Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI)

Las formulaciones de epinefrina en polvo nasal demostraron una estabilidad superior y una exposición al plasma comparable a los EpiPens, según una nueva investigación presentada en la Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología de 2024.

“Después de más de 100 años de uso clínico, una opción de epinefrina sin agujas finalmente parece estar a nuestro alcance, gracias a nuevas tecnologías de administración combinadas con los esfuerzos de las agencias reguladoras para encontrar un camino de desarrollo científicamente sólido. La tecnología de polvo amorfo nasal que hemos desarrollado proporciona una absorción efectiva y una excelente estabilidad que puede beneficiar a los pacientes, asegurando que el fármaco no se degrade cuando se transporta y siga siendo eficaz cuando sea necesario”, afirma el autor principal, Martin Jönsson, MSc Pharm.

En un estudio cruzado de cinco períodos con 40 voluntarios sanos, los investigadores evaluaron la biodisponibilidad y la respuesta hemodinámica de cuatro formulaciones de polvo de 1 mg en comparación con un EpiPen de 0,3 mg. En el estudio, se desarrollaron formulaciones patentadas de polvo amorfo mediante secado por aspersión, y la estabilidad de esas formulaciones se evaluó en condiciones aceleradas y se comparó con el EpiPen.

Las formulaciones en polvo sin conservantes fueron estables en condiciones aceleradas, con menos del 1 % de degradación total durante 12 meses en comparación con el 32 % de degradación del EpiPen.

Las formulaciones en polvo de epinefrina se absorbieron rápidamente y se alcanzaron niveles plasmáticos comparables a los de EpiPens en aproximadamente 5 a 10 minutos.

El estudio encontró que los niveles de exposición ajustados máximos e iniciales también eran comparables a los del EpiPen, oscilando entre un 83 % y un 120 % estimado de los niveles de EpiPen dependiendo de la fórmula, y la exposición total fue aproximadamente entre un 30 % y un 60 % mayor para los polvos nasales.

La aparición de efectos hemodinámicos, tanto en la presión arterial como en la frecuencia cardíaca, fue comparable a los asociados con el uso de EpiPen, con un aumento algo mayor de la presión arterial. Los hallazgos sugieren que las formulaciones de epinefrina en polvo nasal demostraron una estabilidad superior y una exposición plasmática comparable a la de EpiPens, lo que las convierte en una opción de tratamiento eficaz para los pacientes.

Como las opciones de tratamiento para la anafilaxia se limitan actualmente a los autoinyectores parenterales, y la administración con aguja puede impedir el uso oportuno, los polvos de epinefrina nasal pueden abordar las deficiencias de los autoinyectores actuales y convertirlos en una opción más accesible para los pacientes en el futuro. 

Biodisponibilidad y estabilidad de una formulación de polvo nasal de epinefrina para el tratamiento de la anafilaxia

Resumen

Razón fundamental

Las opciones de tratamiento para la anafilaxia se limitan actualmente a los autoinyectores parenterales, con limitaciones que incluyen: a) administración intimidante con aguja que puede disuadir el uso oportuno; b) mala estabilidad que requiere condiciones de almacenamiento incompatibles con muchas actividades. Para abordar las deficiencias de los autoinyectores actuales, se desarrollaron formulaciones de epinefrina en polvo nasal y se evaluó la biodisponibilidad en voluntarios sanos.

Métodos

Se desarrollaron formulaciones patentadas de polvo amorfo mediante secado por aspersión. Los polvos se llenaron en dispositivos de polvo de dosis unitaria Aptar y se almacenaron en tubos de almacenamiento protectores hechos a medida. La estabilidad de las formulaciones se evaluó en condiciones aceleradas (40 °C, 75 % HR) y se comparó con un autoinyector aprobado (EpiPen® 0,3 mg). En un estudio cruzado de 5 períodos en 40 voluntarios sanos, se comparó la biodisponibilidad y la respuesta hemodinámica de cuatro formulaciones en polvo de 1 mg con EpiPen 0,3 mg.

Resultados

Las formulaciones en polvo sin conservantes fueron estables en condiciones aceleradas, con ≤ 0,65 % de degradación total durante 12 meses (en comparación con el 31,5 % de EpiPen®). La epinefrina se absorbió rápidamente a partir de formulaciones en polvo y se alcanzaron niveles plasmáticos comparables a los de EpiPen en aproximadamente 5 a 10 minutos. La exposición máxima y temprana fueron comparables a EpiPen (Cmax y AUC (0-20min) estimadas en 83-120% de EpiPen para las diferentes formulaciones) y la exposición total (AUC (0-t)) fue aproximadamente de 30 a 60% mayor).

El inicio de los efectos hemodinámicos (presión arterial y frecuencia cardíaca) fue comparable al de EpiPen, con un aumento algo mayor en la presión arterial (aumento máximo medio de 18-21/11-14 mmHg frente a 11/6 mmHg para EpiPen).