Antecedentes

La evidencia indica que los efectos adversos para la salud de la obesidad difieren entre la obesidad influenciada genéticamente y la ambiental. Examinamos las diferencias en la asociación entre la obesidad y la enfermedad cardiovascular (ECV) entre individuos con un índice de masa corporal (IMC) bajo, medio o alto predicho genéticamente.

Métodos

Utilizamos datos de cohortes de gemelos suecos nacidos antes de 1959 cuyo IMC se midió entre las edades de 40 a 64 años (mediana edad) o a la edad de 65 años o más (vida tardía), o ambos, e información prospectiva de ECV del registro nacional. vinculación hasta 2016. Se utilizó una puntuación poligénica para el IMC (PGSBMI) para definir el IMC predicho genéticamente.

Se excluyeron las personas a las que les faltaban datos de IMC o covariables, o a las que se les diagnosticó ECV en la primera medición de IMC, lo que dejó una muestra de análisis de 17 988 personas. Aplicamos modelos de riesgos proporcionales de Cox para examinar la asociación entre la categoría de IMC y la ECV incidente, estratificada por el PGSBMI. Se aplicaron modelos de control de co-gemelos para ajustar las influencias genéticas no capturadas por el PGSBMI.

Resultados

Entre 1984 y 2010, los 17 988 participantes se inscribieron en subestudios del Registro Sueco de Gemelos. La obesidad en la mediana edad se asoció con un mayor riesgo de CVD en todas las categorías de PGSBMI, pero la asociación fue más fuerte con un IMC más bajo predicho genéticamente (razón de riesgo de 1,55 a 2,08 para aquellos con PGSBMI alto y bajo, respectivamente).

Dentro de los pares de gemelos monocigóticos, la asociación no difirió según el IMC predicho genéticamente, lo que indica una confusión genética no capturada por la puntuación poligénica para el IMC (PGSBMI). Los resultados fueron similares cuando la obesidad se midió en la vejez, pero sufrió de baja potencia.

Interpretación

La obesidad se asoció con ECV independientemente de la categoría de puntuación poligénica para el IMC (PGSBMI), pero la obesidad influenciada por la predisposición genética (IMC alto predicho genéticamente) fue menos dañina que la obesidad influenciada por factores ambientales (obesidad a pesar del IMC bajo predicho genéticamente). Sin embargo, factores genéticos adicionales, no capturados por el PGSBMI, aún influyen en las asociaciones.

Comentarios

El riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares es menor en las personas con obesidad que tienen una predisposición genética a un IMC alto que en las personas con obesidad influenciadas principalmente por factores ambientales como el estilo de vida, informan investigadores del Karolinska Institutet en eClinicalMedicine. 

Ha habido un aumento global en la incidencia de sobrepeso y obesidad en los últimos años. Casi un tercio de la población mundial ahora vive con sobrepeso u obesidad. 

“La cifra es alarmante ya que está bien establecido que un IMC alto en la mediana edad aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y otras afecciones”, dice Ida Karlsson, profesora asistente del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Instituto Karolinska.

Sin embargo, según este nuevo estudio, el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares varía ampliamente entre las personas con obesidad. Los investigadores utilizaron datos de más de 15.000 gemelos del Registro Sueco de Gemelos, reuniendo información sobre su IMC y su predisposición genética a un IMC alto. También utilizaron datos de registros médicos para establecer la incidencia de enfermedad cardiovascular en este grupo. 

Al analizar esta información, los investigadores pudieron estudiar cómo el sobrepeso y la obesidad como resultado de factores genéticos versus ambientales y de estilo de vida influyeron en el riesgo de enfermedad cardiovascular. 

“El vínculo entre la obesidad y las enfermedades cardiovasculares fue dos veces más fuerte en aquellos con una predisposición genética a un IMC bajo que en aquellos con obesidad impulsada por factores genéticos”, dice la última autora del estudio, Ida Karlsson. 

El Dr. Karlsson enfatiza que un estilo de vida saludable siempre es importante para todos, y que el riesgo de enfermedad cardiovascular fue mayor en todas las personas con sobrepeso u obesidad en comparación con las personas con un peso saludable. Sin embargo, los hallazgos también indican que la obesidad impulsada principalmente por factores genéticos podría no tener el mismo impacto adverso en la salud que la obesidad impulsada por otros factores, como el estilo de vida. 

“La obesidad es una enfermedad común compleja que puede tener muchas causas diferentes”. "Dado que está tan estigmatizada, los resultados pueden ayudarnos a comprender que sus efectos sobre la salud difieren de un individuo a otro".

Ella continúa: “Aunque todos sabemos que se necesita más que ejercicio y dieta para combatir la obesidad, todavía hay un gran estigma asociado. Creo que se podría ganar mucho centrándonos en qué ha causado la obesidad y qué podemos hacer para reducir el riesgo de comorbilidades en cada individuo en lugar de centrarnos principalmente en el IMC”.

El próximo paso de la investigación del Dr. Karlsson es examinar cómo las personas con sobrepeso y obesidad causadas, respectivamente, por factores genéticos y de estilo de vida difieren en cuanto a los niveles de glucosa en sangre, el colesterol y los marcadores de inflamación. 

Valor añadido de este estudio

Al considerar la obesidad fenotípica junto con una puntuación poligénica para el índice de masa corporal (IMC; IMC PGS), examinamos las diferencias en el riesgo de ECV entre una obesidad predicha genéticamente y una obesidad impulsada principalmente por factores no genéticos. Para estos fines, utilizamos una cohorte de casi 18.000 gemelos suecos seguidos en promedio durante 18 años. De hecho, hubo diferencias, con un aumento del riesgo para aquellos con obesidad influenciados por el estilo de vida u otros factores ambientales (obesidad a pesar de un IMC PGS bajo) el doble que aquellos con una obesidad predicha genéticamente (obesidad con un IMC PGS alto; tasas de riesgo 2.08 versus 1.55), en comparación con aquellos con un peso saludable en la misma categoría PGS IMC.

Implicaciones de toda la evidencia disponible

Si bien siempre se debe luchar por un estilo de vida saludable, los hallazgos del estudio actual y el trabajo anterior indican que la obesidad influenciada por factores ambientales puede ser más perjudicial que la obesidad influenciada por factores genéticos. El tema aún no se ha estudiado bien, pero esta heterogeneidad en la obesidad se ha observado en varios resultados importantes y en datos de Suecia y EE. UU. Esto, junto con la asociación atenuada dentro de los pares de gemelos, indica que los efectos negativos de la obesidad en la salud pueden estar mediados por otros factores, en lugar de ser impulsados ​​por la obesidad en sí misma.

Referencia: “Genetically and environmentally predicted obesity in relation to cardiovascular disease: a nationwide cohort study”. Elsa Ojalehto, Yiqiang Zhan, Juulia Jylhävä, Chandra A. Reynolds, Anna K. Dahl Aslan, Ida K. Karlsson. eClinicalMedicine, online 6 April 2023, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101943

El estudio fue financiado principalmente por el Consejo Sueco de Investigación para la Salud, la Vida Laboral y el Bienestar (Forte) y el Área de Investigación Estratégica en Epidemiología y Bioestadística del Karolinska Institutet. Los investigadores no reportan conflictos de intereses.