La hipercolesterolemia familiar es un trastorno autosómico dominante común del metabolismo de las lipoproteínas. Es causada por mutaciones en genes que codifican proteínas clave involucradas en las vías endocíticas y de reciclaje del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) que conducen a una disminución en la absorción celular de colesterol LDL.

En consecuencia, los niveles plasmáticos de colesterol LDL severamente elevados se desarrollan desde el nacimiento en adelante en pacientes con hipercolesterolemia familiar, y estos pacientes tienen un alto riesgo de enfermedad cardiovascular prematura.¹

Las estatinas son la terapia farmacológica preferida para la hipercolesterolemia familiar. Debido a que los primeros cambios funcionales y morfológicos de la pared arterial ocurren en la infancia, ^2,3 existe un acuerdo universal de que el tratamiento debe comenzar a una edad temprana.

El panel de consenso de la European Atherosclerosis Society (EAS) y las guías actuales de la American Heart Association of American Heart Association para la hipercolesterolemia familiar abogan por el inicio de estatinas desde los 8 años⁴ o 10 años,⁵ respectivamente.

Aunque el efecto hipolipemiante de la terapia con estatinas está bien establecido en los niños,⁶ faltan  datos de seguimiento adecuados sobre los resultados en niños tratados en la edad adulta para evaluar el riesgo de enfermedad cardiovascular.

En adultos con hipercolesterolemia familiar, el beneficio del tratamiento con estatinas en la prevención de la enfermedad cardiovascular solo se ha demostrado retrospectivamente.^{7, 8} Además, la mayoría de los pacientes que fueron tratados no fueron estudiados genéticamente, y algunos podrían no tener hipercolesterolemia familiar.

Por lo tanto, aunque la hipercolesterolemia familiar es un trastorno prevalente caracterizado por un riesgo extremadamente alto de enfermedad cardiovascular, parecen existir lagunas importantes en la evidencia que favorece el tratamiento.

En el presente estudio, el objetivo fue abordar la progresión diferencial tanto en la aterosclerosis subclínica como en la enfermedad cardiovascular clínica en pacientes con hipercolesterolemia familiar que comenzaron el tratamiento con estatinas en la infancia, y comparar los resultados con los de ambos pacientes con hipercolesterolemia familiar no tratada y personas sanas.

Por lo tanto, se realizó un estudio de seguimiento de 20 años de niños con hipercolesterolemia familiar genéticamente definida que comenzaron el tratamiento con estatinas a la edad de 8 a 18 años.

El seguimiento ocurrió hasta la edad adulta, a una edad en que sus padres afectados ya pudieron haber tenido un evento cardiovascular. Se evaluó la progresión de la aterosclerosis subclínica a lo largo del tiempo comparando el grosor íntima-media de la carótida en pacientes con hipercolesterolemia familiar con el de sus hermanos de no afectados.

La incidencia de enfermedades cardiovasculares entre los pacientes (ahora adultos) con hipercolesterolemia familiar se comparó con la de sus padres con hipercolesterolemia familiar para quienes las estatinas solo estuvieron disponibles mucho más tarde en la vida.

> Supervisión de estudio

El protocolo de estudio fue aprobado por la junta de revisión institucional de la Universidad de Amsterdam, y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

Los autores diseñaron el estudio, reunieron y analizaron los datos, y escribieron el manuscrito. Todos los autores revisaron el manuscrito, avalaron la exactitud e integridad de los datos, y tomaron la decisión de enviar el manuscrito para su publicación. No hubo apoyo comercial.

> Población y diseño del estudio

Los 214 niños con hipercolesterolemia familiar que habían sido asignados al azar entre 1997 y 1999 en un ensayo de centro único, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de la pravastatina a 2 años fueron elegibles para el estudio.

El diseño del ensayo se publicó anteriormente.⁹ Todos los niños fueron estudiados genéticamente; 210 (98%) tenían una mutación patogénica documentada en los genes que codifican el receptor de LDL o la apolipoproteína B. Después de la fase de intervención, se administró pravastatina a ambos grupos de tratamiento. Los niños fueron atendidos en la clínica de lípidos pediátrica del centro médico académico hasta que fueron transferidos a una clínica de lípidos para adultos o a un médico general.

