El estudio KEYNOTE-006 consiste en un ensayo clínico fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado que comparó la eficacia y seguridad de pembrolizumab frente a ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado o metastásico sin tratamiento previo.
Se incluyeron pacientes mayores de 18 años con melanoma avanzado (irresecable o metastásico), con buen ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 y que no tenían tratamiento previo con inhibidores de PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
Se aleatorizaron los pacientes en una proporción 1:1:1 para recibir pembrolizumab 10 mg/kg cada 21 días, pembrolizumab 10 mg/kg cada 14 días e ipilimumab 3 mg/kg cada 21 días. Las ramas de pembrolizumab recibían tratamiento hasta la progresión o toxicidad y la rama de ipilimumab lo recibían hasta 4 ciclos.
El objetivo primario fue analizar la supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) de los pacientes. Los objetivos secundarios fueron evaluar la tasa de respuesta global (TRG) y seguridad del tratamiento basándose en el perfil de toxicidad del mismo.
Se presentaron en el ESMO 2024 los resultados de seguimiento durante 10 años para evaluar los resultados a largo plazo, con revisiones clínicas periódicas y estudios de imágenes.
| Análisis |
El estudio KEYNOTE-006 mostró beneficios en la supervivencia global en la comparación de pembrolizumab contra ipilimumab, en pacientes con melanoma estadios III o IV no resecables. Según datos de seguimiento a 10 años, el beneficio se mantiene en un porcentaje estadísticamente significativo.
El estudio se inició con el objetivo de comparar la eficacia y seguridad del esquema y finalizó el 3 de junio de 2019. Los pacientes que participaron del trabajo pudieron ingresar al estudio de seguimiento prolongado de fase III (KEYNOTE-587), que fue diseñado para evaluar la eficacia a largo plazo de los pacientes que recibieron el pembrolizumab. La mediana de seguimiento fue de 123,7 meses (r122-127.3), lo que es un equivalente a poco más que una década.
La supervivencia global a 8 y 10 años en la rama de pacientes que recibieron el pembrolizumab fueron de 36,9 % y 34 %, en comparación con la rama del ipilimumab, que fue de 24,8 % y 23,6 %, respectivamente.
La supervivencia libre de progresión a 8 y 10 años con el pembrolizumab fue de 23,4 % y 22 %, lo que significa que 1 de cada 4-5 pacientes con melanoma avanzado o metastásico logra el control de la enfermedad 10 años luego del diagnóstico. En estos análisis de largos respondedores es importante remarcar la baja tasa de efectos adversos G3, la cual fue del 15-20 %, lo que se consideró por debajo de los efectos adversos que pueden verse con combinaciones con antiCTLA4.
Los pacientes que tuvieron respuesta completa (RC) pudieron suspender el tratamiento, siempre que hubieran recibido el pembrolizumab durante 6 meses o más y hubieran recibido 2 o más dosis del tratamiento más allá del logro de la RC.
Es importante remarcar que en ambos estudios, KEYNOTE-006 y KEYNOTE-587, se les realizó un seguimiento para determinar la supervivencia a largo plazo mediante tomografía computada y resonancia magnética, sabiendo que el PET-FDG es una herramienta con mayor sensibilidad y ampliamente utilizada en la práctica diaria, siempre y cuando haya acceso.
El pembrolizumab continuó mostrando superioridad sobre ipilimumab con respecto a los resultados de SG en todos los subgrupos analizados, incluidos aquellos con elevación de la LDH (n = 270; HR, 0,60; IC del 95 %, 0,44-0,80), con tumores grandes (mayor o igual a 10 cm, n = 186; HR, 0,64; IC del 95 %, 0,45-0,91) y con metástasis cerebrales (n = 80; HR, 0,56; IC del 95 %, 0,32-0,98).
Estos resultados confirman que la inmunoterapia y, en este caso en particular, el pembrolizumab, proporciona un beneficio a largo plazo en pacientes con melanoma avanzado. Lo interesante de estos resultados es que al inicio del diseño del estudio era impensado lograr beneficios tan significativos. La SG a 10 años respalda de manera contundente el uso de inmunoterapia en los pacientes con estas características.