático, "niebla mental" que afecta la capacidad cognitiva, falta de sueño reparador y respuesta deficiente incluso a las tensiones menores. No se comprende bien cómo se desarrollan estos efectos cerebrales con EM/SFC a partir del efector externo iniciador, ya sea un virus u otra causa, y eso es lo que pretende abordar nuestro artículo. Proponemos la hipótesis de que después del evento estresante inicial, la patología sistémica subsiguiente se traslada al cerebro a través de vías neurovasculares o a través de una barrera hematoencefálica (BBB) disfuncional, lo que resulta en neuroinflamación crónica y conduce a una enfermedad sostenida con ciclos de recuperación de recaídas crónicas. La señalización a través de vías reconocidas desde el cerebro hasta la fisiología del cuerpo es probablemente parte del proceso por el cual se mantiene el ciclo de la enfermedad en el sistema periférico y por qué no se produce la curación. Por el contrario, la COVID prolongada (condición posterior a la COVID-19) es una enfermedad similar a la EM/SFC muy reciente que surge del virus pandémico único, el SARS-CoV-2. Creemos que los efectos continuos similares a ME/CFS de Long COVID están surgiendo por mecanismos muy similares que involucran la neuroinflamación, pero probablemente con alguna señalización única, como resultado de la patología de la infección inicial por SARS-CoV-2. El hecho de que haya síntomas muy similares en ambas enfermedades en curso, a pesar de la diversidad en la naturaleza de los factores estresantes iniciales, apoya el concepto de un SNC disfuncional similar. |
Figura 1. Hipótesis y modelo para la aparición de EM/SFC y su progresión a una enfermedad crónica sostenida con fases de recaída/recuperación parcial: vías de señalización entre el SNC y la periferia que mantienen la enfermedad. Después de un evento estresante externo inicial, se activan respuestas inmunitarias/inflamatorias sistémicas, estas se comunican al SNC a través de reflejos inflamatorios y de puerta de enlace y posiblemente un aumento en la permeabilidad de la BHE. La neuroinflamación se activa afectando el centro de estrés dentro del PVN del hipotálamo y conduce a una amplia gama de síntomas neurológicos que retroalimentan a la periferia a través de la alteración de la homeostasis y el eje HPA activado por el estrés que se vuelve disfuncional con la activación crónica. La fisiología sistémica y la homeostasis molecular se ven entonces crónicamente afectadas a través de importantes funciones celulares como la producción de energía mitocondrial, la actividad metabólica y la continuación de las reacciones inmunitarias/inflamatorias. Los factores estresantes de la vida externa que alimentan un PVN perturbado no solo mantienen el ME/SFC sino que también actúan para precipitar las recaídas.
Comentarios
Los investigadores han descubierto cómo los síndromes de fatiga posviral, incluido el COVID prolongado, se convierten en enfermedades que cambian la vida y por qué los pacientes sufren recaídas frecuentes.
Como resultado común de una infección viral, se sabe que la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/CFS, por sus siglas en inglés) causa síntomas centrados en el cerebro de neuroinflamación, pérdida de homeostasis, confusión mental, falta de sueño reparador y mala respuesta incluso a situaciones de estrés leves.
Long-COVID tiene efectos similares en las personas y se cree que también es causado por neuroinflamación.
El autor principal, el profesor emérito Warren Tate, del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Otago, dice que no se comprende bien cómo se desarrollan estos efectos cerebrales debilitantes.
En un estudio publicado en Frontiers in Neurology, él y sus colegas de Otago, la Universidad Victoria de Wellington y la Universidad Tecnológica de Sydney, desarrollaron un modelo unificador para explicar cómo los síntomas centrados en el cerebro de estas enfermedades se mantienen a través de una conexión cerebro-cuerpo.
Proponen que, después de una infección viral inicial o un evento estresante, la patología sistémica posterior se traslada al cerebro a través de vías neurovasculares o a través de una barrera hematoencefálica disfuncional. Esto da como resultado una neuroinflamación crónica, lo que conduce a una enfermedad sostenida con ciclos de recuperación de recaídas crónicas.
El modelo propone que la curación no ocurre porque una señal circula continuamente desde el cerebro al cuerpo, lo que hace que el paciente recaiga.
La creación de este modelo no solo es importante para el "enorme esfuerzo de investigación que se avecina", sino también para brindar reconocimiento a los pacientes con EM/SFC y COVID prolongado.
“Estas enfermedades están muy estrechamente relacionadas, y está claro que la base biológica de Long COVID está inequívocamente conectada con la infección original de COVID, por lo que ya no debería haber ningún debate ni duda sobre el hecho de que los síndromes de fatiga posviral como ME/CFS tienen una base biológica e involucran una fisiología muy alterada”, dice el profesor emérito Tate. Este trabajo permitirá que los profesionales médicos desarrollen el mejor conocimiento basado en la evidencia de estas enfermedades y las mejores prácticas de manejo.
“Los pacientes necesitan una afirmación adecuada de su enfermedad de base biológica y ayuda para mitigar los síntomas angustiosos de estos síndromes que cambian la vida y que son difíciles de manejar para los pacientes por sí mismos.
“Este trabajo destacó que hay un subconjunto susceptible de personas que desarrollan tales síndromes cuando se exponen a un estrés severo, como la infección por COVID-19, o el virus de la fiebre glandular Epstein Barr, o en algunas personas con vacunas que se interpretan como un estrés severo.
“Lo que debería ser una respuesta inflamatoria/inmune transitoria en el cuerpo para eliminar la infección, desarrollar inmunidad y controlar el estrés fisiológico, se vuelve crónica y, por lo tanto, la enfermedad persiste”.