| RESUMEN |
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> Antecedentes y objetivos: Las hormonas sexuales pueden modular la liberación de Péptido Relacionado con el Gen de la Calcitonina (CGRP) en el sistema trigeminovascular. Estudiamos las concentraciones de CGRP en plasma y líquido lagrimal en participantes femeninas con migraña episódica (EM) y un ciclo menstrual regular (RMC), participantes femeninas con EM y anticonceptivos orales combinados (COC) y participantes femeninas con EM en la posmenopausia. Para el control, analizamos tres grupos correspondientes de participantes femeninas de la misma edad sin EM. > Métodos: Las participantes con RMC tuvieron dos visitas: durante la menstruación el día 2 ± 2 del ciclo menstrual y en el período periovulatorio el día 13 ± 2. Las participantes con AOC fueron examinadas el día 4 ± 2 del intervalo libre de hormonas (HFI) y entre los días 7-14 de ingesta hormonal (HI). Las participantes posmenopáusicas se evaluaron una vez en un momento aleatorio. Se recogieron muestras de plasma y líquido lagrimal en cada visita para determinar los niveles de CGRP con un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas. > Resultados: Un total de 180 mujeres participantes (n=30 por grupo) completaron el estudio. Las participantes con migraña y RMC mostraron concentraciones de CGRP estadísticamente significativamente más altas en plasma y líquido lagrimal durante la menstruación en comparación con las participantes sin migraña [plasma: 5,95 pg/ml (IQR 4,37 - 10,44) frente a 4,61 pg/ml (IQR 2,83 - 6,92) , p=0,020 (prueba U de Mann-Whitney); líquido lagrimal: 1,20 ng/ml (IQR 0,36 – 2,52) vs. 0,4 ng/ml (IQR 0,14 – 1,22), p=0,005 (test U de Mann-Whitney)]. Por el contrario, las participantes femeninas con COC y en la posmenopausia tenían niveles similares de CGRP en los grupos de migraña y de control. En las participantes con migraña con RMC, las concentraciones de CGRP en el líquido lagrimal pero no en el plasma durante la menstruación fueron significativamente más altas desde el punto de vista estadístico en comparación con las participantes con migraña bajo AOC (p = 0,015 frente a HFI y p = 0,029 frente a HI, prueba U de Mann-Whitney). > Discusión: Diferentes perfiles de hormonas sexuales pueden influir en las concentraciones de CGRP en personas, con capacidad actual o pasada para menstruar, con migraña. La medición de CGRP en el líquido lagrimal fue factible y justifica una mayor investigación. |
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Cuando las mujeres sufren ataques de migraña, a menudo es justo antes o durante su período menstrual. Un equipo de investigadores de Charité – Universitätsmedizin Berlin ahora ha identificado una posible explicación. Según su estudio, publicado en la revista Neurology,* las mujeres que experimentan migrañas tienen niveles más altos de CGRP durante la menstruación. CGRP es un neurotransmisor que se sabe que juega un papel importante en el desencadenamiento de migrañas.
Las mujeres sufren migrañas al triple de la tasa que los hombres. Los ataques tienden a agruparse alrededor del momento de la menstruación, cuando también son más severos, y lo mismo ocurre al inicio de la menopausia. En muchos casos, los síntomas mejoran durante el embarazo y la frecuencia de las migrañas también disminuye después de la menopausia. Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que existe una conexión entre las fluctuaciones hormonales y las migrañas, pero aún no está claro cómo exactamente estos cambios desencadenan la migraña.
