| Los investigadores han diseñado una vía por la cual el herpesvirus humano puede contribuir a la enfermedad de Alzheimer (AD) en el cerebro envejecido. En un informe publicado en Alzheimer & Dementia, un equipo de investigación identificó dos medicamentos antivirales disponibles comercialmente que revierten esta vía en un entorno de laboratorio. |
Los hallazgos son la primera evidencia concreta que apoya el vínculo previamente polémico entre los herpesvirus humanos (HHV) y AD. Ilustrar el potencial de herpes para desencadenar la demencia refuerza los esfuerzos continuos para prevenir y curar la enfermedad neurodegenerativa, afirma el autor principal del trabajo, Feixiong Cheng, Director del Cleveland Clinic´s Genome Center. “Nuestro análisis proporciona asociaciones que vinculan las características moleculares, clínicas y neuropatológicas del Alzheimer con la infección por herpesvirus humano, que justifica la futura validación clínica”, señala.
| Cuándo se pierde la supresión inmune de los HHV |
Muchos HHV están individualmente presentes en un gran porcentaje de personas en todo el mundo, y se espera que prácticamente todos los seres humanos contraigan al menos tres tipos de HHV en la edad adulta. Algunas infecciones por HHV no presentan síntomas, mientras que otras causan enfermedades típicamente no graves, como mononucleosis o varicela. Sin embargo, incluso después de que estas enfermedades disminuyen, un individuo infectado todavía es portador de HHV por el resto de su vida.
Mientras que los HHV generalmente son inofensivos cuando son suprimidos, la evidencia creciente muestra que el sistema inmunitario humano puede perder la capacidad de anularlos. Esto puede ocurrir naturalmente con el avance de la edad, durante el embarazo o después de una enfermedad. Investigaciones recientes han demostrado que a medida que los HHV se vuelven más activos, pueden desencadenar afecciones como complicaciones de la gestación, cáncer, defectos congénitos y retrasos en el desarrollo en los niños.
Los datos de montaje sugieren que el virus simple del herpes humano-1 (HSV-1) y otros HHV son factores de riesgo subestimados para enfermedades de la vejez. La evidencia circunstancial ha vinculado el VHS-1 con la patogénesis y la progresión de AD, pero los mecanismos subyacentes al vínculo han permanecido inciertos.
| Elementos transponibles vinculan HSV-1 y Alzheimer |
Dr. Cheng hipotetizó que la infección latente por el VHS-1 podría desencadenar AD activando directamente los elementos transponibles que el laboratorio había conectado previamente a la progresión de la enfermedad en cerebros envejecidos.
Los elementos transponibles, conocidos coloquialmente como los “genes saltarines” o los “elementos virales”, son trozos de ADN que salen del cromosoma y se insertan en otras partes del genoma. Los elementos se reintegran a estas nuevas regiones del genoma, interrumpiendo la función de los genes que interrumpen. Casi la mitad del genoma humano se compone de elementos transponibles, y los elementos se vuelven más activos con la edad avanzada.
El equipo de trabajo identificó varios elementos transponibles que estaban más altamente activados en los cerebros afectados por AD que contenían ARN HSV-1 en relación con cerebros no infectados o sanos. Luego probaron células cerebrales infectadas por el HSV-1- para determinar si se activaron los elementos transponibles identificados, así como los efectos sobre la neuroinflamación y acumulación de proteínas asociadas con la EA.
Los hallazgos revelaron un contorno secuencial que conecta HSV-1 con señas de identidad de AD:
1. Un individuo contrae HSV-1, o su infección latente de HSV-1 se vuelve más activa como consecuencia natural de la edad.
2. HSV-1 activa elementos transponibles como los de la subfamilia LINE1 (elemento nuclear intercalado largo 1).
3. Los elementos transponibles interrumpen los procesos genéticos clave en el cerebro asociados con una acumulación de tau y otras proteínas relacionadas con AD.
4. Las proteínas acumuladas contribuyen a la inflamación y a la neurodegeneración.
| ¿Un papel para la terapia antiviral? |
Los autores utilizaron entonces inteligencia artificial para analizar 80 millones de registros de salud de los pacientes disponibles públicamente para evaluar si los individuos a los que se les recetaban medicamentos antivirales tenían menos probabilidades de ser diagnosticados con AD más adelante en la vida. Los medicamentos antivirales valaciclovir y aciclovir, ambos usados para el herpes, se asociaron a una incidencia significativamente reducida de AD.
Los investigadores también descubrieron que tratar un modelo organoide de cerebro humano infectado por virus con estos dos fármacos antivirales revirtió parcialmente la vía de la desregulación LINE1, apoyando mecánicamente lo que observaron en datos de pacientes del mundo real.