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Puntos clave Pregunta ¿La tirzepatida subcutánea una vez a la semana con dieta y actividad física afecta el mantenimiento de la reducción del peso corporal en personas con obesidad o sobrepeso? Resultados Después de 36 semanas de tratamiento abierto con la dosis máxima tolerada de tirzepatida (10 o 15 mg), los adultos (n = 670) con obesidad o sobrepeso (sin diabetes) experimentaron una reducción de peso media del 20,9 %. Desde la aleatorización (en la semana 36), aquellos que cambiaron a placebo experimentaron una recuperación de peso del 14% y aquellos que continuaron con tirzepatida experimentaron una reducción de peso adicional del 5,5% durante el período doble ciego de 52 semanas. Significado En los participantes con obesidad/sobrepeso, la retirada de tirzepatida condujo a una recuperación sustancial del peso perdido, mientras que la continuación del tratamiento mantuvo y aumentó la reducción de peso inicial. |
Introducción
La obesidad es una enfermedad grave, crónica, progresiva y recurrente. Las intervenciones en el estilo de vida son una piedra angular del control de la obesidad; sin embargo, mantener la reducción de peso lograda mediante la restricción calórica basada en el estilo de vida es un desafío.
Por lo tanto, las pautas actuales recomiendan medicamentos complementarios contra la obesidad para promover la reducción de peso, facilitar el mantenimiento del peso y mejorar los resultados de salud en personas con obesidad. Los estudios aleatorizados de retirada de medicamentos contra la obesidad realizados hasta la fecha han demostrado consistentemente una recuperación de peso corporal clínicamente significativa al suspender el tratamiento. También hay evidencia de que los medicamentos contra la obesidad, incluidos los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) de acción prolongada, naltrexona/bupropión, fentermina/topiramato y orlistat, pueden ayudar a mantener la reducción de peso lograda.
La tirzepatida es una molécula única que combina el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el agonismo del receptor GLP-1 13, lo que produce efectos sinérgicos sobre el apetito, la ingesta de alimentos y la función metabólica. La tirzepatida está aprobada en muchos países, incluidos EE. UU., la UE y Japón, como inyectable subcutáneo una vez a la semana para la diabetes tipo 2 y para el tratamiento de la obesidad en EE. UU. y el Reino Unido. En un ensayo controlado con placebo de participantes con obesidad o sobrepeso sin diabetes, tirzepatida produjo reducciones medias en el peso corporal de hasta un 20,9% después de 72 semanas de tratamiento.
El objetivo del ensayo SURMOUNT-4 fue investigar el efecto del tratamiento continuado con la dosis máxima tolerada (es decir, 10 o 15 mg) de tirzepatida una vez a la semana, en comparación con placebo, sobre el mantenimiento de la reducción de peso después de un tratamiento inicial abierto en el período inicial de tratamiento en participantes con obesidad o sobrepeso.
Importancia
Se desconoce el efecto de la continuación del tratamiento con tirzepatida sobre el mantenimiento de la reducción de peso inicial.
Objetivo
Evaluar el efecto de tirzepatida, con dieta y actividad física, sobre el mantenimiento de la reducción de peso.
Diseño, entorno y participantes
Este ensayo clínico de fase 3, aleatorizado sobre la abstinencia, se llevó a cabo en 70 sitios en 4 países con un período inicial abierto de 36 semanas de tirzepatida seguido de un período de 52 semanas, doble ciego y controlado con placebo.
Incluyó adultos con un índice de masa corporal mayor o igual a 30 o mayor o igual a 27 y una complicación relacionada con el peso, excluyendo la diabetes.
Intervenciones
Los participantes (n = 783) inscritos en un período inicial abierto recibieron la dosis máxima tolerada por vía subcutánea una vez a la semana (10 o 15 mg) de tirzepatida durante 36 semanas.
En la semana 36, un total de 670 participantes fueron aleatorizados (1:1) para continuar recibiendo tirzepatida (n = 335) o cambiar a placebo (n = 335) durante 52 semanas.
Principales resultados y medidas
El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual medio en el peso desde la semana 36 (aleatorización) hasta la semana 88.
Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la proporción de participantes en la semana 88 que mantuvieron al menos el 80% de la pérdida de peso durante el período inicial. -en período.
Resultados
Los participantes (n = 670; edad media, 48 años; 473 [71%] mujeres; peso medio, 107,3 kg) que completaron el período inicial de 36 semanas experimentaron una reducción de peso media del 20,9%.
El cambio de peso porcentual medio desde la semana 36 a la semana 88 fue de −5,5 % con tirzepatida frente a 14,0 % con placebo (diferencia, −19,4 % [IC del 95 %, −21,2 % a −17,7 %]; P < 0,001).
En general, 300 participantes (89,5%) que recibieron tirzepatida a las 88 semanas mantuvieron al menos el 80% de la pérdida de peso durante el período inicial en comparación con el 16,6% que recibieron placebo (P < 0,001).
La reducción de peso media general desde la semana 0 a la 88 fue del 25,3 % para tirzepatida y del 9,9 % para placebo. Los eventos adversos más comunes fueron en su mayoría eventos gastrointestinales de leves a moderados, que ocurrieron con mayor frecuencia con tirzepatida que con placebo.
Conclusiones y relevancia
En los participantes con obesidad o sobrepeso, la retirada de tirzepatida condujo a una recuperación sustancial del peso perdido, mientras que la continuación del tratamiento mantuvo y aumentó la reducción de peso inicial.
Registro de ensayo Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04660643