Em 1928, Sir Alexander Fleming descobriu que o componente ativo do fungo penicillium tinha a capacidade de matar bactérias em uma placa de Petri, e ele a chamou de penicilina. Em 1945, Fleming, Florey e Chain foram agraciados com o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina "pela descoberta da penicilina e seu efeito curativo em várias doenças infecciosas". Desde o início dos anos 1950, a penicilina salvou milhões de vidas expostas a infecções potencialmente fatais. A penicilina G continua sendo o único tratamento recomendado para prevenir a transmissão da sífilis congênita.

O primeiro caso de anafilaxia associada à penicilina foi relatado em 1945, e um relatório da Organização Mundial da Saúde em 1968 afirmava que a taxa de mortalidade por anafilaxia era de 0,002%. ¹ Não há dados que sugiram que a frequência das reações alérgicas aumentou nos últimos 60 anos, e há evidências convincentes de que a sensibilização à penicilina é perdida com o tempo. ²

Anafilaxia induzida pela exposição à penicilina foi observada com administração oral, subcutânea e intravenosa. ³ Com base em uma pesquisa nacional conduzida em 1957 em 827 hospitais nos Estados Unidos, estimou-se que um total de 1.000 mortes relacionadas à penicilina ocorreram durante os primeiros 10 anos de uso. ^1,4

Além disso, o aumento do uso de penicilina desde 1950 levou a estimativas de que de 1965 a 1968 ocorreram 300 mortes anuais por choque anafilático devido ao uso de penicilina nos Estados Unidos, mas esses dados não foram verificáveis. ¹

Uma revisão de 151 óbitos por uso de penicilina publicada na literatura médica entre 1951 e 1965 não mostrou predominância por sexo; ¹   Mais de 50% das pessoas tinham idades entre 25 e 65 anos, 44% tinham infecções respiratórias, 28% tinham alergias pré-existentes ou asma e 69% tiveram exposição prévia à penicilina, das quais 36% tiveram reações antes da medicação.

O intervalo médio entre a administração da penicilina e o início dos sintomas foi inferior a 15 minutos em 85% dos casos, e a maioria dos pacientes morreu dentro de uma hora após a administração.

A alergia à penicilina é a mais comum identificada em prontuários, com prevalência que varia de 6% a 25% em várias regiões e populações. ^{5, 6} Reações cutâneas benignas, como urticária e rash maculopapular tardio, são o tipo mais comum de reação.

A incidência de novos relatos de alergia à penicilina em 2007 nos Estados Unidos foi de 1,4% para mulheres e 1,1% para homens em um estudo que extraiu dados de registros eletrônicos de saúde de 411.534 pacientes que tiveram recebeu atenção permanente. ⁷

Um estudo em 1966 mostrou uma incidência de 7,8% de reações alérgicas, com 22% dos casos confirmados com base em testes cutâneos positivos à penicilina; ⁸ no entanto, estudos longitudinais de um único centro nos Estados Unidos mostraram que a taxa de testes cutâneos positivos para penicilina diminuiu de 15% em 1995 para 3% em 2007 e para 0,8% em 2013. ^9,10

As penicilinas têm sido a causa mais comum de anafilaxia fatal e não fatal de reações induzidas por medicamentos nos Estados Unidos ^{11, 12} e no Reino Unido. A taxa mais baixa de anafilaxia é para penicilinas orais, com um relatório no Reino Unido de um caso de anafilaxia fatal com amoxicilina oral durante 35 anos em 100 milhões de ciclos de tratamento. ¹³

As aminopenicilinas estão entre os medicamentos de maior risco para erupções cutâneas benignas tardias, que comumente ocorrem no contexto de infecção aguda pelo vírus Epstein-Barr. ¹⁴

As aminopenicilinas são consideradas a causa mais comum de pustulose exantemática aguda generalizada (AGEP). ^{15 As} penicilinas foram associadas a outras reações cutâneas graves, como reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (SJS-TEN). ¹⁶

Ao contrário de outros beta-lactâmicos, as penicilinas têm um anel tiazolidina e, ao contrário das cefalosporinas e carbapenêmicos, não têm R2 ou estruturas adicionais da cadeia lateral.

