El tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de mama metastásico receptor de estrógeno positivo (RE+) y HER2 negativo ha evolucionado significativamente en los últimos años. Se basa en el uso de terapia endocrina (TE) combinada con nuevos agentes biológicos, como los inhibidores de ciclinas dependientes de quinasas 4 y 6 (iCDK4/6), los cuales han demostrado mejorar la supervivencia libre de progresión (PFS) y, en algunos casos, la supervivencia global (OS).

MONALEESA-2 (ribociclib + letrozol) es un estudio que mostró una mejora significativa en la PFS con ribociclib + letrozol frente a letrozol solo (25,3 meses frente a 16,0 meses) en pacientes con cáncer de mama metastásico RE+/HER2- en primera línea.

PALOMA-2 (palbociclib + letrozol) fue un estudio en el que la combinación de palbociclib con letrozol casi duplicó la PFS en comparación con letrozol solo (24,8 meses frente a 14,5 meses).

MONARCH-3 (abemaciclib + inhibidor de aromatasa) mostró mejoría significativa en la PFS frente a TE sola con abemaciclib en combinación con un inhibidor de aromatasa.

La selección de la terapia de primera línea depende de varios factores clínicos y biológicos, incluyendo:

1. Estado funcional y comorbilidades del paciente: Los inhibidores de iCDK4/6 se toleran bien, pero pueden causar neutropenia y diarrea, por lo que su uso debe considerarse cuidadosamente en pacientes frágiles.
2. Progresión previa durante la terapia adyuvante: Si una paciente ha progresado durante la TE en el contexto adyuvante, es más probable que se opte por una combinación de inhibidores de iCDK4/6 más TE.
3. Terapias basadas en biomarcadores: excepto la fuerte expresión de receptores hormonales y la falta de expresión de HER2 en la anatomía patológica, en la actualidad no existe ningún otro biomarcador en este escenario. El uso de herramientas como el PET con 18F-fluoroestradiol (18F-FES) para identificar la sensibilidad endocrina puede ayudar a personalizar el tratamiento y evitar terapias innecesarias en pacientes con baja probabilidad de respuesta a la TE.

El artículo Early prediction of endocrine responsiveness in ER+/HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): pilot study with 18F-fluoroestradiol (18F-FES) CT/PET trata de un estudio piloto que utiliza 18F-fluoroestradiol (18F-FES) en tomografía por emisión de positrones/computada (PET/CT) para predecir la respuesta a la terapia endocrina en pacientes con cáncer de mama metastásico (MBC) receptor de estrógeno positivo (ER+) y HER2-negativo.

El PET/TC con 18F-fluoroestradiol (PET/TC FES) es una herramienta de imagen molecular que se utiliza para evaluar la expresión de receptores de estrógeno (ER) en el cáncer de mama, principalmente en pacientes con enfermedad metastásica. A diferencia del PET/TC con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG), que mide la actividad metabólica general de los tumores, el PET/TC FES está diseñado específicamente para detectar la presencia y actividad del receptor de estrógeno en los diferentes sitios tumorales. Esto ofrece una evaluación precisa y en tiempo real de la sensibilidad endocrina, lo cual es crucial para tomar decisiones terapéuticas en pacientes con cáncer de mama RE+ (receptor de estrógeno positivo).

Este ensayo clínico fase II evaluó a 147 pacientes con MBC ER+/HER2- utilizando PET/CT con 18F-FES antes del inicio del tratamiento, de las cuales 117 presentaron captación elevada de 18F-FES y recibieron ET, mientras que 30 fueron aleatorizadas. La supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 18 meses en las pacientes con alta captación de 18F-FES tratadas con ET. En las pacientes con baja captación, la PFS fue de 12,4 meses para ET y 23 meses para ChT. La supervivencia global (OS) fue mayor en las pacientes con alta captación de 18F-FES, con una tasa de OS a 60 meses del 59,6 %.

El estudio muestra que la captación de 18F-FES en PET/CT puede predecir la respuesta a la terapia endocrina en pacientes con MBC ER+/HER2-, lo que permitiría una mejor selección de tratamientos. Las pacientes con alta captación de 18F-FES presentan mejores resultados con ET, mientras que aquellas con baja captación podrían beneficiarse de quimioterapia.