Aunque no se describió en el informe original de los resultados del ensayo, al comienzo del estudio se inscribieron 95 hermanos no afectados como grupo de control. Todos estos hermanos habían sido estudiados genéticamente y se excluyó la hipercolesterolemia familiar.

Además, se recopiló información sobre eventos cardiovasculares y muerte por causas cardiovasculares en los padres afectados. Los niños participantes eran miembros de 156 familias únicas; cada niño tenía un padre con hipercolesterolemia familiar confirmada.

Todos los pacientes elegibles y sus hermanos no afectados fueron contactados aproximadamente 20 años después del inicio del ensayo. Los que aceptaron participar fueron invitados a una sola visita al hospital.

Antes de esa visita, se envió un cuestionario para documentar el historial médico, los hábitos de estilo de vida, el uso de medicamentos y los antecedentes familiares. Durante la visita, los participantes se sometieron a un examen físico, se obtuvo una muestra de sangre en ayunas y se midió el grosor íntima-media de la carótida. Se utilizó una breve entrevista telefónica sobre las medidas de resultado para aquellos participantes que no pudieron visitar el hospital o que no respondieron el cuestionario.

> Lípidos y lipoproteínas

El colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y los niveles de triglicéridos se determinaron con kits disponibles comercialmente, y el nivel de colesterol LDL se calculó utilizando la ecuación de Friedewald.10

Las concentraciones plasmáticas de apolipoproteína B-100 y la apolipoproteína A-I se midieron por métodos estándar. Se consideró que los pacientes con hipercolesterolemia familiar estaban "en el objetivo" si sus niveles de colesterol LDL eran menores de 70 mg por decilitro (1.81 mmol por litro) (en aquellos con enfermedad cardiovascular) o menos de 100 mg por decilitro (2.59 mmol por litro) (en aquellos sin enfermedad cardiovascular).

> Espesor de la íntima media carotídea

Las mediciones de ultrasonido carotídeo del grosor íntima-media se realizaron de acuerdo con procedimientos estandarizados y validados, ^3,9,11

Un ecografista experimentado evaluó todas las ecografías de la carótida a lo largo del tiempo; así, un paciente dado tuvo el mismo ecografista durante todo el estudio. Los exámenes iniciales de ultrasonido carotídeo se realizaron con un transductor vascular (Siemens). En las mediciones ultrasónicas de seguimiento, se utilizó un instrumento Acuson Aspen equipado con el mismo transductor.

Los equipos fueron estandarizados. Tres analistas de imagen certificados analizaron los escaneos. Los analistas fueron asignados a un participante determinado a lo largo del estudio. Los ecografistas y analistas desconocían las características demográficas y clínicas de los participantes.

El grosor medio íntimo-media de la carótida se definió como el promedio de los valores medios para el grosor íntima-media en la carótida común derecha e izquierda, el bulbo carotídeo y los segmentos internos de la pared lejana de la carótida.

> Eventos cardiovasculares y muerte de causas cardiovasculares

Los resultados preespecificados fueron enfermedad cardiovascular y muerte por causas cardiovasculares. La enfermedad cardiovascular se definió como la presencia de un infarto de miocardio, angina de pecho, enfermedad arterial periférica o accidente cerebrovascular (todos diagnosticados por profesionales médicos) o un procedimiento de revascularización coronaria (angioplastia coronaria transluminal percutánea o derivación de la arteria coronaria).

Todos los resultados fueron adjudicados centralmente. Si hubo alguna pregunta sobre el historial médico con respecto a los resultados cardiovasculares de aquellos pacientes que no fueron tratados en el hospital del estudio, se obtuvo su permiso en todos los casos para recopilar información relevante de su médico u hospital tratante. Se tuvo acceso al historial médico relevante de los padres afectados en todos los casos a través de cartas de referencia de su médico de familia o del especialista que los trata.

> Análisis estadístico

Las diferencias y los intervalos de confianza del 95% en las características demográficas y clínicas entre pacientes con hipercolesterolemia familiar y sus hermanos no afectados se evaluaron utilizando las ecuaciones de estimación generalizadas para explicar las correlaciones dentro de las familias (estructura de correlación intercambiable).