As cadeias laterais das penicilinas e cefalosporinas de primeira geração são menos complexas do que as cadeias laterais das cefalosporinas de última geração e, embora os primeiros estudos indicassem mais de 5% de reatividade cruzada entre as penicilinas e as cefalosporinas, havia suspeita de contaminação das preparações iniciais de cefalosporinas com penicilinas. ^17,18

Atualmente, não mais do que 2% dos pacientes com reações positivas a múltiplos reagentes do teste cutâneo da penicilina têm uma reação às cefalosporinas, ¹⁹ com exceção dos pacientes alérgicos às aminopenicilinas, mas não à benzil penicilina, penicilina VK e outras penicilinas. ²⁰

A alergia a essa aminopenicilina seletiva foi relatada com pouca frequência nos Estados Unidos, ²¹ mas parece ser responsável por um terço dos casos de alergia à penicilina no sul da Europa, onde 25 a 35% dos pacientes são seletivamente alérgicos a as aminopenicilinas apresentam reação cruzada com as aminocefalosporinas. ^14,19,20

Em 99% dos pacientes com história de alergia à penicilina, um teste cutâneo e desafio de carbapeneno estão associados a um perfil de efeitos colaterais aceitável. ²²

Parece não haver reatividade imunológica ou clínica cruzada entre as penicilinas e o monobactam aztreonam; no entanto, em pacientes alérgicos à ceftazidima, foram relatadas reações ao aztreonam, que são devidas a uma cadeia lateral R1 compartilhada. ^22,23

As penicilinas são pequenas moléculas que se ligam covalentemente às proteínas do plasma e criam complexos hapteno-transportadores. O anel beta-lactâmico liga-se aos resíduos de lisina nas proteínas séricas e, quando ligado a uma matriz de polilisina, cria o principal determinante antigênico, a peniciloil polilisina. ²⁴ A ativação da ligação covalente aos grupos carboxila e tiol leva à criação de vários determinantes menores. ²⁵

O modelo hapteno-prohapteno se aplica à hipersensibilidade imediata ou mediada por anticorpos à penicilina (reações de Gell-Coombs tipo I, II e III). Nas reações mediadas por IgE, as células dendríticas se ligam e internalizam as proteínas ligadas à penicilina para apresentação às células TCD4 + naive (células T auxiliares do tipo 0).

Na presença de interleucina-4, as células T naive são convertidas em células T auxiliares do tipo penicilina (Th2), que então produzem interleucina-4 e interleucina-13, que induzem a diferenciação de células B em células plasmáticas que secretam IgE específica de penicilina, que se liga aos receptores Fc épsilon na superfície dos basófilos e mastócitos.

Na reexposição, a reticulação de receptores de penicilina Fc epsilon polivalentes ligados a anticorpos IgE induz a desgranulação de mastócitos e a liberação de mediadores inflamatórios solúveis, como triptase, histamina, prostaglandinas e leucotrienos, levando a as manifestações clínicas da anafilaxia.

As reações tardias são frequentemente associadas a padrões que envolvem ligação não covalente, como o padrão de interação medicamentosa ou a especificidade alterada da apresentação do peptídeo HLA (padrão de repertório de peptídeo alterado). ^26,27

Os fenótipos comuns de alergia à penicilina incluem reações dentro de 1 a 6 horas após a exposição (por exemplo, urticária e anafilaxia) e reações que ocorrem mais de 6 horas após uma dose única ou após doses múltiplas (por exemplo, erupções maculopapulares). Reações tardias mediadas por células T com envolvimento sistêmico incluem reações cutâneas graves (SJS-TEN, DRESS e AGEP).

