Melhorar a saúde humana por meio da modulação do microbioma é uma estratégia em evolução que faz parte de uma abordagem abrangente para o bem-estar do paciente. Há mais de 20 anos, o termo prebiótico foi definido como sendo um ingrediente alimentar não digerido, que resulta em benefício ao hospedeiro pela estimulação seletiva do crescimento e/ou ativação do metabolismo de uma ou de um número limitado de bactérias no colón.

Outro aspecto dos prebióticos que foi destacado é que o ingrediente não pode ser hidrolisado ou absorvido no intestino delgado. Sendo assim, carboidratos não digeríveis como oligossacarídeos, alguns peptídeos e lipídeos não digeríveis podem ser considerados como prebióticos. Entretanto, as substancias que tem mais sido estudadas como aditivos são os oligossacarídeos, principalmente os frutoligossacarídeos (FOS), glucoligossacarídeos (GOS) e mananoligossacarídeos (MOS).

Hoje em dia, o conceito prébiotico se expandiu, em parte, devido ao avanço nas ferramentas para pesquisa de microbioma (por exemplo, sequenciamento de alto rendimento), que melhoraram o nosso conhecimento da composição da microbiota e permitem a identificação de outras substâncias que influenciam na colonização. Simultaneamente com esse progresso, ocorreu a constatação de que uma ampla gama de microorganismos benéficos são afetados por prebióticos e que eles podem ser eficazes em sítios extraintestinais diretamente ou indiretamente.

Em 1921, Rettger e Cheplin descreveram experimentos em humanos que a microbiota foram enriquecidos com lactobacilos após o consumo de carboidratos. A descoberta de que o cólon foi dominado por bactérias anaeróbias, muitas das quais obtêm energia fermentando substratos da dieta formentou as pesquisas subsequentes de microbiota.

Embora os oligossacarídeos tenham sido usados por muito tempo na dieta por demonstrar benefícios à saúde, principalmente na Ásia, o conceito prebiótico foi definido pela primeira vez em 1995 como um "ingrediente alimentar não digerível que afeta beneficamente o hospedeiro, estimulando seletivamente o crescimento e/ou atividade de uma ou um número limitado de bactérias já residentes em o cólon ”.

Os prebióticos têm como alvo a microbiota de humanos e animais com o objetivo de melhorar a saúde. Os prebióticos são substratos inviáveis que servem como nutrientes para microorganismos benéficos abrigados pelo hospedeiro.

A maioria dos primeiros prebióticos avaliados em humanos e usados ​​comercialmente foram mostrados para estimular Lactobacillus e Bifidobacterium especificamente, mas não patógenos como certos membros da classe Clostridia e Escherichia coli. Como esses gêneros eram comumente usado como probióticos, esta abordagem forneceu uma semelhança entre probióticos e prebióticos.

Em 2004, a definição de prebióticos foi alterada para "ingredientes fermentados seletivamente que permitem mudanças específicas, tanto em relação a composição e/ou a atividade gastrointestinal na microflora que confere benefícios ao bem-estar do hospedeiro e saúde". Para essa definição, 3 critérios são necessários para se considerar prebióticos: a capacidade de resistir a digestão do hospedeiro (por exemplo, acidez gástrica, hidrólise por enzimas de mamíferos e absorção gastrointestinal), a fermentação por microrganismos intestinais e a estimulação seletiva do crescimento e/ou da atividade das bactérias intestinais associadas à saúde e bem estar. Sendo assim, estava implícito que os ensaios para demonstrar os efeitos dos prebióticos deveriam ser realizados no hospedeiro alvo. Avaliações in vitro não confirmariam o status prebiótico na ausência de estudos que forneçam evidências de efeitos na saúde do hospedeiro.