Para efectos lineales mixtos se utilizó un modelo con un término de efectos aleatorios para la familia y el analista de imágenes para evaluar la diferencia en el grosor íntima-media de la carótida entre pacientes con hipercolesterolemia familiar y sus hermanos no afectados.

Los posibles factores de confusión se incluyeron en el modelo lineal de efectos mixtos (modelo completo). Con el uso de paso a paso de eliminación hacia atrás, se derivó un modelo final, que siempre contenía la variable de estado con respecto a la hipercolesterolemia familiar (sí o no).

Se utilizó un modelo lineal de efectos mixtos con un término de efectos aleatorios para la familia y el participante para evaluar la diferencia en la tasa de cambio en el grosor íntima-media de la carótida entre los grupos. Para estimar este cambio con mayor precisión, también se incluyeron mediciones del grosor íntima-media de la carótida que se realizaron 10 años después del inicio del ensayo, si estaba disponible.¹²

Las curvas de supervivencia acumulada de Kaplan-Meier fueron construidas para explorar las diferencias en el tiempo hasta el primer evento cardiovascular o el tiempo hasta la muerte por causas cardiovasculares entre los niños con hipercolesterolemia familiar y sus padres afectados.

Para el resultado del tiempo hasta el primer evento cardiovascular, el seguimiento comenzó desde el nacimiento y finalizó para cada participante en la fecha del primer evento cardiovascular o la fecha de la visita o entrevista telefónica, lo que ocurriera primero.

Del mismo modo, el tiempo de muerte por causas cardiovasculares se definió como el período desde el año de nacimiento hasta el año de la muerte, o los datos se censuraron en la fecha en que se devolvió el cuestionario o se realizó la entrevista telefónica.

Se realizaron análisis de regresión de Cox para calcular las razones de riesgo con intervalos de confianza del 95% y para ajustar los posibles factores de confusión (es decir, sexo y tabaquismo). Se agregó un término de efectos aleatorios (fragilidad) al modelo para tener en cuenta las correlaciones dentro de la familia.

En este protocolo de estudio, no se especificó un método para controlar el error tipo I con comparaciones múltiples. Por lo tanto, la mayoría de las estimaciones de asociación incluyen estimaciones puntuales con intervalos de confianza del 95%. Todas las pruebas estadísticas fueron de dos lados.

Los análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS, versión 24.0 (SPSS); el lanzamiento del paquete estadístico SAS, versión 9.2; y R estadísticas, versión 3.0.1 (R Foundation for Statistical Computing).

> Descripción de los grupos de estudio

De la cohorte original de 214 niños con hipercolesterolemia familiar, 1 murió durante el juicio  después de un accidente de tráfico a los 15 años de edad, quedando 213.

A los 20 años después del inicio del ensayo original, 184 pacientes con hipercolesterolemia familiar (86% de la cohorte original) fueron atendidos en el hospital y 18 (8 %) respondió el cuestionario por teléfono; los 11 pacientes restantes (5%) no respondieron.

Para estos 11 pacientes, la información sobre el estado vital estaba disponible. De los 95 hermanos, 77 (81%) visitaron el hospital y 12 (13%) respondieron al cuestionario; los 6 restantes (6%) no respondieron.

La duración media del seguimiento fue de 18 años (rango, 15 a 21), y la edad media (± DE) en el seguimiento fue de 31,7 ± 3,2 años para los pacientes con hipercolesterolemia familiar y 31,6 ± 3,0 años para los hermanos (diferencia media, 0,1 años; intervalo de confianza [IC] del 95%, -0,9 a 0,6).

En el seguimiento, 41 pacientes con hipercolesterolemia familiar (22%) y 26 hermanos (34%) eran fumadores. (Diferencia −11 puntos porcentuales; IC del 95%, −24 a 1)

De los pacientes con hipercolesterolemia familiar, 146 (79%) declararon que estaban usando medicación hipolipemiante y 123 (84%) de aquellos informaron que habían tomado el 80% o más de sus medicamentos recetados en el mes anterior a nuestra reevaluación.