Após anos de uso generalizado de antibióticos, incluindo penicilina, reagentes de penicilina foram identificados para detectar populações em risco de reações alérgicas e anafilaxia. ^28,29 Isso levou ao uso inicial do determinante principal (peniciloil polilisina), que é a peniciloil acoplada à lisina para estabilização como agente diagnóstico; o uso de uma mistura menor determinante para esse propósito começou no início dos anos 1960. ²⁵

Um estudo de 1971 do uso prospectivo do teste cutâneo de penicilina com peniciloil polilisina e uma mistura determinante menor em pacientes hospitalizados não consecutivos com indicação clínica para o uso terapêutico de penicilina identificou 54 pacientes com história de hipersensibilidade à penicilina, mas com testes cutâneos não reativos tratados com penicilina; apenas 1 paciente teve uma reação (urticária e artralgias em 24 horas após o tratamento). ³⁰

Com base neste estudo e em outros, o valor preditivo positivo para o teste cutâneo de penicilina com esses reagentes foi estabelecido em 50 a 75%, e o valor preditivo negativo em mais de 93%. ^21,30

Os desafios farmacológicos com a penicilina são considerados o padrão ouro para avaliar a tolerância ao medicamento. Os desafios podem ser alcançados pela administração de quantidades crescentes de drogas ao longo de um período (por exemplo, um décimo da dose seguida após 30 minutos a 1 hora para a dose completa) ou pela administração de uma única dose completa seguida por pelo menos 1 hora de observação.

Estudos mais recentes de testes cutâneos com penicilina avaliaram o valor preditivo negativo após um desafio com penicilina. O valor preditivo negativo atual com o uso de um conjunto completo de determinantes principais e secundários é estimado em aproximadamente 98%, com uma taxa de reação falsa negativa de 2-3% após o desafio com penicilina e reações cutâneas geralmente leves. ²¹

Nos Estados Unidos, um painel completo de determinantes menores que inclui a amoxicilina nunca esteve disponível comercialmente; A peniciloil polilisina e a benzil penicilina são os reagentes mais comumente usados ​​para avaliar a alergia à penicilina.

Dos reagentes disponíveis globalmente para testes cutâneos, a peniciloil polilisina usada como o determinante primário e a benzil penicilina usada como um determinante menor, seguido pelo desafio da amoxicilina, mostraram ter um valor preditivo negativo de mais de 95% em Populações de baixo risco com histórico de reações remotas à penicilina.

Na Europa e Austrália, a sensibilização seletiva às aminopenicilinas e ocasionalmente ao ácido clavulânico em pacientes com resultados negativos no teste cutâneo de peniciloil polilisina e uma mistura de determinante menor foi relatada com mais frequência, com todos esses reagentes comercialmente disponíveis para teste. ³¹

Pacientes com reações em cadeia lateral específicas parecem ser menos comuns nos Estados Unidos. No entanto, um painel com determinantes menores que incluíam amoxicilina forneceria mais confiança para testes em pacientes de alto risco, e a Food and Drug Administration está avaliando um kit de teste completo. ²¹

Na ausência de disponibilidade global desses reagentes, o uso de um desafio de ingestão de amoxicilina após um teste cutâneo de penicilina negativo com peniciloil polilisina e benzil penicilina é considerado um método aceitável para examinar a possibilidade de uma reação mediada por IgE à amoxicilina e outras penicilinas, embora os pacientes com reações graves ou recentes mediadas por IgE sejam excluídos desses testes.

O teste cutâneo à penicilina é seguro e eficaz na avaliação de crianças com histórico de alergia à penicilina. ³² Um estudo de coorte retrospectivo envolvendo 369 crianças com testes cutâneos negativos à penicilina que foram desafiados com penicilina mostrou que 14 pacientes (3,8%) tiveram uma reação leve.

Dada a baixa prevalência atual de alergia à penicilina confirmada, vários estudos avaliaram a segurança e a eficácia da realização de testes diretos de penicilina sem teste cutâneo inicial.

A maioria desses estudos envolveu crianças com uma baixa taxa de alergia à penicilina confirmada, mesmo quando testada 2 meses após uma erupção cutânea benigna em reação à amoxicilina. ¹⁸

Em um estudo observacional prospectivo e retrospectivo envolvendo 818 crianças pequenas com uma história de baixo risco de reações à amoxicilina (crianças com história de anafilaxia não foram incluídas), Mill et al. realizaram desafios de amoxicilina com duas doses graduadas administradas com 20 minutos de intervalo.