No entanto, conforme os conceitos de prébióticos evoluíram, o mesmo aconteceu sua aplicação a sítios extraintestinais. O Food and Agricultural Organization (FAO) das Nações Unidas (ONU) organizou Reunião Técnica para atualizar a definição de prebióticos em 2008. O painel propôs que os prebióticos foram redefinidos como “um componente alimentar não viável que confere um benefício para a saúde do hospedeiro associado com modulação da microbiota” . A fermentação, então, foi removida como um critério, mas a definição foi criticada por não excluir os antibióticos. Gibson e colaboradores, 2 anos depois, definiram a categoria de 'prebióticos dietéticos' como "um ingrediente fermentado seletivamente que resulta em mudanças específicas na composição e/ou atividade da microbiota gastrointestinal, conferindo assim benefício (s) à saúde do hospedeiro”.

Em 2015, Bindels e colaboradores propuseram outra definição a prebióticos que seriam definidos como “um composto não digerível que, por meio de sua metabolização por microrganismos no intestino, modula a composição e/ou atividade da microbiota intestinal, conferindo assim um efeito fisiológico benéfico no hospedeiro.” Esta definição limita os prebióticos às interações com a microbiota intestinal (excluindo os locais extra-intestinais, como vagina e pele) e removem a necessidade de fermentação seletiva. É importante ressaltar, no entanto, que esta definição enfatizou os efeitos funcionais de prebióticos na microbiota.

Dadas as definições propostas já descritas, ficou evidente a necessidade de uma definição de consenso. Essa necessidade foi ampliada por visões de que conceito de prebiótico requer esclarecimento sobre especificidade, mecanismos, atributos de saúde e relevância. Assim, o painel de consenso do International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics ISAPP atual agora propõe a seguinte definição de um prebiótico: um substrato que é utilizado seletivamente por microrganismos hospedeiros, conferindo um benefício à saúde.

Os prebióticos não são as únicas substâncias que afetam a microbiota (figua 1). O critério de utilização seletiva distingue os prebióticos de muitas dessas outras substâncias. Esperançosamente, a nova definição permitirá prontamente um desenvolvedor a saber se um novo substrato se encaixa na categoria prebiótica.

Anteriormente, o termo prebiótico era interpretado, principalmente, se referindo a lactobacilos e bifidobactérias. Isso se deve ao fato de que a pesquisa sobre a microbiota intestinal era baseada em métodos insuficientes para revelar a complexidade das alterações microbianas induzidas por prebióticos.

Métodos moleculares foram capazes de identificar uma gama mais ampla da microbiota intestinal, permitindo que outros gêneros de bactérias fossem capazes de serem utilizados como substratos prebióticos, por fementação e outras vias metabólicas. Esses microrganismos podem variar dependendo do hospedeiro e do ecossistema sob consideração. Portanto, é reconhecido hoje que efeitos prebióticos provavelmente se estendem além das bifidobactérias e lactobacilos, mas para atender ao critério de seletividade de um prebiótico, a gama de microrganismos afetados deve ser limitado.

Como exemplo, dois estudos humanos que utilizaram sequenciamento de alto rendimento para confirmar a seletividade da fermentação prebiótico, as bifidobactérias responderam ao uso de prebióticos. No entanto, outros grupos, como Faecalibacterium prausnitzii aumentou em abundância em um ensaio e no outro estudo o grupo Anaerostipes spp. Aumento enquanto a Bilophila spp. diminuiu.

Seletividade não significa necessariamente efeitos em apenas um grupo microbiano, um efeito seletivo pode se estender a vários grupos microbianos, apenas não todos. Um prebiótico, além de ter um seletivo, ele também deve beneficiar a saúde. Os princípios orientadores são que os microorganismos afetados e os metabólitos produzidos são considerados benéfico e ligados a um aspecto de saúde definido.

