Os resultados de estudos anteriores sobre os níveis maternos de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] durante a gravidez e transtorno do espectro do autismo (TEA) na prole são inconsistentes.

A associação entre os níveis maternos de 25 (OH) D durante a gravidez e TEA da prole foi examinada usando dados de um registro de população nacional com um desenho de estudo de caso-controle aninhado.

Os casos de TEA (n = 1558) que nasceram entre 1987 e 2004 e receberam um diagnóstico de TEA em 2015; os casos foram pareados com um número igual de controles.

Os níveis maternos de 25 (OH) D durante a gravidez foram medidos por imunoensaio quantitativo de soros maternos coletados durante o primeiro e no início do segundo trimestre e arquivados no biobanco nacional da coorte de maternidade finlandesa.

A regressão logística condicional examinou a associação entre os níveis de 25 (OH) D da mãe e o TEA da prole.

No modelo ajustado, houve uma associação significativa entre níveis elevados de 25 (OH) D materno transformado logaritmicamente e risco reduzido de TEA na prole (odds ratio ajustado [aOR] 0,75; intervalo de confiança [IC 95%]: 0,62-0,92, p = 0,005).

A análise por quintis dos níveis maternos de 25 (OH) D revelou um aumento da probabilidade de TEA nos 2 quintis mais baixos, <20 (ORa 1,36, IC de 95% 1,03-1,79, p = 0,02) e 20-39 (OR 1,31, 95% CI 1,01-1,70, p = 0,04), em comparação com o quintil mais alto.

O risco aumentado de TEA foi observado em associação com níveis maternos deficientes em 25 (OH) D (<30 nmol/L) (ORa 1,44, IC 95% 1,15-1,81, p = 0,001) e (30 -49,9 nmol/L) insuficientes (30-49,9 nmol/L) (ORa 1,26, IC 95% 1,04-1,52, p = 0,01) em comparação com níveis suficientes.

Este estudo baseado em registro nacional revelou uma associação entre o baixo nível de 25 (OH) D da mãe durante a gravidez e um risco elevado de TEA diagnosticado na prole. A associação foi significativa quando a vitamina D foi analisada como uma variável linear e categórica.

O ajuste para vários fatores de confusão em potencial não alterou as associações. Dado o grande tamanho da amostra, além de outros pontos fortes metodológicos, esses achados em fornecem a evidência mais forte até o momento para uma ligação entre a deficiência de vitamina D pré-natal e TEA na prole.

Vários mecanismos podem explicar a associação entre os baixos níveis de vitamina D materna e TEA na prole. O desenvolvimento do cérebro fetal é um processo complexo influenciado pelo genótipo de um indivíduo e por fatores ambientais, incluindo o ambiente intrauterino. Os baixos níveis de vitamina D são o resultado de exposição inadequada ao sol, ingestão alimentar inadequada de vitamina D e fatores de risco fisiológicos, como obesidade e cor da pele.

Os receptores de vitamina D são amplamente distribuídos em neurônios do SNC, neurônios periféricos e células cerebrais não neuronais. A presença do receptor de vitamina D no SNC sugere um papel significativo para a vitamina D no desenvolvimento estrutural e funcional e maturidade no desenvolvimento do cérebro.

A vitamina D afeta a função cerebral por meio da regulação da sinalização do cálcio, ações neurotróficas e neuroprotetoras, diferenciação neuronal, maturação e crescimento. Os achados sugerem que a deficiência de vitamina D no útero pode afetar negativamente a programação fetal, aumentando o risco de desenvolvimento posterior de TEA.

As descobertas foram consistentes com os resultados de dois estudos holandeses da Geração R, cada um dos quais incluiu vários milhares de pares de mãe e filho e usou a Escala de Resposta Social (ERS) para traços relacionados ao autismo.

Além disso, a vitamina D materna no estudo foi medida durante o início e meio da gestação, e é possível que a janela de risco associada à exposição permaneça aberta durante o período pós-natal.

Um estudo baseado na coorte de nascimentos do norte da Finlândia sugeriu que a falta de suplementação de vitamina D durante o primeiro ano de vida estava associada a um risco aumentado de esquizofrenia em homens. Embora a mesma associação não tenha sido comprovada para TEA, é provável que a exposição possa estar relacionada a uma gama mais ampla de distúrbios do neurodesenvolvimento.