La terapia con estatinas en este grupo se inició a una edad media de 14.0 ± 3.1 años. Los pacientes que habían dejado de tomar las estatinas no diferían significativamente de los que las habían seguido con respecto al sexo, la edad, el índice de masa corporal o el hábito de fumar.

Cuatro pacientes habían interrumpido el tratamiento con estatinas debido a los efectos secundarios. No se informaron episodios de rabdomiólisis notada u otros eventos adversos graves. No hubo diferencias significativas en los resultados de las pruebas de función hepática (niveles de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa) o niveles de creatina quinasa entre pacientes con hipercolesterolemia familiar y sus hermanos no afectados.

La cohorte original de niños con hipercolesterolemia familiar provenía de 156 familias diferentes. Debido a que las estatinas se introdujeron en 1988, los 156 padres afectados por hipercolesterolemia familiar (59% hombres) no pudieron comenzar la terapia con estatinas antes de una edad media de 32 ± 3 años (rango, 20 a 51).

> Lípidos y lipoproteínas

El nivel medio de colesterol LDL en el seguimiento fue de 160.7 ± 72.6 mg por decilitro (4.16 ± 1.88 mmol/l) en pacientes con hipercolesterolemia familiar y 121.9 ± 37.0 mg por decilitro (3.15 ± 0.96 mmol por litro) en hermanos (diferencia media, 38.8 mg/dl; IC del 95%, 25.5 a 52.1 [1.00 mmol/l; IC del 95%, 0.66 a 1.35]).

Estos niveles representaron una disminución del 32% y un aumento del 24% con respecto a los niveles basales en pacientes con hipercolesterolemia familiar y sus hermanos no afectados, respectivamente.

En el seguimiento, 37 pacientes con hipercolesterolemia familiar (20%) alcanzaron el objetivo de tratamiento de colesterol LDL de menos de 100 mg/dl. Ocho de esos 37 alcanzaron niveles de colesterol LDL de menos de 70 mg/dl.

> Espesor de la íntima-media carotídea

Al inicio del ensayo original, los pacientes con hipercolesterolemia familiar tenían un mayor grosor íntima-media de la carótida que sus hermanos no afectados (media, 0,446 mm [IC 95%, 0,439 a 0,453] frente a 0,439 mm [IC 95%, 0,430 a 0,449]; diferencia media ajustada por edad y sexo, 0.012 mm [IC 95%, 0.002 a 0.021]).

Después de 20 años, el grosor promedio fue de 0.555 mm (IC 95%, 0.542 a 0.567) en los pacientes con hipercolesterolemia familiar y 0.551 mm (IC 95%, 0.531 a 0.570) en sus hermanos no afectados (diferencia de medias ajustada por edad, sexo, presión arterial media y grosor íntima-media de la carótida basal, 0,008 mm; IC del 95%, -0,009 a 0,026).

Los pacientes con hipercolesterolemia familiar que se consideraba que habían alcanzado el objetivo del tratamiento de colesterol LDL tenían un grosor medio íntimo-media de la carótida de 0.532 mm (IC 95%, 0.508 a 0.556); entre los pacientes con hipercolesterolemia familiar que no se consideró que habían alcanzado el objetivo del tratamiento con colesterol LDL, el valor fue de 0.560 mm (IC 95%, 0.546 a 0.574) (diferencia media ajustada para la presión arterial media y el grosor íntima-media de la carótida basal, 0,022 mm; IC del 95%, 0,003 a 0,047).

Durante el seguimiento, la tasa de progresión en el grosor medio íntimo-media de la carótida fue de 0.0056 mm (IC 95%, 0.0051 a 0.0061) por año en los pacientes con hipercolesterolemia familiar y 0.0057 mm (IC 95%, 0.0050 a 0.0065) por año en sus hermanos no afectados (diferencia de medias ajustada por sexo, −0.0001 mm por año; IC 95%, −0.0010 a 0.0008).

> Eventos cardiovasculares

Se obtuvo información sobre eventos cardiovasculares para 203 pacientes con hipercolesterolemia familiar (95%); 1 había tenido angina de pecho y se sometió a intervención coronaria percutánea a los 28,6 años de edad. Era no fumador que había dejado de tomar el medicamento de prueba al final del ensayo.