Antever todos os cenários é um desafio. Mas por exemplo, você consideraria um produto como prebiótico se sua ingestão aumentar a produção microbiana de butirato? Ácidos graxos de cadeia curta, como por exemplo, o butirato, são reconhecidos como tendo ligações com a saúde. Se o efeito for um benefício mensurável para a saúde do hospedeiro, distinguindo do controle, constituiria um "efeito prebiótico". Para verificar se o produto em si é um prebiótico, os experimentos precisam demonstrar que o produto é utilizado seletivamente, neste caso, mostrando que uma gama definida de microrganismos produtores de butirato que crescem por causa do produto. Alternativamente, o produto pode estimular o crescimento de outros membros da microbiota, liberando metabólitos que em por sua vez, estimulam a produção de butirato por outros microorganismos.  Este fenômeno pode constituir um "efeito de alimentação cruzada". No entanto, se ocorrer uma consequência negativa para o hospedeiro, ele não pode ser denominado como prebiótico. Esta distinção torna importante determinar a função e a composição da microbiota intestinal envolvida.

Da mesma forma, os prebióticos para uso na microbiota intestinal de humanos não devem causar problemas de distensão de gás após a ingestão; como tal, sua fermentação deve ser seletiva e de preferência não devem incluir gêneros que são formadores de gás (tais como Clostridium).

Com isso, qualquer conclusão sobre a atividade prebiótica deve ser avaliada pela diversidade microbiana e não apenas pelo aumento de bifidobactérias ou lactobacilos, por exemplo. Essa área tem se beneficiado com os avanços tecnológicos de base molecular. Essas técnicas incluiriam sequenciamento de alto rendimento, incluindo metagenômica, que demonstra mudanças quantificáveis ​​na microbiota. Da mesma forma, avaliações metabonômicas, como NMR ou espectrometria de massa, em materiais biológicos apropriados pode identificar respostas metabólicas aos prebióticos e ajudar determinar a funcionalidade concomitante da microbiota.

Vários carboidratos fermentáveis ​​foram relatados por conseguirem transmitir um efeito prebiótico, mas os prebióticos dietéticos mais amplamente documentados como tendo benefícios para a saúde em humanos são os oligossacarídeos não digeríveis frutanos e galactanos. Esses oligossacarídeos são metabolizados preferencialmente por bifidobactérias. Um fenômeno explicado por relações de estrutura para função: a ligações de FOS e GOS podem ser prontamente degradadas pelas enzimas β-frutanosidase β-galactosidase, respectivamente, que são prevalentes em bifidobactérias. Esta gênero também parece metabolizar preferencialmente a cadeias de tamanho típico de oligossacarídeos entre 4 e 30. É importante ter o maquinário de transporte adequado para capturar e entregar esses substratos para a microbiota, o que contribui a seletividade de prebióticos nos locais-alvo.

Substratos que afetam a composição da microbiota através de mecanismos que não envolvem a utilização seletiva pelos micoorganismos do hospedeiro não são prebióticos, como por exemplo, antibióticos, minerais, vitaminas e bacteriófagos, que não são substratos de crescimento, mesmo que sua ingestão possa alterar a microbiota.

Certas fibras fermentáveis ​​solúveis são candidatas a prebióticos, e alguns outros tipos de fibra dietética podem ser prebióticos, desde que sejam utilizados seletivamente pela microbiota do hospedeiro e consiga promover a saúde. Categorizar fibras como prebióticos é complicado pelo fato de que uma fibra dietética pode ser um prebiótico em um hospedeiro, mas em outro não. Por exemplo, a celulose pode ser considerada um prebiótico em ruminantes, mas em humanos não. Além disso, um substrato qualificado como um prebiótico também pode depender do sítio de destino. Por exemplo, xilitol pode ser considerado um prebiótico na cavidade oral, mas tem não mostrou ser prebiótico em outros lugares.

Entre o primeiro grupo de substâncias reconhecidas por sua capacidade de influenciar a saúde gastrointestinal foram os oligossacarídeos presentes no leite humano. Oligossacarídeos do leite humano (HMOs) são particularmente importantes para o desenvolvimento da microbiota intestinal do recém-nascido e dos sistemas metabólico e imunológico.  O consumo de leite materno contendo esses HMOs aumenta claramente a proporção de Bifidobacteriaceae e Bacteroidaceae que consomem HMO.

