La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó Roctavian, una terapia génica basada en vectores de virus adenoasociados para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave sin anticuerpos preexistentes contra el serotipo 5 del virus adenoasociado detectado por una prueba aprobada por la FDA.
“La hemofilia A hereditaria es un trastorno hemorrágico potencialmente grave. Los casos graves de hemofilia A pueden causar problemas de salud potencialmente mortales debido al mayor riesgo de sangrado incontrolado”, dijo el doctor Peter Marks , director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA.
Agregó que la aprobación, con fecha del 29 de junio, “representa un avance importante en la provisión de opciones de tratamiento para pacientes con este trastorno hemorrágico, y el tratamiento con terapia génica puede reducir la necesidad de una terapia de rutina continua”.
La hemofilia A es un trastorno hemorrágico genético raro que ocurre debido a una mutación en el gen que produce el factor VIII (FVIII), una proteína que permite la coagulación de la sangre. El trastorno afecta principalmente a los hombres. Esta deficiencia en FVIII hace que los afectados tengan hemorragia incontrolable y sangren más tiempo que las personas que no tienen la afección. La frecuencia y la gravedad de los episodios de sangrado dependen de la cantidad de proteína FVIII que produzca una persona. La hemofilia A grave se caracteriza por niveles especialmente bajos de FVIII (menos del 1 % en la sangre) y representa alrededor del 60 % de todos los casos. Esta afección es capaz de provocar hemorragias en órganos vitales del cuerpo, como los riñones y el cerebro, lo que puede poner en peligro la vida si no se trata.
Roctavian es un producto de terapia génica de una sola vez que se administra como única dosis mediante infusión intravenosa. Consiste en un vector viral que porta un gen para el factor VIII de coagulación. El gen se expresa en el hígado para aumentar los niveles sanguíneos de FVIII y reducir el riesgo de sangrado incontrolable.
La seguridad y eficacia de Roctavian se evaluaron en un estudio multinacional en hombres adultos de 18 a 70 años de edad con hemofilia A grave que fueron tratados previamente con terapia de reemplazo de factor VIII. La eficacia se estableció en base a los resultados de una cohorte de 112 pacientes seguidos durante al menos 3 años después del tratamiento con Roctavian. Después de la infusión, la tasa de hemorragia media anualizada disminuyó de 5,4 hemorragias por año al inicio del estudio a 2,6 hemorragias por año. La mayoría de los pacientes a los que le asignaron mRoctavian recibieron corticosteroides para suprimir el sistema inmunitario, con el fin de que la terapia génica sea eficaz y segura. La respuesta al tratamiento con Roctavian puede disminuir con el tiempo.
Las reacciones adversas más comunes asociadas con este medicamento incluyeron cambios leves en la función hepática, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal y reacciones relacionadas con la infusión. Se recomienda una estrecha vigilancia de los efectos secundarios y la elevación de las enzimas hepáticas con la administración de Roctavian. En algunos casos, se observó que el tratamiento aumentaba los niveles de actividad del FVIII por encima de los límites normales. Un aumento en la actividad del FVIII puede elevar el riesgo de eventos tromboembólicos (coágulos de sangre que pueden causar daño al bloquear el flujo sanguíneo). La introducción de la secuencia de ADN del producto Roctavian puede conllevar el riesgo teórico de desarrollar carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) u otros tipos de cáncer. No se observaron casos de eventos tromboembólicos o cánceres asociados con Roctavian en estudios clínicos.
Esta aplicación recibió las designaciones de huérfano, terapia innovadora, terapia avanzada de medicina regenerativa y revisión prioritaria. La FDA otorgó la aprobación de Roctavian a BioMarin Pharmaceutical Inc.
Roctavian está aprobado con AAV5 DetectCDx, una prueba de diagnóstico complementaria destinada a ayudar a los proveedores de atención médica a identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de recibir Roctavian para tratar la hemofilia A. Se demostró que el test es efectivo para detectar anticuerpos anti-AAV5 preexistentes, lo que puede hacer la terapia génica menos eficaz o ineficaz. Los datos de estudios clínicos de pacientes con hemofilia A que recibieron Roctavian después de ser identificados como elegibles por AAV5 DetectCDx (pacientes sin anticuerpos anti-AAV5 preexistentes), respaldaron la seguridad y eficacia de AAV5 DetectCDx para su uso previsto como diagnóstico complementario de Roctavian. La FDA otorgó la aprobación del AAV5 DetectCDx a ARUP Laboratories.