En el grupo de 156 padres con hipercolesterolemia familiar, 41 (26%) habían tenido un evento cardiovascular antes de los 40 años de edad. La mayoría tenía un infarto de miocardio (27 padres; 66%) o angina de pecho (7 padres; 17%). El padre afectado más joven tuvo un infarto de miocardio a los 20 años de edad. No hubo diferencia en los hábitos de fumar entre los padres que tuvieron un evento y los que no.

Aunque no tenemos información sobre los niveles de colesterol LDL de los padres, los hijos de los padres que tuvieron un evento tuvieron un nivel medio de colesterol LDL ligeramente más alto al inicio del estudio (253 ± 58 mg por decilitro [6.54 ± 1.50 mmol por litro], en comparación con 232 ± 46 mg por decilitro [6.00 ± 1.19 mmol por litro] en los hijos de los padres que no tuvieron un evento; diferencia media, 21 mg/dl; IC 95%, 4 a 37 [0.54 mmol/l; IC 95%, 0.10 a 0,96]).

La supervivencia libre de enfermedad cardiovascular acumulada a los 39 años de edad fue del 99% entre los pacientes con hipercolesterolemia familiar que habían comenzado a recibir estatinas durante la infancia y del 74% entre sus padres afectados (cociente de riesgos con ajuste por sexo y tabaquismo, 11,8; 95% CI, 3,0 a 107,0).

> Muerte por causas cardiovasculares

Se obtuvo información sobre la muerte por causas cardiovasculares para el 100% de los pacientes con hipercolesterolemia familiar; ninguno de los adultos jóvenes que habían recibido tratamiento desde niño. Hood murió de enfermedad cardiovascular durante el seguimiento.

En el grupo de padres afectados, 11 de 156 (7%) murieron antes de los 40 años, todos por infarto de miocardio. Uno de los padres murió a los 23 años de edad.

En toda la cohorte, el porcentaje acumulado de personas que estaban libres de muerte por causas cardiovasculares a los 39 años de edad fue del 100% entre los pacientes con hipercolesterolemia familiar que habían recibido tratamiento desde la infancia y el 93% entre sus padres afectados.

En el presente estudio, se encontró que 20 años después de la inscripción en un ensayo pediátrico de estatinas controlado con placebo, los participantes con hipercolesterolemia familiar genéticamente definida tuvieron una progresión media del grosor íntima-media carotídeo similar al de sus hermanos no afectados.

El nivel medio de colesterol LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar había disminuido en un 32% desde el inicio en el ensayo original.

Además, la incidencia acumulada de eventos cardiovasculares y de muerte por causas cardiovasculares fue menor entre los participantes con hipercolesterolemia familiar que entre sus padres afectados para quienes las estatinas estuvieron disponibles mucho más tarde en la vida.

Estos resultados amplían los datos de observación previamente disponibles sobre pacientes con hipercolesterolemia familiar que comenzaron a recibir terapia con estatinas durante la infancia y constituyen un seguimiento en la práctica clínica de la vida real. En un estudio de cohorte noruego, 67 pacientes con hipercolesterolemia familiar (edad media, 25 años) fueron seguidos durante una década después de participar en un ensayo de medicación hipolipemiante.¹³

En un estudio francés, se investigaron los archivos médicos de 185 niños con hipercolesterolemia familiar 2 años después de que comenzaron a recibir pravastatina.¹⁴ Los niveles de colesterol LDL en este estudio fueron similares a los del estudio noruego, pero fueron más bajos, a pesar de que el seguimiento del presente trabajo fue mucho más largo que en el estudio francés.

En el estudio noruego, el 28% de los pacientes se perdieron durante el seguimiento y los objetivos del tratamiento se lograron solo en el 9% de los pacientes.

En contraste, los objetivos de tratamiento del colesterol LDL se lograron en el 20% de los pacientes con hipercolesterolemia en la cohorte de este, que está a la par con los hallazgos en un gran estudio transversal en los Países Bajos, en el que el tratamiento los objetivos se alcanzaron en el 21% de los pacientes con hipercolesterolemia familiar.¹⁵

Los autores especulan que el fracaso para lograr LDL los niveles objetivo de colesterol en estos otros dos estudios podrían explicarse por la vacilación de los médicos, pacientes o ambos para usar la terapia más potente disponible, como se subrayó previamente en un estudio de Pijlman y colaboradores.¹⁵

Otra razón para no alcanzar los niveles objetivo podría ser explicado por el hecho de que los niveles basales de colesterol LDL en algunos pacientes eran muy altos y que las terapias hipolipemiantes más potentes, como los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9, aún no estaban disponibles o no se prescribían comúnmente.