HMOs podem afetar indiretamente a composição da microbiota intestinal por meio da modulação das respostas imunológicas e têm mecanismos independentes do metabolismo de ação no intestino infantil⁴⁰. Em particular, HMOs fucosilados e sialilados podem prevenir a adesão de patógenos ao epitélio intestinal por meio de um mecanismo competitivo que, em última análise, protege o neonato da infecção. As principais questões para esta discussão são as seguintes. Há evidências de que HMOs conferem um benefício à saúde em humanos através da microbiota do hospedeiro, utilizando-os seletivamente e, portanto, cumprindo a definição prebiótica? E se compostos equivalentes a HMO (ou leite bovinooligossacarídeos, BMOs) deviam ser produzidos por síntese enzimática, fermentação ou extração, poderiam ainda ser considerado prebiótico?

A capacidade de HMOs, BMOs ou compostos sintetizados para atuar como um substrato para o crescimento seletivo de bactérias benéficas, como Bifidobacterium spp., seriam de suporte evidências de natureza prebiótica.Para confirmar seu status como um prebiótico, um estudo controlado em humanos que mostra o crescimento seletivo de bifidobactérias, resultando em benefícios para a saúde também é necessário. No entanto, o uso de tais compostos para estudos in vivo é limitado a apenas alguns relatórios. Em um estudo, um composto sintetizado quimicamente, 2ʹfucosilactose (2ʹFL), equivalente ao 2ʹFL de ocorrência natural em HMO, foi adicionado ao leite em pó junto com GOS. Apesar de seguro para bebês, o tratamento 2ʹFL não forneceu diferença líquida em peso, comprimento, perímetro cefálico e outros medidas comparadas com o leite humano ao longo de 4 meses do período de estudo.

Os polifenóis vegetais constituem uma classe de compostos que também pode atender aos critérios dos prebióticos, embora mais estudos sejam necessários. Estima-se que 90 a 95% dos polifenóis dietéticos não são absorvidos em o intestino delgado e ao atingir o cólon, eles passam por extensa biotransformação pela microbiota. Cada vez mais evidências indicam que benefícios associados ao consumo de polifenóis dependem dos metabólitos produzidos, em vez de compostos originais. Esta evidência expande o conceito prebiótico além oligossacarídeos não digeríveis, como FOS e GOS. No entanto, as evidências para esses prebióticos emergentes são escassas em relação aos frutanos e galactanos e mais estudos mensurar os benefícios para a saúde são necessários para cumprir seus status pré-biótico.

Como a utilização seletiva de um prebiótico por microorganismos hospedeiros é a chave para seus efeitos fisiológicos, resultados metabólicos de esta utilização deve, por dedução, ser os principais impulsionadores. Alguns ácidos graxos, por exemplo, são os principais produtos finais da fermentação de carboidratos não digeríveis ou fibra alimentar por microrganismos hospedeiros. Os SCFAs são cruciais para o intestino saúde e sua atividade podem influenciar os sítios subsequentemente distante ao intestino, com diferentes SCFAs tendo funções. Os SCFAs podem modular certos aspectos da atividade metabólica, incluindo a função dos colonócitos, homeostase intestinal, ganho de energia, sistema imunológico, lipídios do sangue, apetite e fisiologia renal.

Em um estudo publicado em 2017, a rotulagem 13C foi usada para mostrar que o acetato, propionato e butirato estavam sistemicamente disponíveis em 36%, 9% e 2%, respectivamente, com conversão de acetato em butirato (24%) pela microbiota colônica. Bifidobactérias estimuladas por prebióticos específicos, não produzem butirato, portanto, um cenário provável é que a alimentação cruzada por outras bactérias deve ter resultado na produção deste SCFA. Muito tem sido relatado sobre os benefícios do butirato no intestino e além, levando ao potencial de produtores de butirato, como Faecalibacterium prausnitzii, Eubacterium rectale ou Roseburia spp. como possíveis probióticos e, portanto, novos alvos prebióticos. 

