En personas con diabetes tipo 2 mal controlada tratadas con insulina basal en este ensayo clínico aleatorizado con 1.428 participantes, la tirzepatida semanal en comparación con la insulina prandial como tratamiento adicional con insulina glargina demostró reducciones en la HbA1c y el peso corporal con menos hipoglucemia.

Importancia  

La tirzepatida es un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón que se utiliza para el tratamiento de la diabetes tipo 2. No se ha descrito la eficacia y seguridad de añadir tirzepatida frente a insulina prandial al tratamiento en pacientes con control glucémico inadecuado con insulina basal.

Objetivo  

Evaluar la eficacia y seguridad de tirzepatida versus insulina lispro como terapia complementaria a la insulina glargina.

Diseño, entorno y participantes  

Este ensayo clínico de fase 3b de etiqueta abierta se realizó en 135 sitios en 15 países (participantes inscritos desde el 19 de octubre de 2020 hasta el 1 de noviembre de 2022) en 1428 adultos con diabetes tipo 2 que tomaban insulina basal.

Intervenciones  

Los participantes fueron asignados al azar (en una proporción de 1:1:1:3) para recibir inyecciones subcutáneas de tirzepatida una vez a la semana (5 mg [n = 243], 10 mg [n = 238] o 15 mg [n = 236]) o insulina lispro prandial tres veces al día (n = 708).

Principales resultados y medidas  

Los resultados incluyeron la no inferioridad de tirzepatida (cohorte agrupada) versus insulina lispro, ambas además de insulina glargina, en el cambio de HbA 1c desde el inicio en la semana 52 (margen de no inferioridad, 0,3%). Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron el cambio en el peso corporal y el porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo de hemoglobina A 1c (HbA 1c) de menos del 7,0 %.

Resultados  

Entre 1.428 participantes aleatorizados (824 [57,7%] mujeres; edad media [DE], 58,8 [9,7] años; media [DE] HbA 1c, 8,8% [1,0%]), 1.304 (91,3%) completaron el ensayo. En la semana 52, el cambio medio estimado con respecto al valor inicial en HbA 1c con tirzepatida (cohorte agrupada) fue de −2,1 % frente a −1,1 % con insulina lispro, lo que dio como resultado niveles medios de HbA 1c de 6,7 % frente a 7,7 % (diferencia estimada de tratamiento, −0,98 % [IC del 95 %, −1,17 % a −0,79 %]; P  < 0,001); los resultados cumplieron con los criterios de no inferioridad y se logró la superioridad estadística.

El cambio medio estimado desde el inicio en el peso corporal fue de −9,0 kg con tirzepatida y 3,2 kg con insulina lispro (diferencia estimada de tratamiento, −12,2 kg [IC del 95 %, −13,4 a −10,9]). El porcentaje de participantes que alcanzan la HbA1c menos del 7,0% fue el 68% (483 de 716) con tirzepatida y el 36% (256 de 708) con insulina lispro (odds ratio, 4,2 [IC del 95%, 3,2-5,5]).

Los eventos adversos más comunes con tirzepatida fueron síntomas gastrointestinales leves a moderados (náuseas: 14%-26%; diarrea: 11%-15%; vómitos: 5%-13%).

Las tasas de eventos de hipoglucemia (nivel de glucosa en sangre <54 mg/dL o hipoglucemia grave) fueron de 0,4 eventos por paciente-año con tirzepatida (agrupada) y 4,4 eventos por paciente-año con insulina lispro.