Os autores relataram que 2,1% das crianças tiveram reações imediatas e 3,8%, reações não imediatas leves. ³³ Ibanez e colegas conduziram um estudo multicêntrico prospectivo que incluiu 732 crianças com histórico de reações leves às penicilinas.

Usando um desafio de várias etapas para a penicilina responsável, os autores descobriram que 0,8% das crianças tiveram reações imediatas e 4,0% tiveram reações tardias, com um paciente necessitando de tratamento com epinefrina. ³⁴

Esses e outros estudos sugerem que um desafio direto com penicilina sem teste cutâneo é provavelmente apropriado para crianças com história de erupção cutânea benigna, mas sem história de anafilaxia.

No entanto, todos os estudos até o momento que examinaram desafios diretos à penicilina foram conduzidos por especialistas em alergia ou em ambientes de atendimento de urgência, e a segurança de tais desafios quando realizados em clínicas não especializadas e em populações de adultos é desconhecida. ¹⁴

Outras indicações para desafios incluem uma história registrada de alergia à penicilina envolvendo sintomas que não sugerem alergia (por exemplo, náuseas ou cefaleia), história familiar de alergia à penicilina, reações desconhecidas e coceira sem erupção cutânea. Um desafio direto à penicilina não é recomendado como uma abordagem geral até que estudos maiores possam confirmar sua segurança e eficácia.

Os procedimentos de teste cutâneo para reações retardadas às penicilinas incluem patching, punção retardada e teste intradérmico. ²⁷

A penicilina e os determinantes antigênicos maiores e menores penetram na epiderme (teste de contato e teste cutâneo) ou derme (teste intradérmico) ²⁷ e interagem covalentemente ou não covalentemente com proteínas na pele para formar conjugados antigênicos reconhecidos por células apresentando a antígeno que expressa o principal complexo de histocompatibilidade de classe I ou II.

Essas células apresentam o complexo antígeno-peptídeo às células T efetoras, levando à proliferação de células TCD4 +, células TCD8 + ou ambas, resultando em liberação local de citocinas e uma resposta inflamatória. ²⁷

Um estudo multicêntrico prospectivo de 3 anos conduzido para determinar a sensibilidade do teste de contato para identificar o causador de reações cutâneas graves sugeriu que a sensibilidade do teste intradérmico retardado pode exceder a do teste de adesivo, particularmente para erupções cutâneas. maculopapular, DRESS e AGEP. ³⁵ O teste de contato tem baixa sensibilidade para SJS-TEN (<40%), e o teste intradérmico tardio não é recomendado devido a relatos anedóticos de replicação das reações iniciais.

Os testes in vitro para reações tardias estão disponíveis apenas em centros de pesquisa ou especializados, e sua sensibilidade e especificidade variam de acordo com o medicamento e o teste específico.

Esses testes são realizados expondo os linfócitos do paciente ao medicamento envolvido. Eles incluem o teste de transformação de linfócitos, que mede a proliferação das células T do paciente ao longo de um período de 5 a 7 dias, ³⁶ e o teste de ponto imunoadsorvente ligado a enzima (ELISPOT), que detecta células que produzem citocinas específicas de antígeno após 24 horas de incubação com células polimorfonucleares. Ambos os testes são realizados na presença dos medicamentos envolvidos. ³⁶

A descoberta de associações de HLA com síndromes de hipersensibilidade a drogas forneceu estratégias de rastreamento para melhorar a segurança de drogas e aumentou a compreensão da imunopatogênese de reações medicamentosas tardias. ²⁶

Não houve associações genéticas significativas para reações alérgicas imediatas às penicilinas, e estudos de genes candidatos mostraram a associação mais forte com genes envolvidos na síntese de IgE, apresentação de antígeno HLA de classe II e citocinas, como interleucinas; ^{4, 10, 18} no entanto, nenhum está atualmente em uso para prevenção ou diagnóstico. ³⁷

