Um novo estudo com quase 250 mil pacientes com asma descobriu que uma alta porcentagem tem pelo menos uma doença inflamatória tipo 2 coexistente (cT2), e os pacientes com maior carga de doença inflamatória têm maior probabilidade de sofrer exacerbações da doença.

Publicado no Journal of Asthma and Allergy, o autor correspondente David Price, MD, da University of Aberdeen, na Escócia, explicou que, embora a asma seja uma doença heterogênea, a maioria dos pacientes com asma tem asma do tipo 2, que é caracterizada pela inflamação causada por citocinas, como as interleucinas 4 e 5.

Figura 1: Agrupamento de reuniões de serviços médicos relacionados com doenças inflamatórias tipo 2 entre pacientes com asma. O tamanho dos círculos é proporcional à prevalência de comorbidades. A largura das linhas que conectam as duas comorbidades é proporcional à força de sua associação. A cor das linhas indica a direção da associação: positiva (azul-petróleo) ou negativa (vermelho). A posição das comorbidades é baseada nos autovalores rotacionados das análises de componentes principais e mostra a proximidade em função das frequências de coocorrência e das intensidades e direções da associação.

Relatórios foram publicados destacando a prevalência de doenças inflamatórias cT2 entre pacientes com asma, mas esses relatórios foram baseados em auto-relatos do paciente, ao invés de encontros e diagnósticos de serviços médicos, disseram os autores.

No novo relatório, os pesquisadores usaram dados do mundo real para calcular as taxas de cT2 e o impacto dessas comorbidades em pacientes com asma. Eles usaram um conjunto de dados de registros médicos de 4,5 milhões de pacientes de 650 práticas de cuidados primários no Reino Unido entre 2010 e 2017.

Os pacientes foram incluídos se tivessem pelo menos 1 código de diagnóstico para asma e pelo menos 2 prescrições para asma no ano anterior à data de índice. Os pacientes receberam uma pontuação de carga cT2 (variando de 0 a 9) com base no número total de doenças coexistentes com as quais foram diagnosticados.

Após exclusões de fatores como doença respiratória inferior crônica, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), os pesquisadores ficaram com um total de 245.893 pacientes com asma. A média de idade (DP) do grupo foi de 44,8 anos (22,1) e 43,8% eram do sexo masculino.

Os autores descobriram que 55% dos pacientes com asma de grau 1 (menos grave) da Global Initiative for Asthma (GINA) tinham um diagnóstico médico para, pelo menos, uma outra doença inflamatória tipo 2. Entre os pacientes com asma de grau 5 da GINA, 60% tinham pelo menos um outro diagnóstico de doença inflamatória tipo 2.

Além disso, os pesquisadores descobriram que quanto maior a pontuação de carga cT2, maior a probabilidade de o paciente sofrer exacerbações da asma e menor a probabilidade de alcançar o controle da asma.

Price e colaboradores disseram acreditar que este foi o primeiro estudo a mostrar como vários cT2s, além da rinite alérgica, podem afetar o controle da asma. Eles disseram que suas descobertas estão de acordo com pesquisas anteriores, sugerindo que os pacientes com cT2 são mais propensos a sofrer exacerbações.

Eles concluíram que suas descobertas deveriam levar os médicos a reconsiderar o perfil de risco dos pacientes com asma e outras doenças inflamatórias.

“Uma vez que a presença de cT2 complica o tratamento da asma e está associada a um risco aumentado de exacerbações e redução do controle da asma, os médicos podem considerar a avaliação da carga da comorbidade tipo 2 em sua avaliação de pacientes com asma moderada a grave”, escreveu ele.

Discussão

A asma tipo 2 é um tipo amplamente prevalente e descontrolada e inclui a asma alérgica e fenótipos de asma eosinofílica, que têm mecanismos fisiopatológicos sobrepostos. Sabe-se que o IL-4 e IL-13 são os principais impulsionadores de cT2, como cT2 relacionada à dermatite atópica, rinite alérgica, pólipos nasais e esofagite eosinofílica entre pacientes com asma.

Embora o impacto da cT2, como a rinite alérgica, na utilização de recursos de saúde entre pacientes asmáticos tenha sido investigado anteriormente, até onde sabemos, poucos estudos investigaram o impacto da carga global da cT2 nas exacerbações da asma e no controle da asma.

Um estudo observacional transversal descobriu que a coexistência de rinite alérgica estava associada a um impacto adverso incremental no nível de controle da asma; enquanto isso, um segundo estudo observacional transversal descobriu que os pacientes que relataram rinite grave tinham pior controle da asma do que aqueles com sintomas leves ou nenhum sintoma de rinite.

As tendências observadas nesses dois estudos transversais são refletidas no estudo, uma vez que pacientes asmáticos com um número maior de cT2 tiveram menos controle da asma em comparação com pacientes asmáticos com menos cT2. No entanto, os pesquisadores acreditam que o estudo seja o primeiro a revelar o impacto de múltiplos cT2s no controle da asma, além da rinite alérgica.

Os resultados deste estudo também confirmam que pacientes asmáticos com cT2 tinham um risco maior de exacerbações graves em comparação com pacientes asmáticos com menos cT2, o que é corroborado por evidências publicadas anteriormente que mostram a associação entre asma e rinite alérgica comórbida e aumento de exacerbações.

Entre os pacientes com asma, a carga de cT2 atingiu primeiro o pico nas coortes de 5 a 9 anos e de 10 a 19 anos e, em seguida, pareceu diminuir nos grupos de idade mais avançada. Essa tendência não é incomum, pois algumas crianças podem superar a cT2, como eczema e alergias alimentares. A carga de comorbidades do tipo 2 era alta em todas as etapas do GINA, e a maioria dos pacientes com asma tinha o diagnóstico de pelo menos um outro cT2.