El alto porcentaje de pacientes en el presente estudio en los que se dirige el tratamiento no se lograron también es notable, ya que un porcentaje razonable de los pacientes afirmaron ser adherentes a sus medicamentos hipolipemiantes. Sin embargo, se podría argumentar que los pacientes informaron la adherencia a la medicación hipolipemiante y, por lo tanto, se sobreestimó.

El consenso más reciente de la EAS y la Sociedad Internacional de Aterosclerosis declaró que, sobre la base de la evidencia disponible, la hipótesis LDL ya no es una hipótesis y puede considerarse un hecho.^16,17

Además, la aleatorización mendeliana Los estudios muestran que las consecuencias del colesterol LDL con respecto al desarrollo de la enfermedad vascular aterosclerótica están determinadas no solo por el nivel absoluto de colesterol LDL sino también por la exposición acumulativa de la pared arterial al colesterol LDL.

En conjunto, esto es un argumento sólido no solo para "cuanto más bajo, mejor" sino también para "cuanto más joven, mejor".

Por lo tanto, el presente estudio, que involucra una cohorte genéticamente definida, es importante porque sirve como validación de los resultados de los estudios de aleatorización mendeliana que involucran a pacientes con hipercolesterolemia familiar en la práctica clínica habitual que comenzaron el tratamiento en la infancia.

A pesar del porcentaje modesto de pacientes con hipercolesterolemia familiar en los que se lograron los objetivos del tratamiento, los hallazgos de este trabajo sugieren un efecto positivo tanto en el marcador sustituto estudiado (grosor íntima-media carotídeo) como en los resultados de la dura enfermedad cardiovascular.

La adhesión al final del ensayo original⁹ y después de 5 años¹⁹ y 10 años¹² de seguimiento fue incluso mejor que la informada en el presente estudio, por lo que se supone que la mayoría de los pacientes estaban tomando estatinas durante la mayor parte del período de seguimiento.

Por lo tanto, se dedujo que comenzar el tratamiento con estatinas en la infancia tuvo efectos beneficiosos sobre la enfermedad vascular aterosclerótica en los participantes en el presente estudio, incluso cuando no siempre se lograron los objetivos de la guía. Si se corrobora, tales hallazgos subrayarían las pautas pediátricas actuales, que recomiendan comenzar el tratamiento a partir de la edad de 8 años⁴ o 10 años,⁵ con objetivos menos estrictos que los de los adultos.

El presente estudio tiene ciertas limitaciones, la más importante de las cuales es su naturaleza observacional. Sin embargo, incluyó un seguimiento a largo plazo de los niños que recibieron estatinas y también incluyó un grupo de control de hermanos no afectados y una comparación con los padres afectados.

Al incluir a los hermanos como grupo de comparación, las diferencias ambientales y genéticas entre pacientes con hipercolesterolemia familiar y controles pueden disminuir; por consiguiente la diferencia central entre estos grupos reflejó la presencia de hipercolesterolemia familiar y tratamiento con estatinas.

Los hallazgos sugieren que la terapia con estatinas en estos pacientes con hipercolesterolemia familiar redujo la progresión del grosor íntima-media de la carótida a un nivel similar al de sus hermanos; esto parece constituir un paso importante hacia la futura reducción del riesgo cardiovascular, ya que el grosor íntima-media de la carótida es un marcador sustituto bien validado para el riesgo cardiovascular futuro.²⁰

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo de 20 años de duración en esta población hubiera sido ideal pero poco ético. Estudiar a los padres afectados como un grupo de control adicional para los resultados de los eventos cardiovasculares y la muerte por causas cardiovasculares es un sustituto apropiado, ya que los padres eran, en principio, un grupo placebo hasta la edad adulta, aunque no concomitantemente.