Lesão hepática induzida por drogas relacionada à flucloxacilina, uma penicilina anti-estafilocócica semissintética usada no Reino Unido, Europa e Austrália, foi fortemente associada ao HLA-B * 57: 01 em um estudo de associação do genoma ³⁸ e lesão hepática A droga associada ao ácido amoxicilina-clavulânico foi relacionada em vários estudos com HLA-DRB1 * 15: 01 e seu haplótipo, DQB1 * 06: 02, e com HLA-A * 02: 01 em populações do norte da Europa. ^26,39 

A lesão hepática induzida é seletiva para esses medicamentos com base na restrição de HLA, e nenhuma reatividade cruzada com outros beta-lactâmicos é observada. Dado o baixo valor preditivo positivo desses alelos HLA para lesão hepática induzida por drogas (<1%), testá-los como meio de determinar a possível presença de alergia à penicilina não é usado atualmente na prática clínica de rotina.

A história natural da alergia mediada por IgE à penicilina tem sido a reação de hipersensibilidade mais estudada.

Em 1981, um estudo retrospectivo dos Estados Unidos mostrou que a prevalência de um teste cutâneo positivo para penicilina foi menor entre os pacientes avaliados 10 anos ou mais após uma reação documentada do que entre os pacientes avaliados 7 a 12 meses após uma reação (prevalência, 22% vs 73%). ⁴⁰

Um estudo longitudinal prospectivo da Espanha acompanhou 31 pacientes com testes cutâneos de penicilina positivos e mostrou que em 1 ano, 81% dos pacientes tinham testes positivos e, em 5 anos, 12 dos 18 pacientes (67%) continuaram com os testes cutâneos positivo, indicando uma perda de IgE específica da penicilina ao longo do tempo. ⁴¹

Uma diminuição semelhante na taxa de cefalosporinas foi demonstrada em testes cutâneos positivos ao longo do tempo, embora os pacientes com testes cutâneos positivos para penicilina e cefalosporinas demorem mais para perder sua sensibilidade do que pacientes sensibilizados às cefalosporinas sozinhas. ⁴²

Algumas crianças com história de reações semelhantes à doença do soro à amoxicilina demonstraram não apresentar tais reações à amoxicilina quando provocadas, sugerindo que a reação não é duradoura; Futuros testes cutâneos de penicilina, um desafio de ingestão ou ambos devem ser considerados nesta população. ⁴³ A história natural das reações cutâneas graves às penicilinas ainda é desconhecida.

Pacientes com alergia à penicilina recebem mais vancomicina, fluoroquinolonas e clindamicina do que pacientes sem alergia. ⁶ A penicilina é a droga de escolha para a sífilis ⁴⁴ e outras infecções, e uma “etiqueta” para alergia à penicilina tem implicações associadas, que nem sempre foram totalmente avaliadas.

Entre os pacientes com sepse por Staphylococcus aureus suscetível à meticilina, o risco de morte em 30 dias é menor com o tratamento com beta-lactâmicos do que com vancomicina ^45, e uma taxa maior de falha clínica foi observada com antibióticos não beta-lactâmicos para bacilo gram negativo. ⁴⁶

Os modelos de análise de decisão projetam que os pacientes com bacteremia por S. aureus suscetível à meticilina terão resultados inferiores se tratados com vancomicina em vez de testes de alergia à penicilina. ⁴⁷

Estudos de caso-controle nos Estados Unidos e no Reino Unido envolvendo mais de 50.000 pacientes rotulados como alérgicos à penicilina mostraram taxas mais altas de infecção com S. aureus resistente à meticilina (MRSA), enterococos resistentes à vancomicina e Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium difficile). ^6,48

Internações prolongadas e taxas de readmissão mais altas também foram relatadas entre pacientes com uma “etiqueta” de alergia à penicilina. ^{6, 49} As infecções de sítio cirúrgico são relatadas como 50% maiores entre pacientes com rótulo de alergia à penicilina do que entre aqueles sem esse rótulo. ⁵⁰ Um rótulo de alergia à penicilina também é caro.