Hidrolases de sais biliares são uma família de enzimas produzidas exclusivamente por microrganismos entéricos como uma forma de defesa contra o ambiente rico em bile. A transformação e/ou metabolismo de ácido no intestino é realizada por uma série de espécies, incluindo Lactobacillus, com efeitos benéficos conhecidos no hospedeiro. Joyce e Gahan demonstraram que a atividade elevada da hidrolase dos sais biliares pode promover redução do ganho de peso em camundongos e influenciar as vias do hospedeiro envolvidas no metabolismo lipídico, ritmo circadiano periférico, função de barreira intestinal e sistema imunológico homeostase. Um estudo mostrou que o aumento bacteriano ocorreu desconjugação da taurina dos ácidos biliares primários na presença de inulina prebiótica, apoiando a teoria que o perfil de ácido biliar fecal pode ser um biomarcador útil para a ingestão de prebióticos em camundongos e, potencialmente, também em humanos.

O resultado líquido da utilização de prebióticos no intestino também poderia se estender a benefícios para a saúde em outras partes do corpo. Por exemplo, o crescimento estimulado por GOS de bifidobactérias no intestino do camundongo levou à expressão do receptor IL1β e 5HT2A e redução dos níveis de ansiedade, bem como aumento da função de barreira cerebral em ratos obesos. Os resultados do estudo sugerem que os prebióticos podem reduzir o desenvolvimento ou gravidade da dermatite atópica e eczema em crianças, provavelmente mediado por alterações para o crescimento bacteriano e as interações com o desenvolvimento sistema imunológico, começando no intestino. As consequências para a saúde da aplicação de prebióticos atualmente não estão claras, mas podem incluir aplicação na psoríase, acne, dermatite, eczema e desenvolvimento de feridas.

Estudos em camundongos mostraram que a oligofrutose (um frutano) reduziu a obesidade induzida por dieta, diabetes, doenças hepáticas esteatose e inflamação por mecanismos relacionados com alterações em microrganismos intestinais específicos e funções metagenômicas de bactérias. Um estudo em ratos sugeriu que o consumo de oligofrutose pode normalizar a assinatura metabolômica da resistência à insulina em ratos obesos e reduzir a obesidade na prole. A capacidade de melhorar secreção de hormônios da saciedade, peptídeo YY e peptídeo semelhante ao glucagon 1, pode ser um atributo associado ao pré-biótico intervenção e produção de SCFA relacionada.

Na boca, compostos como lectinas de algas, suco de cranberry e polifenóis de cacau têm sido usados ​​para reduzir a abundância de bactérias cariogênicas. Contudo, esses substratos não funcionam sendo seletivamente utilizado por microrganismos hospedeiros benéficos na boca, então eles não são prebióticos. 

O objetivo final dos prebióticos é melhorar a saúde e reduzir o risco de doença. As abordagens mais eficazes são aquelas que privelegiam a prevenção e reconhecem que essas estratégias promovem uma vida resiliente. A microbiota saudável tem benefício de gerar saúde a longo prazo. Provas que correlacionam o uso de prebióticos e a saúde do hospedeiro têm se acumulado rapidamente na última década. Para satisfazer o critério de conferir um benefício à saúde, estudos controlados que estabelecem ligações diretas entre o prebiótico e a saúde do hospedeiro são necessários. Até o momento, vários ensaios clínicos randomizados mostraram benefícios para a saúde de uma variedade de prebióticos em uma variedade de populações, desde indivíduos saudáveis ​​até aqueles com doenças agudas e crônicas.

