La enfermedad de las arterias coronarias y la depresión mayor pueden estar genéticamente relacionadas a través de vías inflamatorias con un mayor riesgo de miocardiopatía, una enfermedad degenerativa del músculo cardíaco, según han descubierto investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y del Hospital General de Massachusetts.
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Los genes asociados con la depresión y la enfermedad de las arterias coronarias están enriquecidos para la miocardiopatía y los fenotipos inflamatorios. Resumen La depresión y la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) son afecciones altamente comórbidas. Aproximadamente el 40% de las personas que tienen un diagnóstico también desarrollarán el otro durante su vida. A pesar de la alta prevalencia de la comorbilidad, los genes y vías específicos siguen siendo desconocidos. Aquí, al mapear variantes genéticas conocidas, identificamos genes, seguidos de vías, que están asociados tanto con la depresión como con la EAC. A continuación, investigamos las consecuencias fenotípicas de las vías compartidas en un entorno basado en registros médicos electrónicos (EHR). Identificamos 185 genes que se asociaron significativamente tanto con la depresión como con la EAC y se enriquecieron para los fenotipos inflamatorios y de miocardiopatía. Observamos una mayor tasa de casos prevalentes de miocardiopatía en personas con depresión comórbida-EAC en comparación con aquellos con EAC sola en tres grandes conjuntos de datos de EHR. Los resultados de nuestro estudio implican mecanismos inflamatorios regulados genéticamente en la depresión-CAD. Nuestros resultados también plantean la hipótesis de que la EAC asociada a la depresión puede verse enriquecida por la miocardiopatía. |
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La enfermedad de las arterias coronarias y la depresión mayor pueden estar genéticamente relacionadas a través de vías inflamatorias con un mayor riesgo de miocardiopatía, una enfermedad degenerativa del músculo cardíaco, según han descubierto investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y del Hospital General de Massachusetts.
Su informe, publicado en la revista Nature Mental Health, sugiere que los medicamentos recetados para la enfermedad de las arterias coronarias y la depresión, cuando se usan en combinación, pueden reducir potencialmente la inflamación y prevenir el desarrollo de miocardiopatía.
"Este trabajo sugiere que la inflamación crónica de bajo nivel puede contribuir significativamente tanto a la depresión como a las enfermedades cardiovasculares", dijo la autora correspondiente del artículo, Lea Davis, PhD, profesora asociada de Medicina en la División de Medicina Genética y el Instituto de Genética Vanderbilt.
La conexión entre la depresión y otras enfermedades graves es bien conocida. Hasta el 44% de los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC), la forma más común de enfermedad cardiovascular, también tienen un diagnóstico de depresión mayor. Sin embargo, la relación biológica entre las dos condiciones sigue siendo poco conocida.
Una posible conexión es la inflamación. Se han observado cambios en los niveles de marcadores inflamatorios en ambas afecciones, lo que sugiere que puede haber una vía biológica común que vincula la neuroinflamación en la depresión con la inflamación aterosclerótica en la EAC.
En el estudio actual, los investigadores utilizaron una técnica llamada escaneos de asociación de todo el transcriptoma para mapear polimorfismos de un solo nucleótido (variaciones genéticas) involucrados en la regulación de la expresión de genes asociados tanto con CAD como con depresión.
La técnica identificó 185 genes que estaban significativamente asociados tanto con la depresión como con la EAC, y que estaban "enriquecidos" para funciones biológicas en la inflamación y la miocardiopatía. Esto sugiere que la predisposición tanto a la depresión como a la CAD, que los investigadores llamaron CAD depresiva (mayor), o (m)dCAD, puede predisponer aún más a los individuos a la miocardiopatía.
Sin embargo, cuando los investigadores escanearon grandes bases de datos de registros médicos electrónicos en VUMC, Mass General y el Programa de Investigación All of Us de los Institutos Nacionales de Salud, encontraron que la incidencia real de miocardiopatía en pacientes con genes enriquecidos para (m)dCAD era menor que en pacientes con CAD sola.
Una posible explicación es que los medicamentos recetados para la enfermedad coronaria y la depresión, como las estatinas y los antidepresivos, pueden prevenir el desarrollo de miocardiopatía al reducir la inflamación, concluyeron los investigadores.
"Se necesita más investigación para investigar los mecanismos de tratamiento óptimos", añadió Davis, "pero como mínimo este trabajo sugiere que la salud del corazón y el cerebro del paciente deben considerarse juntas al desarrollar planes de manejo para tratar la depresión o las enfermedades cardiovasculares".
Kritika Singh, PhD, primera autora del artículo, es una ex estudiante de posgrado en el laboratorio de Davis que ahora es becaria postdoctoral de innovación en Novartis en Cambridge, Massachusetts. Otros coautores de VUMC son Tyne Miller-Fleming, PhD, Peter Straub, MS, Nancy Cox, PhD, directora fundadora del Vanderbilt Genetics Institute, y los miembros del instituto Quinn Wells, MD, PharmD, MSCI, profesora asociada de Medicina en la División de Medicina Cardiovascular, y Emily Hodges, PhD, profesora asistente de Bioquímica.
La investigación fue apoyada por las subvenciones R56MH120736, R01H118233, 1F31MH124306 y 1R01HL140074 de los Institutos Nacionales de Salud, y una beca de la Asociación Estadounidense del Corazón.