Vários estudos da América do Norte e da Europa documentaram custos mais altos de internação e atendimento ambulatorial para pacientes com alergia à penicilina, ^51,52 e estima-se que o teste de alergia à penicilina e a eliminação da rotulagem resultem em economia de custos, e o maior estudo mostra uma redução no gasto total com saúde por paciente por ano. ^53-55

Na prática clínica contemporânea, mais de 90% dos pacientes rotulados como alérgicos à penicilina podem receber o medicamento com segurança. Essa observação, junto com a estimativa de que, em média, 8% a 15% dos pacientes não selecionados são rotulados como alérgicos à penicilina, ⁵⁶ indica que muitos pacientes rotulados como alérgicos poderiam recebê-la com segurança.

A alta carga da rotulagem da alergia à penicilina e a crescente evidência de consequências adversas para a saúde pública e pessoal justificam um processo formalizado do hospital para priorizar a avaliação da alergia à penicilina como parte de um programa de administração de antibióticos.

Dado que a maioria dos adultos com um rótulo de alergia à penicilina adquiriu na infância e uma vez que mais de 90% dos pacientes rotulados como alérgicos à penicilina podem 'remover' o rótulo, ⁵⁷ há uma oportunidade de integrar estratégias Programas de teste formalizados baseados em risco em programas de administração de antibióticos direcionados às populações com maior necessidade de antibióticos e com maior risco de desenvolver resistência aos antibióticos e outras condições, como infecção por C. difficile. ⁵⁸

Dados retrospectivos e observacionais sugerem que os procedimentos de provocação oral direta podem ser seguros em populações de baixo risco, incluindo pacientes com história remota ou desconhecida de alergia ou reação cutânea leve. ^33.59,60

Dado o grande número de pacientes rotulados globalmente, uma base de evidências é necessária para orientar a abordagem mais segura e eficaz para rotular pacientes com alergia à penicilina no contexto desses programas formalizados.

Vários métodos têm sido usados ​​para remover rótulos de alergia à penicilina em populações de pacientes internados e ambulatoriais.

Isso inclui o apoio de farmacêuticos clínicos treinados em alergia para realizar testes preventivos em pacientes com histórico de alergia à penicilina que apresentam alto risco para o uso de antibióticos, ⁶¹ o uso de ferramentas de apoio à decisão clínica e algoritmos específicos para testes da penicilina ⁵⁴ e do uso de testes cutâneos por meio de consulta de telemedicina (já que são poucos os especialistas em alergias). ^62,63

Uma revisão sistemática dos testes de penicilina em pacientes hospitalizados, incluindo estudos em unidades de terapia intensiva, confirmou a segurança e eficácia desta abordagem na remoção do rótulo de alergia à penicilina, com 95% dos pacientes fazendo testes cutâneos negativo. ⁵⁶

Mais recentemente, algoritmos ou vias foram desenvolvidos para orientar profissionais não alérgicos no uso de antibióticos em pacientes marcados com alergia à penicilina, com uma avaliação de risco baseada na história clínica, tempo e fenótipo da reação e a coexistência de condições associadas. ⁶⁴

A eliminação da etiqueta é realizada com o uso de doses de teste orais ou intravenosas e desafios para pacientes de baixo risco e com o uso de testes cutâneos para pacientes de alto risco. Um estudo de uma via de apoio à decisão desenvolvido como parte de um guia para prescrição de antibióticos em vários hospitais universitários Partners HealthCare em Boston mostrou que mais doses de teste de cefalosporinas foram administradas a pacientes rotulados como alérgicos à penicilina após implementação da diretriz, com consequente redução do uso de vancomicina, aztreonam e fluoroquinolonas. ⁶⁵

Um estudo de acompanhamento dos mesmos pesquisadores comparou o uso do teste cutâneo com penicilina e uma diretriz computadorizada com os cuidados habituais e mostrou que ambas as abordagens levaram a taxas mais altas de uso de cefalosporinas de terceira e quarta gerações, mas apenas o teste cutâneo apresentou maior taxa de uso de penicilina. ⁶⁶

Essas vias de apoio à decisão melhoram a administração de antimicrobianos ^67, mas não levam à remoção sistemática do rótulo de alergia à penicilina. A avaliação da alergia à penicilina em ambulatórios e o uso de alertas em prontuários eletrônicos têm facilitado a avaliação pré-operatória da alergia à penicilina. ^60,68,69

O uso de um desafio de amoxicilina sem um teste cutâneo de penicilina foi associado a baixa morbidade em um grupo de pacientes com história de alergia seletiva à penicilina ⁷⁰ e em crianças com história de sintomas de alergia a penicilina de baixo risco. ⁷¹ No entanto, estudos maiores são necessários para avaliar a segurança nessas e em outras populações.