É importante ressaltar que os efeitos da intervenção serão afetados por uma variedade de fatores do hospedeiros e ambientais. Assim, os efeitos dos prebióticos têm o potencial de variar amplamente em uma base individual. Utilização dos prebióticos só podem ocorrer se as bactérias apropriadas forem um componente da microbiota do hospedeiro. Este aspecto pode explicar as diferenças individuais na capacidade de resposta e no resultados de ensaios clínicos. Fatores hospedeiros incluem variação na predisposição genética para doenças (em vários loci) bem como polimorfismos específicos no reconhecimento microbiano vias que podem influenciar a colonização e sua efeitos. Uma série de fatores ambientais incluindo modo de parto e alimentação precoce, antibióticos, doenças e dieta do adulto, pode influenciar o microbioma humano e possivelmente os efeitos da suplementação de prebióticos.

O desenvolvimento de uma definição de consenso de prebiótico é útil para muitas partes interessadas (FIG. 2), cujas responsabilidades são discutidos aqui. O acordo sobre a definição irá reduzir a desinformação e confusão entre os consumidores e prestadores de cuidados de saúde, facilitando a regulamentação e fornececendo terminologia e escopo comuns para futuras pesquisas prebióticas.

Consumidores: Esta definição de consenso deve permitir os consumidores entenderem os termos usados ​​no produto rótulos. O uso adequado dos termos por todas as partes interessadas ajuda a evitar mensagens enganosas. Embora não se espera que os consumidores compreendam  o mecanismo detalhado de como os prebióticos funcionam para melhorar a saúde. Os indivíduos podem responder de forma variável (devido às suas dietas habituais, microbiota do hospedeiro, genética do hospedeiro) a diferentes prebióticos. Este aspecto se encaixa com o conceito de nutrição individualizada, que deve ser entendida pelos consumidores.

Mídia e editores de artigos científicos: A mídia (imprensa, TV, baseado na web e outros) deve evitar o uso de manchetes que deturpam os resultados. A apresentação dos estudos podem ser especialmente enganosos. Ao discutir os resultados de um único estudo, como esse estudo se encaixa na totalidade de evidências para esse tópico deve ser relatado, incluindo resultados nulos. A mídia deveria usar o termo prebiótico consistente com esta proposta definição.

Reguladores: Os reguladores são os principais responsáveis ​​que garantem a segurança dos produtos comercializados e protegem consumidores de marketing fraudulento. Realizar esses objetivos, eles são regidos por estatutos e regulamentos adotadas em suas respectivas regiões. A aceitação pelos reguladores da uma definição consensual de prebiótico deixaria mais claro o que pode ser esperado dessas substância, e se o termo está sendo usado apropriadamente. Por exemplo, a maioria dos prebióticos para o intestino requer uma dose oral de mais de 3 g por dia para provocar um efeito. Produtos contendo doses inferiores a este nível não deve ser chamado de prebióticos, a menos que tal uma dose baixa provou provocar efeitos seletivos sobre a microbiota e aspectos de saúde concomitantes. Incorporar um benefício para a saúde na definição dá um ponto final tangível para produtores e reguladores para usar em sua avaliação sobre se um novo produto cumpre os critérios.

