Aldosterona en la enfermedad renal crónica y los resultados renales: diseño del estudio y resultados resumidos. IC: intervalo de confianza; ERC, enfermedad renal crónica; FGe: filtrado glomerular estimado; ESKD, enfermedad renal en etapa terminal; HR: razón de riesgo; MR, receptor de mineralocorticoides.  

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La hormona esteroide aldosterona está relacionada con un mayor riesgo de insuficiencia renal en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), según un estudio publicado en el European Heart Journal. El riesgo de que la ERC empeore y se convierta en enfermedad renal terminal fue independiente de si los pacientes tenían o no diabetes.

Los hallazgos son importantes porque sugieren que la aldosterona juega un papel en la progresión no solo de la ERC sino también en los problemas del corazón y los vasos sanguíneos, y que un fármaco existente que se dirige a la acción de la aldosterona puede ayudar a prevenir que la ERC empeore.

La aldosterona es una hormona esteroide secretada por las glándulas suprarrenales, que se encuentran encima de los riñones. Su papel principal es regular la sal y el agua en el cuerpo, por lo que juega un papel central en el control de la presión arterial. Demasiada cantidad puede provocar presión arterial alta, enfermedades cardiovasculares y renales.

El autor principal del estudio, el Dr. Ashish Verma, profesor asistente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, EE. UU., dijo: "Los ensayos controlados aleatorios recientes han demostrado que un medicamento llamado finerenona es eficaz para retrasar la progresión de la ERC y los resultados cardiovasculares adversos en pacientes con enfermedades crónicas" renales y diabetes. Sin embargo, el papel de la aldosterona en este proceso no se investigó directamente y no se midieron los niveles de la hormona”.

La finerenona se dirige al receptor de mineralocorticoides no esteroideos (MR). Cuando este receptor es activado por la aldosterona, los niveles elevados de la hormona provocan presión arterial alta, enfermedades cardiovasculares y renales.

“Dado que los niveles excesivos de aldosterona son muy comunes, pero en su mayoría no reconocidos, planteamos la hipótesis de que una de las razones por las que la finerenona fue efectiva para reducir el riesgo de progresión de la ERC fue que estaba tratando concentraciones altas no reconocidas de la hormona”, dijo el Dr. Verma.

El Dr. Verma y sus colegas investigaron las asociaciones entre las concentraciones de aldosterona en la sangre y la progresión de la enfermedad renal entre 3680 participantes en el estudio Chronic Renal Insufficiency Cohort, que se realizó en siete clínicas en los EE. UU. entre 2003 y 2008. Los participantes tenían entre 21 y 74 años.

Se centraron en la progresión de la ERC, que se definió como una disminución del 50 % en la capacidad de los riñones para filtrar la sangre a través de los vasos sanguíneos glomerulares, conocida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), o enfermedad renal en etapa terminal, lo que ocurriera primero . Siguieron a los pacientes durante un promedio (mediana) de casi diez años. Durante este tiempo, la progresión de la ERC ocurrió en 1412 (38 %) de los participantes.

Descubrieron que las concentraciones más altas de aldosterona estaban asociadas con una eGFR más baja, niveles más bajos de potasio en la sangre y concentraciones más altas de potasio y proteínas en la orina.

Después de ajustar los factores que podrían afectar los resultados, como los medicamentos, otras afecciones médicas, la edad, la raza, la estatura y el peso, descubrieron que cada duplicación de las concentraciones de aldosterona en la sangre estaba relacionada con un aumento del 11 % en el riesgo de progresión de la ERC. Los pacientes con concentraciones en el 25 % superior del grupo tenían un riesgo 45 % mayor en comparación con el 25 % de los pacientes con las concentraciones de aldosterona más bajas. El riesgo fue similar independientemente de si los pacientes también tenían diabetes o no.

El Dr. Verma dijo: “Estos hallazgos son importantes ya que sugieren que las concentraciones más altas de aldosterona pueden desempeñar un papel en la progresión de la ERC y la enfermedad cardiovascular en pacientes con ERC. Este estudio proporciona evidencia del mecanismo por el cual los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides podrían retrasar la progresión de la ERC y respalda la investigación de su valor en pacientes sin diabetes”.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. ha aprobado el uso de finerenona para pacientes con ERC y diabetes. Ahora, un ensayo clínico controlado aleatorizado está investigando la eficacia y seguridad de la finerenona en pacientes con ERC no diabéticos. “Este ensayo desempeñará un papel importante para responder a la pregunta de si la terapia con antagonistas de MR será útil para retrasar la progresión de la ERC en pacientes con ERC y sin diabetes”, dijo el Dr. Verma.

El profesor George Bakris, de la Universidad de Medicina de Chicago, EE. UU., que no participó en la investigación pero participó en los ensayos controlados aleatorios de finerenona en pacientes diabéticos, ha escrito un editorial para acompañar el estudio. “Tomados en conjunto, estos estudios sugieren que los niveles de aldosterona deben evaluarse en todos los pacientes en riesgo y/o en presencia de enfermedad cardiorrenal, especialmente si tienen obesidad central y/o hipertensión resistente.

Ahora tenemos agentes relativamente seguros y mejor tolerados que los agentes esteroides tradicionales que pueden y deben usarse para reducir el riesgo cardiorrenal en estos grupos de pacientes”, escribe.

Las limitaciones del estudio incluyen: 1) no hubo mediciones de una proteína llamada albúmina en orina, o de otra proteína, renina, en muestras de sangre; esto podría indicar si los niveles altos de aldosterona dependían o no de la renina, que es liberada por los riñones y también juega un papel en la presión arterial; 2) los niveles de aldosterona solo se midieron una vez al comienzo del estudio; 3) no se dispuso de datos sobre la duración del uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), que podrían afectar los niveles de aldosterona; y 4) el estudio es observacional y no puede demostrar que la aldosterona provoque la progresión de la ERC, solo que está asociada con ella.

En 2017, la ERC afectó al 9,1% de la población mundial, 697,5 millones de casos.

Los coautores del estudio fueron Anand Vaidya del Brigham and Women's Hospital, Boston, Sonu Subudhi del Massachusetts General Hospital, Boston, y Sushrut S. Waikar de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston.