Antecedentes

La remisión de la diabetes tipo 2 puede ocurrir como resultado de la pérdida de peso y se caracteriza por una reducción de la grasa del hígado y del páncreas y una recuperación de la secreción de insulina.

En este análisis, nuestro objetivo fue investigar los mecanismos de remisión inducida por la pérdida de peso en personas con prediabetes.

Métodos

En este análisis post-hoc preespecificado, se evaluó la resolución de la prediabetes inducida por la pérdida de peso en el Estudio de Intervención en el Estilo de Vida de la Prediabetes (PLIS), aleatorizado, controlado y multicéntrico, y los resultados se validaron con los participantes del estudio del Programa de Prevención de la Diabetes (DPP).

Para PLIS, entre el 1 de marzo de 2012 y el 31 de agosto de 2016, los participantes fueron reclutados en ocho centros de estudios clínicos (incluidos siete hospitales universitarios) en Alemania y asignados aleatoriamente para recibir una intervención de control, una intervención de estilo de vida estándar (es decir, DPP- intervención basada en), o una intervención intensificada en el estilo de vida durante 12 meses.

Para el DPP, los participantes fueron reclutados en 23 centros de estudios clínicos en los EE. UU. entre el 31 de julio de 1996 y el 18 de mayo de 1999, y fueron asignados aleatoriamente para recibir una intervención estándar en el estilo de vida, metformina o placebo.

Tanto en PLIS como en DPP, solo se incluyeron en este análisis los participantes que fueron asignados aleatoriamente a recibir intervención en el estilo de vida o placebo y que perdieron al menos el 5% de su peso corporal.

Los respondedores se definieron como personas que volvieron a niveles normales de glucosa plasmática en ayunas (FPG; <5,6 mmol/L), tolerancia normal a la glucosa (<7,8 mmol/L) y HbA 1c inferior a 39 mmol/mol después de 12 meses de tratamiento con intervención en el estilo de vida o placebo o intervención de control.

Los no respondedores se definieron como personas que tenían FPG, 2 h de glucosa o HbA 1c por encima de estos umbrales.

Los principales resultados de este análisis fueron la sensibilidad a la insulina, la secreción de insulina, el tejido adiposo visceral (IVA) y el contenido de lípidos intrahepáticos (IHL) y se evaluaron mediante modelos lineales mixtos.

Resultados

De 1160 participantes reclutados en PLIS, 298 (25,7%) tuvieron una pérdida de peso del 5% o más de su peso corporal al inicio del estudio. 128 (43%) de 298 participantes respondieron y 170 (57%) no respondieron.

Los que respondieron eran más jóvenes que los que no respondieron (edad media 55,6 años [DE 9,9] frente a 60,4 años [8,6]; p<0,0001). La cohorte de validación del DPP incluyó a 683 participantes que perdieron al menos el 5 % de su peso corporal al inicio. De ellos, 132 (19%) respondieron y 551 (81%) no respondieron.

En PLIS, la reducción del IMC fue similar entre los que respondieron y los que no respondieron (los que respondieron media al inicio del estudio 32,4 kg/m 2 [DE 5,6] a la media a los 12 meses 29,0 kg/m 2 [4,9] versus no -respondedores 32,1 kg/m 2 [5,9] a 29,2 kg/m 2 [5,4]; p=0,86).

Sin embargo, la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo aumentó más en los que respondieron que en los que no respondieron (media al inicio del estudio 291 ml/[min × m 2 ], DE 60 a media a los 12 meses 378 ml/[min × m 2 ], 56 frente a 278 mL/[min × m 2 ], 62, a 323 mL/[min × m 2 ], 66; p<0,0001), mientras que la secreción de insulina no difirió dentro de los grupos a lo largo del tiempo o entre grupos (media de los respondedores al inicio del estudio 175 pmol/mmol [DE 64] a media a los 12 meses 163,7 pmol/mmol [60,6] versus no respondedores 158,0 pmol/mmol [55,6] a 154,1 pmol/mmol [56,2] ;p=0·46).

El contenido de lípidos intrahepáticos (IHL) disminuyó en ambos grupos, sin diferencias entre los grupos (la media de los respondedores al inicio del estudio 10,1% [DE 8,7] a la media a los 12 meses 3,5% [3,9] frente a los no respondedores 10,3% [8 ·1] a 4,2% [4,2];p=0,34); sin embargo, el tejido adiposo visceral (IVA) disminuyó más en los que respondieron que en los que no respondieron (media al inicio del estudio 6,2 L [DE 2,9] a media a los 12 meses 4,1 L [2,3] frente a 5,7 L [2,3] a 4,5 L [2,2]; p=0,0003).

Los que respondieron tuvieron un riesgo 73% menor de desarrollar diabetes tipo 2 que los que no respondieron en los 2 años posteriores a la finalización de la intervención.

Fondos

Ministerio Federal Alemán de Educación e Investigación a través del Centro Alemán para la Investigación de la Diabetes; el Ministerio de Ciencia, Investigación y Artes de Baden-Württemberg; la Asociación Helmholtz y Helmholtz Munich; el Clúster de Excelencia en el Control de Microbios para Combatir Infecciones; y la Fundación Alemana de Investigación.