Cientistas: Os cientistas têm a responsabilidade de considerar todos os aspectos da pesquisa sobre prebióticos (estruturais bioquímica, pontos finais clinicamente relevantes, dose eficaz, mecanismos de ação, métodos analíticos) e consolidar os resultados de modo que uma descrição clara de resultados podem ser alcançados. Pesquisa prebiótica futura deve se esforçar para confirmar a causalidade entre um benefício observado para a saúde e mecanismos mediados pela microbiota. Esta confirmação de causalidade tem sido um desafio para alcançar e algumas suposições podem ser necessárias, como é o caso para a maioria das intervenções farmacêuticas. Para isso estudos finais, bem controlados, com placebo e cegos in vivo que exploram as mais recentes tecnologias são necessário. Por exemplo, no caso de um prebiótico dietético para humanos, uma avaliação completa das mudanças na microbiota intestinal usando procedimentos moleculares robustos que são totalmente e é necessário quantificável com precisão, de modo que o uso do substrato pode ser verificado. Esta análise deverá ser acoplado a avaliações metabólicas de funcionalidade (por exemplo, metabonomia aplicada ao sangue, urinae fezes). Em pacientes, a sintomatologia deve ser determinada, e em populações saudáveis ​​ou em "risco" confiável biomarcadores de efeitos benéficos devem ser identificados e medido. Esses biomarcadores podem incluir alterações imunológicas, mediadores inflamatórios, lipídios séricos níveis, genotoxicidade, toxicidade e função cognitiva, entre outros, conforme apropriado para a população em estudo. A população do estudo deve refletir a condição sendo pesquisado, e um cálculo de poder apropriado usado para determinar o número de voluntários. Uma dose prebiótica eficaz e a duração devem ser estabelecidas para compare os efeitos. O veículo de entrega de teste (por exemplo, alimentos como cereais, pão ou sucos) devem ser considerados de forma que o potencial prebiótico não seja comprometido. Critérios de exclusão e inclusão são aplicados a controle de flutuações na dieta e outros estilos de vida importantes alterar. Em seguida, se a única correlação perceptível for uma melhoria nos índices de saúde com a microbiota muda (composição e função) e então pode ser assumido que dois são inter-relacionados e dirigidos pelo prebiótico. Ao comunicar os resultados, os cientistas devem ter o cuidado de apresentar os dados de uma maneira que não engana os leitores.

Fornecedores ou fabricantes de prebióticos: Fornecedores e os fabricantes têm a responsabilidade de com precisão caracterizar a identidade de seus prebióticos e conduta pesquisas para avaliar os benefícios para a saúde e segurança. Eles devem estar comprometidos com estudos de alta qualidade, controlados e não tendenciosos que avaliem os efeitos em clinicamente relevantes resultados com publicação revisada por pares associada de as evidências. Eles precisam fornecer dados técnicos precisos informações aos fabricantes de produtos finais.

Fabricantes de produtos finais: Produtores de produtos têm uma responsabilidade especial de formular e rotular produtos prebióticos de uma maneira que seja verdadeira à definição aqui proposta, que não exagere a força da evidência para benefícios para a saúde e é consistente com a dose e a forma usadas em estudos de eficácia. Os produtores podem contribuir patrocinando pesquisas sobre benefícios para a saúde de seus produtos finais. Publicidade deve ser consistente com as definições científicas, não exagerar força da evidência para benefícios de saúde e aderir a padrões regulatórios.

Prestadores de serviços de saúde e organizações de definição de padrões ou recomendações: Ao fornecer dados atraentes que os prebióticos podem melhorar a saúde, espera-se que as organizações aceitarão e usarão a nova definição, é necessário revisar os dados na totalidade e desenvolver  uma nova definição com base em  recomendações. Esta abordagem ajudará na área de saúde provedores para tomar decisões sobre o uso clínico no ausência de recomendações formais (com base em suas própria análise risco-benefício).

Antecipamos que os futuros produtos prebióticos expandirão as aplicações atuais, incluem produtos administrados para muitos locais do corpo e ser desenvolvidos como não convencionais (ou novos) alimentos, produtos farmacêuticos ou outras categorias. Nesta seção, mais informações sobre as considerações regulatórias em duas jurisdições são fornecidas como exemplos, mas a forma como os prebióticos são regulados será diferente em outros países.

União Européia. Na União Europeia (UE), qualquer mensagem de saúde veiculada por alimentos requer avaliação da ciência pela Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) e autorização da Comissão Europeia. Algumas alegações de saúde prebióticas foram aprovadas, por exemplo chicória inulina. Inulina, FOS e GOS foram usados ​​na UE antes 1997 e são considerados ingredientes alimentares seguros. Contudo, substâncias prebióticas criadas após 1997 são consideradas novas e requer autorização de segurança, uma designação dada, por exemplo, para HMOs específicos. Até o momento, apenas um prebiótico, a inulina de chicória, recebeu uma alegação de saúde da UE: “A inulina melhora a função intestinal”. Esta aprovação foi baseado na demonstração de uma relação de causa e efeito entre o consumo da mistura não fracionada de monossacarídeos (<10% do carboidrato total), dissacarídeos, frutanos do tipo inulina e inulina extraída de chicória com um DP médio ≥9, e manutenção de defecação normal, aumentando a frequência das fezes. Esperamos que outras aprovações de produtos estejam disponíveis, uma vez que as evidências relevantes estejam disponíveis, com o auxílio do conteúdo deste documento de consenso.

