Un biomarcador que adquiere más relevancia

Apolipoproteína B como marcador de riesgo de infarto de miocardio

La apo B debería ser la medida principal del riesgo aterogénico de las lipoproteínas apoB y la medida principal de la idoneidad de la terapia para reducir las lipoproteínas apoB.

Autor/a: Nicholas A. Marston, MD, Robert P. Giugliano, Giorgio E. M. Melloni, et al.

Fuente: Association of Apolipoprotein BContaining Lipoproteins and Risk of Myocardial Infarction in Individuals With and Without Atherosclerosis

Este estudio muestra que la apo B sola puede capturar completamente el riesgo de infarto de miocardio. Esto plantea la pregunta: ¿deberíamos dejar de medir los paneles de lípidos típicos y centrarnos en la apo B?

Por ahora sería prematuro adoptar esta estrategia, debido a la evidencia que muestra el beneficio inequívoco de la reducción de LDL-C sobre la reducción de eventos cardiovasculares. Según los autores de un editorial sobre el valor agregado de verificar la apo B, incluida la evaluación más completa del riesgo cardiovascular residual y la reducción de errores de medición.  

Puntos clave

Pregunta

¿Las medidas comunes de concentración de colesterol, concentración de triglicéridos o su proporción están asociadas con el riesgo cardiovascular más allá del número de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B (apoB)?

Hallazgos

En este análisis de cohorte, la apoB fue el único parámetro lipídico asociado significativamente con el riesgo de infarto de miocardio después del ajuste. No se encontró asociación entre la proporción de tipos de lipoproteínas e infarto de miocardio, lo que indica que, para un número dado de lipoproteínas que contienen apoB, un tipo puede no estar asociado con un mayor riesgo.

Significado

El riesgo de infarto de miocardio puede captarse mejor mediante el número de lipoproteínas que contienen apoB, independientemente del contenido de lípidos (colesterol o triglicéridos) o del tipo de lipoproteína (lipoproteínas de baja densidad o ricas en triglicéridos).

Importancia

El tratamiento de los lípidos se centra típicamente en los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y, en menor medida, a los triglicéridos (TG). Sin embargo, los modelos animales y los estudios genéticos sugieren que las subpoblaciones de partículas aterogénicas (LDL y lipoproteínas de muy baja densidad [VLDL]) son importantes y que el número de partículas predice más eventos cardíacos que su contenido de lípidos.

Objetivo

Determinar si las medidas comunes de concentración de colesterol, concentración de TG o su relación están asociadas con el riesgo cardiovascular más allá del número de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B (apoB).

Diseño, entorno y participantes

Este análisis de cohorte prospectivo incluyó individuos del Biobanco del Reino Unido basado en la población y de 2 grandes ensayos clínicos internacionales, FOURIER y IMPROVE-IT. La mediana de seguimiento (IQR) fue de 11,1 (10,4-11,8) años en el Biobanco del Reino Unido y de 2,5 (2,0-4,7) años en los ensayos clínicos.

En este análisis se estudiaron dos poblaciones: 389529 individuos en el grupo de prevención primaria que no estaban tomando terapia para reducir los lípidos y 40430 pacientes con aterosclerosis establecida que estaban recibiendo tratamiento con estatinas.

Exposiciones

ApoB, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), C-LDL y TG.

Resultado y medidas principales

El resultado principal del estudio fue el infarto de miocardio (IM) incidente.

Resultados

De las 389.529 personas del grupo de prevención primaria, 224097 (58%) eran mujeres y la edad media (RIQ) era de 56,0 (49,5-62,5) años. De los 40.430 pacientes con aterosclerosis establecida, 9647 (24%) eran mujeres y la edad media (RIQ) era de 63 (56,2-69,0) años. 

En la cohorte de prevención primaria, apoB, no HDL-C y TG se asociaron individualmente con MI incidente. Sin embargo, cuando se evaluaron en conjunto, solo se asoció apoB (índice de riesgo ajustado [aHR] por 1 DE, 1,27; IC del 95%, 1,15-1,40; P <0,001). De manera similar, solo apoB se asoció con MI en la cohorte de prevención secundaria.

Ajustando por apoB, no hubo asociación entre la proporción de TG a LDL-C (un sustituto de la proporción de lipoproteínas ricas en TG a LDL) y el riesgo de infarto de miocardio, lo que implica que para una concentración dada de lipoproteínas que contienen apoB, el valor relativo es posible que las proporciones de subpoblaciones de partículas ya no sean un predictor de riesgo.


TG indica lipoproteína rica en triglicéridos; LDL-C, partículas de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. La línea continua representa el riesgo en una relación TG / LDL-C dada en comparación con el riesgo en la mediana de la relación TG / LDL-C. El área sombreada indica IC del 95%. La pendiente de la línea no es estadísticamente diferente de 0 (P = .12). Ajustado por edad, sexo, etnia, índice de masa corporal (calculado como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros cuadrados), tabaquismo, diabetes, aclaramiento de creatina, lipoproteína de alta densidad y apolipoproteína B.

Conclusiones y relevancia

En este estudio de cohorte, el riesgo de infarto de miocardio se captó mejor por el número de lipoproteínas que contienen apoB, independientemente del contenido de lípidos (colesterol o TG) o del tipo de lipoproteína (LDL o rica en TG).

Esto sugiere que la apoB puede ser el principal impulsor de la aterosclerosis y que la reducción de la concentración de todas las lipoproteínas que contienen apoB debería ser el foco de las estrategias terapéuticas.

Comentario editorial

Han pasado más de 40 años desde que se publicaron los primeros artículos que demuestran la potencial utilidad clínica de la apo B.  El LDL-C predice el riesgo aterogénico de las lipoproteínas porque está altamente correlacionado con el número de partículas de apoB.

El atrapamiento de partículas de apo B es la causa fundamental de la aterosclerosis y el número de partículas de apoB en el plasma es el factor más importante de este atrapamiento dentro de la pared arterial. -HDL-C.

Por consiguiente, la apo B debería ser la medida principal del riesgo aterogénico de las lipoproteínas apo B y la medida principal de la idoneidad de la terapia para reducir las lipoproteínas apo B.

El uso de apo B no es el último paso para mejorar la atención clínica, pero es un paso siguiente importante. Dada la totalidad de la evidencia, retrasar aún más la introducción de la apo B en la atención clínica de rutina rompería la fe en nuestro compromiso de practicar la medicina basada en la evidencia.


Referencia: Asociación de apolipoproteína B: que contiene lipoproteínas y riesgo de infarto de miocardio en personas con y sin aterosclerosis, distinguiendo entre concentración, tipo y contenido de partículas. Nicholas A. Marston, MD, MPH1; Robert P. Giugliano, MD, SM1; Giorgio E. M. Melloni, et al. JAMA Cardiol. doi: 10.1001 / jamacardio.2021.5083