Estudio dirigido por Mayo Clinic vincula la obesidad con la pancreatitis
PHOENIX
Un estudio realizado por investigadores de la Clínica Mayo en Arizona publicado en el Journal of Clinical Investigation ha encontrado que la obesidad no solo está implicada en enfermedades crónicas como la diabetes, sino también en enfermedades de aparición repentina como la pancreatitis.
"En nuestro estudio, pudimos demostrar que la grasa dentro del abdomen se degrada rápidamente durante la pancreatitis aguda, pero no durante la diverticulitis, a pesar de la inflamación", dice Vijay Singh, M.B.B.S., un gastroenterólogo de la Clínica Mayo.
El Dr. Singh dice que si bien ambas enfermedades se presentan con dolor abdominal repentino y representan alrededor de 300.000 casos anualmente en los EE. UU., la rápida degradación de la grasa que ocurre en la pancreatitis se desencadena por una enzima pancreática llamada PNLIP. Esta enzima puede formar ácidos grasos que causan fallas en los sistemas vitales del cuerpo como la circulación, las funciones renales y pulmonares. El Dr. Singh dice que esta falla multisistémica es mucho más común en la pancreatitis aguda que en la diverticulitis.
El Dr. Singh dice que la obesidad, que aumenta la grasa abdominal, también puede empeorar la pancreatitis aguda. Él dice que esto resalta el papel de la obesidad no solo en el desarrollo de enfermedades crónicas como la diabetes, sino también en el desarrollo de enfermedades de aparición repentina como la pancreatitis.
Representación esquemática de la diferencia en fisiopatología de la diverticulitis aguda y la pancreatitis aguda. Aquí se muestra la fisiopatología que explica los hallazgos histológicos, bioquímicos y clínicos observados en la diverticulitis (izquierda) y la pancreatitis (derecha). En la parte superior de la imagen izquierda se muestra un divertículo perforado en el colon con derrame de contenido en el tejido adiposo visceral. En el panel inferior está la vista ampliada que muestra la consiguiente inflamación local intensa en el tejido adiposo visceral pericolónico. Sin embargo, los triglicéridos (E roja) dentro de los adipocitos no se degradan y el ATGL (puntos verdes) permanece intacto. Esto se asocia con una baja prevalencia de insuficiencia orgánica durante la diverticulitis. A la derecha se muestra la participación del tejido adiposo visceral en la pancreatitis, con la vista ampliada en la parte inferior que muestra la fuga de enzimas pancreáticas (azul oscuro), incluido PNLIP (azul claro), en el tejido adiposo visceral. La lesión del adipocito resultante da como resultado la entrada de PNLIP en los adipocitos lesionados, lo que resulta en la hidrólisis de los triglicéridos de los adipocitos en los NEFA (líneas rojas onduladas) y la degradación del ATGL como pérdida de puntos verdes. La entrada de NEFA en la circulación sistémica provoca citocinas elevadas, insuficiencia orgánica, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), insuficiencia renal aguda (IRA) e insuficiencia cardiovascular (CVF).
El Dr. Singh dice que el estudio también encontró que las grasas no saturadas, como el ácido oleico contenido en el aceite de oliva y recomendado por la Administración de Drogas y Alimentos como más seguro para el consumo humano, en realidad aumentan el riesgo de insuficiencia orgánica. Al mismo tiempo, PNLIP, la enzima en el páncreas que descompone la grasa almacenada en las células grasas no era abundante en las células especializadas para el almacenamiento de grasa.
"Nuestros hallazgos abren la puerta a nuevos objetivos terapéuticos para tratar la pancreatitis y, por lo tanto, prevenir la insuficiencia orgánica", dice el Dr. Singh. "Al inhibir PNLIP, podemos prevenir la pancreatitis severa, evitar hospitalizaciones prolongadas y salvar vidas".
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Resumen del estudio El tejido adiposo visceral juega un papel crítico en numerosas enfermedades. Aunque los estudios de imágenes a menudo muestran la participación adiposa en enfermedades abdominales, sus resultados pueden variar de ser una enfermedad leve autolimitada a una con inflamación sistémica e insuficiencia orgánica. Por lo tanto, comparamos el patrón de lesión adiposa visceral durante la pancreatitis aguda y la diverticulitis aguda para determinar su papel en la insuficiencia orgánica. El tejido adiposo asociado a pancreatitis aguda tuvo lipólisis continua en ausencia de triglicérido lipasa de adipocitos (ATGL). La lipasa pancreática inyectada en el tejido adiposo visceral de ratón hidrolizó el triglicérido adiposo y generó un exceso de ácidos grasos no esterificados (NEFA), lo que causó insuficiencia orgánica en ausencia de pancreatitis aguda. La triglicérido lipasa pancreática (PNLIP) aumentó en el tejido adiposo durante la pancreatitis y entró en los adipocitos por múltiples mecanismos, hidrolizando el triglicérido adiposo y generando un exceso de NEFA. Durante la pancreatitis, los ratones noqueados con PNLIP obesos, a diferencia de los noqueos ATGL específicos de adipocitos obesos, tuvieron una lipólisis del tejido adiposo visceral inferior, inflamación más leve, insuficiencia orgánica menos grave y una mejor supervivencia. Los ratones knockout PNLIP, a diferencia de los knockouts ATGL, estaban protegidos de la lesión acinar pancreática inducida por adipocitos sin afectar la señalización NEFA o la inducción aguda de pancreatitis. Por lo tanto, durante la pancreatitis, a diferencia de la diverticulitis, la filtración de PNLIP en el tejido adiposo visceral puede causar una lipólisis excesiva del tejido adiposo visceral independientemente del ATGL autónomo adipocitario y, por lo tanto, empeorar la insuficiencia orgánica. En resumen, observamos que PNLIP, pero no ATGL, es el mediador principal de la lipólisis excesiva y no regulada del tejido adiposo visceral durante la pancreatitis aguda. Este fenómeno no tiene lugar en la diverticulitis y explica por qué la participación del tejido adiposo visceral en la pancreatitis aguda es paralela a la gravedad de la enfermedad. Esto también explica el papel pronóstico del compromiso del tejido adiposo visceral en la pancreatitis aguda, pero no en la diverticulitis y quizás en otras enfermedades abdominales agudas. La lipólisis del tejido adiposo visceral por PNLIP genera una gran cantidad de NEFA, que median la gravedad de la pancreatitis aguda independientemente de su inicio, lo que puede hacer que PNLIP sea un objetivo farmacológico para mejorar los resultados después del inicio de la enfermedad. |