Um novo estudo publicado na Nature Communications demonstra que um consórcio de bactérias projetado para complementar funções ausentes ou sub-representadas no microbioma desequilibrado de pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) preveniu e tratou colite crônica imunomediada em modelos de camundongos humanizados.
O autor principal do estudo, Balfour Sartor, MD, Midget Distinguished Professor of Medicine, Microbiology and Imunology, co-diretor do UNC Multidisciplinary IBD Center, disse que os resultados são encorajadores para uso futuro no tratamento da doença de Crohn e pacientes com colite ulcerosa.
"A ideia com este tratamento é restaurar a função normal da bactéria protetora no intestino, visando a fonte de IBD, ao invés de tratar seus sintomas com imunossupressores tradicionais que podem causar efeitos colaterais, como infecções ou tumores", disse Sartor.
Os consórcios de bactérias vivas, chamados GUT-103 e GUT-108, foram desenvolvidos pela empresa de biotecnologia Gusto Global. O GUT-103 é composto por 17 cepas de bactérias que trabalham juntas para se proteger e se alimentar. GUT-108 é uma versão refinada de GUT-103, usando 11 isolados humanos relacionados às 17 cepas. Essas combinações permitem que as bactérias permaneçam no cólon por um longo período de tempo, ao contrário de outros probióticos que não são capazes de viver no intestino e passar pelo sistema rapidamente.
GUT-103 e GUT-108 foram administrados por via oral três vezes por semana a camundongos "livres de germes" (sem bactérias presentes) que foram especialmente cultivados e tratados com bactérias humanas específicas, criando um modelo de camundongo humanizado. Consórcios de bactérias terapêuticas trabalharam abordando alvos a montante, em vez de direcionar uma única citocina para bloquear as respostas inflamatórias subsequentes e reverter a inflamação estabelecida.
"Também diminuiu os patobiontes, bactérias que podem causar danos, enquanto expandia as bactérias protetoras residentes e produzia metabólitos que promovem a cura da mucosa e respostas regulatórias imunológicas", disse Sartor. "Simplificando, o tratamento aumentou os mocinhos e diminuiu os malvados."
A aplicação terapêutica de GUT-108 reverteu a colite estabelecida em um modelo de camundongo mediado por linfócitos T crônicos humanizados. Ele diminuiu os patobiontes enquanto expandia as bactérias protetoras residentes,produziram metabólitos que promovem a cura da mucosa e respostas imunorregulatórias, diminuição de citocinas inflamatórias e células Th-1 e Th-17 e células reguladoras do cólon produtoras de interleucina-10 induzidas e vias homeostáticas independentes de IL-10. Devido aos resultados robustos observados neste estudo e à necessidade de mais terapias alternativas para a doença de Crohn, Sartor gostaria que o GUT-103 e o GUT-108 fossem estudados em ensaios clínicos de fase 1 e 2 no futuro. Ele planeja continuar seu trabalho com a Gusto Global para explorar ainda mais os usos de consórcios bacterianos.