La desventaja de este enfoque es que la atención médica en general cambia con el tiempo; por lo tanto, podría ser que los resultados de enfermedades cardiovasculares duras no sean solo la consecuencia de la introducción de estatinas sino también debido a las mejoras en la atención médica per se.

Entre la población de fondo durante este mismo período de tiempo, los estudios han demostrado una disminución de la mortalidad por enfermedad cardiovascular a lo largo del tiempo, pero un ligero aumento en la prevalencia de la enfermedad cardiovascular con el tiempo, hallazgos que hacen que el análisis de supervivencia para eventos cardiovasculares sea aún más sorprendente.

Otro posible punto de preocupación es que la sensibilidad de los exámenes ecográficos puede afectar los resultados.

Los hallazgos en estudios previos en esta población que utilizaron los mismos métodos estandarizados demostraron que el grosor íntima-media de la carótida, incluso en las paredes arteriales delgadas de pacientes jóvenes, podría describir pequeños cambios suficientemente reproducibles en la progresión de la aterosclerosis, de modo que las diferencias en el grosor de la íntima-media carotídea entre personas con hipercolesterolemia familiar y hermanos no afectados podría observarse desde una edad muy temprana.^3,9

En este estudio de seguimiento actual, se hizo todo lo posible para limitar la variabilidad utilizando el mismo dispositivo, el mismo ecografista y los mismos tres analistas de imágenes para evaluar a los mismos pacientes en cada examen. Debido a que el análisis de datos no mostró diferencias significativas entre los dos grupos, se concluyó que la progresión del grosor íntima-media de la carótida en los pacientes afectados y tratados y los hermanos no afectados no tratados fue similar.

Sin embargo, aunque los datos sobre el grosor íntima-media de la carótida en este estudio son tranquilizadores, un seguimiento adicional puede mostrar hasta qué punto el riesgo de enfermedad cardiovascular se reduce en realidad durante toda la vida.

Por lo tanto, actualmente no se pueden sacar conclusiones definitivas sobre el valor predictivo del grosor de la íntima-media carotídea en pacientes con hipercolesterolemia familiar en los que la terapia con estatinas se inició temprano, ni se puede considerar la aceptación de objetivos para el colesterol LDL que son más altos que los objetivos recomendados actualmente.

El presente estudio de cohorte prospectivo se realizó durante un largo período de tiempo y, por lo tanto, podría ser propenso a la deserción de los participantes, lo que conduce a la pérdida de poder y potencialmente introduce sesgos.

Sin embargo, se obtuvieron datos sobre el estado vital para todos los pacientes en la cohorte original, y se obtuvieron datos sobre eventos cardiovasculares para el 95% de la cohorte. Aproximadamente el 85% de esta cohorte tuvo visitas de seguimiento en persona como parte del estudio.

Debido a que casi todas las razones conocidas para la no participación no se asociaron con la presencia de hipercolesterolemia familiar o las medidas de resultado, se cree que el riesgo de sesgo de deserción es pequeño.

En conclusión, el colesterol LDL se considera un factor clave en la vía que conduce a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica; la terapia para disminuir los niveles de colesterol LDL parece importante para prevenir o retrasar su desarrollo.

Los resultados del presente estudio mostraron que las estatinas, iniciadas en la infancia, redujeron la progresión del grosor íntima-media de la carótida y redujeron el riesgo de enfermedad cardiovascular en la edad adulta.

La hipercolesterolemia familiar se caracteriza por niveles LDL muy elevados y enfermedad cardiovascular precoz. La eficacia del tratamiento a corto plazo con estatinas en niños es bien conocida pero hay poco estudios de seguimiento a largo plazo.

El presente es un estudio de seguimiento de 20 años sobre el tratamiento con estatinas en niños cuyo objetivo fue abordar la progresión diferencial tanto en la aterosclerosis subclínica como en la enfermedad cardiovascular clínica en pacientes con hipercolesterolemia familiar.

Se puede concluir que el inicio precoz del tratamiento con estatinas durante la infancia desaceleró significativamente la progresión del grosor íntima-media de la carótida y redujo el riesgo de enfermedad cardiovascular en la edad adulta.

Resumen y comentario objetivo: María José Chiolo