| Diseño del Estudio LMS04 |
El estudio LMS04 es un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, que busca evaluar la eficacia de la quimioterapia de primera línea en pacientes con leiomiosarcoma uterino (uLMS) y leiomiosarcomas de miembros (mLMS) metastásicos o irresecables. Este estudio se diseñó con el objetivo de responder a una de las preguntas más importantes en el manejo del LMS.
| Objetivo principal |
El objetivo principal del estudio fue determinar si el tratamiento de primera línea, doxorrubicina o doxorrubicina más trabectedina seguido de trabectedina con mantenimiento por un año, mejoraba la supervivencia libre de progresión (SLP).
| Población del estudio |
El ensayo LMS04 incluyó pacientes adultas con uLMS (45 %) y mLMS (55 %). Los sitios metastásicos más comunes fueron el pulmón (71 %), el higado (30 %) y el hueso (22 %). Un 12 % de la población no tenía metástasis a distancia, pero se consideró irresecable por el investigador. Cabe destacar que casi el 80 % de los pacientes incluidos tenían 2 o más metástasis, lo que configuraba una población de mal pronóstico.
La mediana de ciclos del mantenimiento en la rama control fue de 10,5 ciclos, siendo un año lo planificado (17 ciclos). El 71 % de la rama control completó el tratamiento adecuadamente; esta fue menor, en comparación con el 81 % de la rama experimental. Cabe destacar que en la rama experimental se utilizaron 60mg/m2 de doxorrubicina, una dosis inferior a la rama control, que realizaba 75mg/m2, pudiendo estos 15mg/m2 de diferencia impactar en el perfil de toxicidad y, por lo tanto, en la compliance del esquema durante la fase de inducción.
| Diseño y metodología |
El estudio adoptó un diseño aleatorizado 1:1. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a uno de dos brazos. El brazo control realizaba entre 4 y 6 ciclos de doxorrubicina 75mg/m2 y la rama experimental realizaba una etapa de inducción con entre 4 y 6 ciclos de doxorrubicina 60mg/m2 asociado a trabectedina 1,1mg/m2. Luego, continuaban con una etapa de mantenimiento con trabectedina hasta completar el año de tratamiento.
El objetivo primario del estudio fue valorar la supervivencia libre de progresión (SLP). Estos datos preliminares fueron presentados en ESMO2022. Se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva y la seguridad del tratamiento (toxicidades).
| Discusión |
El estudio fue positivo en su objetivo primario, disminuyendo el riesgo de progresión en un 63 % con la rama experimental (HR 0.37; IC: 95% 0.26-0.53). El perfil de toxicidad absoluta fue mayor en la rama experimental, pero siempre teniendo en cuenta la mayor cantidad de ciclos realizada por esta población en mantenimiento. Un dato sumamente importante es que el estudio también fue positivo en su objetivo secundario de SG, con una disminución del riesgo de muerte del 35 % (IC: 95% 0.44-0.95) y este dato es sumamente llamativo, dados los pocos trabajos que demostraron SG en sarcomas avanzados o metastásicos, dejando solo la poliquimioterapia con el objetivo de lograr una mayor tasa de respuesta, pero no SG.
Este trabajo demuestra el beneficio y la sinergia de la doxorrubicina con trabectedina en leiomosarcomas uterinos o de miembros. Brindando un beneficio a los pacientes en supervivencia global y mayor tasa de respuesta, llevando incluso a algunos pacientes a ser resecables cuando en la evaluación inicial no lo eran. Por supuesto, la poliquimioterapia acarrea mayor toxicidad. Es por ello que debemos seleccionar adecuadamente a los pacientes para recibir esquemas como este.