Pacientes com alergia dependente de IgE à penicilina, incluindo anafilaxia, que requerem penicilina como terapia de primeira linha são candidatos à rápida dessensibilização. A primeira dessensibilização da penicilina, atribuída a O'Donovan durante a Segunda Guerra Mundial, foi realizada adicionando-se quantidades crescentes de penicilina oral ao leite para atingir a dose-alvo sem efeitos colaterais em um soldado que teve uma reação anafilática à penicilina intramuscular. ²⁹

Desde então, vários pacientes foram dessensibilizados com sucesso com protocolos intramusculares, intravenosos e orais. ⁷³ Mecanismos de dessensibilização rápida têm sido estudados em modelos celulares e animais, ⁷⁴ o que tem levado ao desenvolvimento de protocolos clínicos. ⁷⁵

Em 2009, Legere et al., dessensibilizaram com sucesso 15 pacientes com fibrose cística e um volume expiratório forçado em 1 segundo inferior a 1 litro, incluindo 1 paciente que foi submetido a dessensibilização durante o transplante de pulmão, usando um protocolo padrão em que as concentrações sucessivas aumentaram em um fator de 10 e as doses dobraram a cada 15 minutos até atingir a dose-alvo em 6 horas. ⁷⁶

Este e outros protocolos semelhantes têm sido usados ​​para dessensibilização intravenosa e oral da penicilina com 100% de sucesso, permitindo a administração da dose-alvo e a manutenção da terapia de primeira linha. A dessensibilização tem efeitos temporários com duração de pelo menos dois intervalos de dosagem do medicamento, após os quais é necessário repetir a dessensibilização.

A penicilina benzatina de ação prolongada está associada a um perfil de eventos adversos aceitável 1 a 3 semanas após a dessensibilização da penicilina. ⁷³ A dessensibilização empírica na ausência de testes cutâneos positivos não responde à pergunta se o paciente é realmente alérgico à penicilina, e o acompanhamento de testes formais de alergia à penicilina após a conclusão do curso de tratamento com penicilina é recomendado.

A incidência de reações mediadas por IgE e não mediadas por IgE não aumentou em todo o mundo nos últimos 50 anos, e um rótulo de alergia à penicilina tem sérias consequências para a saúde pública e individual.

Embora um grande número de pacientes seja rotulado como alérgico à penicilina, mais de 95% deles podem receber penicilina com segurança quando avaliados adequadamente.

A alergia à penicilina se perde com o tempo, e o uso de ferramentas sensíveis e específicas para identificar pacientes com reações verdadeiras deve ser uma prioridade de saúde implementada por meio de algoritmos e programas de rotulagem.

Com o tempo, a eliminação da rotulagem de pacientes que não têm mais alergia à penicilina deverá controlar o uso de antibióticos alternativos e mais caros e reduzir a morbidade e mortalidade associadas e o aumento de organismos resistentes à penicilina e beta-lactâmicos.

Proteger os pacientes realmente alérgicos à penicilina por meio de um diagnóstico preciso, rotulagem adequada e, se necessário, dessensibilização devem ser os próximos passos para melhorar a segurança e a qualidade do atendimento na medicina personalizada.

Os alergistas devem desempenhar um papel central na facilitação de programas de testes ambulatoriais e hospitalares com o objetivo de identificar corretamente os pacientes com alergia à penicilina. Ao obter um histórico adequado e estratificação de risco para identificar pacientes sem alergia mediada por IgE, bem como pacientes de baixo risco, todos os profissionais de saúde podem desempenhar um papel central no alívio da enorme carga de saúde pública e individual relacionada à rotulagem de alergia à penicilina.

Resumo e comentário objetivo: Dra. María José Chiolo