Quando os prebióticos são considerados novos alimentos, desafios surgem para avaliações como um alimento ou indivíduo ingrediente. A UE considera HMOs adicionados a um alimento como novos ingredientes alimentares, uma construção legal determinada pela lei 154. Um FOS ou GOS marcadamente alterado ou com uma fonte ou método de produção diferente pode ser considerado um novo alimento. Um fator adicional no UE é a nova consideração de histórico seguro de uso em países fora da UE.

EUA. Prebióticos ainda não é um termo reconhecido pelo FDA. Os prebióticos são regulamentados com base na categoria do produto, sua intenção e design ditam. A maioria dos prebióticos é vendida como ingredientes para alimentos (incluindo fórmula infantil) ou são ingredientes dietéticos na dieta suplementos. O FDA emitiu uma orientação atualizada para a indústria sobre a notificação de novos ingredientes dietéticos processo em 2016. Outras categorias regulatórias que podem ser aplicadas aos prebióticos são alimentos medicinais, medicamentos, cosméticos ou dispositivos desenvolvidos para humanos ou animais. Mudanças nas regulamentações de rotulagem de fibra no EUA em 2014 (em parte devido aos diferentes métodos de análise de fibra em todo o mundo) provavelmente afetará prebióticos à base de carboidratos.

No passado, vários métodos analíticos determinavam os níveis de fibra nos alimentos. Prebióticos, detectados como fibra solúvel, pode ser listada como fibra na nutrição rótulo de fatos. De acordo com os novos regulamentos, esta lista irá não ser permitido. A fibra foi redefinida para ser carboidratos não digeríveis solúveis e insolúveis (com três ou mais unidades monoméricas) e lignina que são intrínseco e intacto nas plantas, e certos isolados e carboidratos sintéticos não digeríveis (com três ou mais unidades monoméricas). Alguns prebióticos, como inulina, se enquadram na última categoria, mas mesmo assim foram não concedido o status de fibra pelo FDA. As novas regras exigem que para um prebiótico ser listado como fibra, ele deve conferem um efeito fisiológico benéfico e esta evidência deve ser submetido ao FDA através do processo de petição do cidadão ou do processo de petição de reivindicações de saúde para o FDA autorizar a alegação de saúde. O FDA prometeu mais orientações sobre este tópico.

Este artigo descreve as conclusões de um painel de consenso de especialistas em relação a uma definição de prebiótico e o justificativa para essa definição. Espera-se que esta nova definição e explicação irão esclarecer o que é necessário chamar uma substância de "prebiótico". Dadas as diferenças existem em todas as espécies animais, eficácia prebiótica, segurança e a dosagem apropriada deve ser demonstrada para o host de destino específico.

Em conclusão, os prebióticos têm o potencial de melhorar saúde humana e animal e reduzir o risco de doenças mediada por aberrações da microbiota. O campo se beneficiará de pesquisas focadas em mecanismos de ação, caracterizando respondentes ou não respondentes, compreender como a estrutura se relaciona com a função de substâncias prebióticas e correlacionar essa função com a saúde saídas. O uso de prebióticos para melhorar a saúde não pode ser, e não deve ser,visto isoladamente, e fará parte de uma abordagem mais ampla para nutrição e estilo de vida saudáveis. Existe a capacidade de os prebióticos serem usados ​​terapeuticamente no manejo de doenças e de forma preventiva promover a saúde.