"Los modelos animales sugieren que las fluctuaciones en las hormonas femeninas, especialmente el estrógeno, conducen a una mayor liberación de CGRP, un neurotransmisor inflamatorio, en el cerebro", explica la Dra. Bianca Raffaelli, líder del estudio, del Headache Center del Departamento de Neurología con Neurología Experimental de la Campus de Charité en Mitte. “El nombre completo de CGRP es péptido relacionado con el gen de la calcitonina. Es una sustancia natural en el cuerpo, y cuando una persona tiene un ataque de migraña, se liberan niveles cada vez mayores, lo que dilata o ensancha significativamente los vasos sanguíneos del cerebro. Esto provoca una respuesta inflamatoria que podría ser una de las razones detrás de los fuertes dolores de cabeza que experimentan las personas con migraña”.
| Aumento de los niveles de CGRP durante la menstruación |
El grupo de investigación de Charité estudió a un total de 180 mujeres para determinar si el vínculo entre las hormonas femeninas y la liberación de CGRP también existe en humanos. Los investigadores probaron los niveles de CGRP en pacientes con migraña dos veces durante su ciclo, con una medición realizada durante la menstruación y la otra durante la ovulación.
Cuando se compararon los datos con los de mujeres que no sufrían migrañas, quedó claro que las pacientes con migraña tienen concentraciones significativamente más altas de CGRP durante la menstruación que las personas sanas. “Esto significa que cuando los niveles de estrógeno caen inmediatamente antes del comienzo de un período menstrual, los pacientes con migraña liberan más CGRP”, dice Raffaelli, quien también es miembro del Programa de Científicos Clínicos operado conjuntamente por Charité y el Instituto de Salud de Berlín (BIH). en Charité. "Esto podría explicar por qué estos pacientes sufren más ataques de migraña justo antes y durante su período mensual".
En las mujeres que toman anticonceptivos orales, por el contrario, apenas hay fluctuaciones en los niveles de estrógeno. Como demostraron los investigadores en este estudio, las concentraciones de CGRP también son uniformes en el transcurso del "ciclo artificial" causado por la anticoncepción oral, con niveles comparables observados tanto en mujeres con migraña como en mujeres sanas. Los investigadores hicieron una observación similar en mujeres posmenopáusicas.
“Los datos aún deberán ser confirmados por estudios más amplios, pero nuestros hallazgos sugieren que la liberación de CGRP depende del estado hormonal en humanos, al igual que en el modelo animal”, señala Raffaelli. “Tomar píldoras anticonceptivas y el final de la menopausia, de hecho, brindan alivio a algunas pacientes con migraña. Pero como también muestra nuestro estudio, hay mujeres que sufren de migraña incluso sin fluctuaciones hormonales. Sospechamos que otros procesos en el cuerpo juegan un papel en desencadenar ataques en esos pacientes. Después de todo, el CGRP no es el único péptido inflamatorio que puede causar un ataque de migraña”.
| Posible relevancia para los medicamentos para la migraña |
Dado que CGRP juega un papel fundamental en las migrañas, los investigadores han desarrollado nuevos medicamentos conocidos como inhibidores de CGRP para atacar este neurotransmisor en los últimos años. Raffaelli comenta: “Según nuestro estudio, la pregunta ahora es: ¿los inhibidores de CGRP funcionan de manera diferente en diferentes estados hormonales? Entonces, ¿podría ser una buena idea administrar estos medicamentos dependiendo de dónde se encuentre la persona en su ciclo? Se necesitarán más estudios sobre estos puntos”.
El equipo ahora planea estudiar qué otros procesos físicos están influenciados por el ciclo menstrual, lo que podría contribuir a la migraña, como el funcionamiento de los vasos sanguíneos o la excitabilidad del cerebro. Los investigadores también planean observar más de cerca los niveles de CGRP en hombres de diferentes grupos de edad.
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Mensaje final En conclusión, nuestros datos sugieren cambios dependientes de hormonas en las concentraciones de CGRP en pacientes mujeres con migraña episódica. La liberación elevada de CGRP del sistema trigeminovascular después de las fluctuaciones hormonales podría ayudar a explicar una mayor susceptibilidad a la migraña en las mujeres que menstrúan. Las concentraciones más bajas de CGRP en el líquido lagrimal bajo la anticoncepción hormonal en pacientes con migraña podrían estar asociadas con una susceptibilidad alterada a la migraña bajo la terapia hormonal y deben investigarse más a fondo en un diseño longitudinal. |
Referencia: Raffaelli B et al. Sex hormones and Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) in women with migraine: a cross-sectional, matched cohort study. Neurology 2023 Feb 22. doi: 10.1212/WNL.0000000000207114