Asociados Americanos, Universidad Ben-Gurion del Negev

Introducción

Más allá del contenido total de grasa corporal, la distribución de grasa, tanto dentro de los depósitos de tejido adiposo como en los depósitos de grasa ectópica, se está mostrando cada vez más para determinar el impacto en la salud relacionado con la obesidad. El tejido adiposo visceral (IVA), debido a su ubicación anatómica única, se libera ácidos grasos libres (FFA) y adipocinas en el hígado a través de la vena porta.

Estudios anteriores han demostrado la interrelación entre el IVA y el contenido de grasa hepática (HFC), y de hecho, los aumentos en el HFC se asociaron con anomalías metabólicas similares a las observadas para los aumentos del IVA.

Además, las reducciones en el IVA y el HFC son cada vez más importantes. Pensado para mediar en los resultados cardiometabólicos beneficiosos de la pérdida de peso. Aunque están estrechamente asociados con HFC, el IVA y HFC pueden asociarse de manera única con efectos específicos y estar relacionados de manera independiente con los factores de riesgo de la enfermedad cardiometabólica.6

Curiosamente, los datos de estudios recientes encontraron que el HFC estuvo más fuertemente asociada con las complicaciones metabólicas de la obesidad que el IVA, incluido el deterioro de la tolerancia a la glucosa, posiblemente mediando el vínculo entre la obesidad y la disfunción metabólica. Más recientemente, la disminución de HFC se asoció con la remisión de la diabetes.

La dieta juega un papel importante en la acumulación de HFC y el IVA. Varias intervenciones dietéticas a corto y a largo plazo han sugerido que las dietas mediterráneas y bajas en carbohidratos tuvieron efectos favorables sobre el IVA y la acumulación de HFC, pero también sobre la glucemia y el estado de los biomarcadores lipídicos. Otros no encontraron diferencias entre los cambios de HFC inducidos por las dietas con diferentes cantidades de carbohidratos.

El efecto de las intervenciones específicas de estilo de vida a largo plazo en HFC y su asociación con la dinámica del riesgo cardiometabólico, más allá de la pérdida del IVA, sigue sin estar claro. En particular, las directrices recientes para disminuir el HFC no sugieren una estrategia de estilo de vida en particular, sino que solo respaldan la pérdida de peso como una recomendación general.

En el presente subestudio, planteamos la hipótesis de que, de manera similar, las dietas hipocalóricas, bajas en grasa (LF) y mediterráneas / bajas en carbohidratos difieren en su capacidad para inducir la pérdida de HFC, que media las mejoras en los parámetros cardiometabólicos independientemente del impacto de las disminuciones acompañantes. en el IVA.

Resumen

La dieta mediterránea baja en carbohidratos fue superior a la dieta baja en grasas en la disminución del riesgo cardiometabólico

Un equipo de investigación dirigido por la Universidad Ben-Gurion del Negev (BGU), la profesora Iris Shai ha publicado un importante estudio a largo plazo sobre el impacto de las dietas mediterráneas y bajas en carbohidratos y ejercicio, midiendo su impacto con la tecnología de resonancia magnética (RMN) para mapear la grasa corporal.

En el estudio, "Los efectos beneficiosos de la dieta mediterránea sobre la dieta baja en grasa pueden estar mediados por la disminución del contenido de grasa hepática", publicado en el Journal of Hepatology, los investigadores realizaron imágenes de resonancia magnética de cuerpo completo de 278 sujetos obesos, mapeando sus depósitos de grasa antes, durante y después del período de prueba de 18 meses para analizar los efectos de varios regímenes de dieta en la distribución de la grasa corporal.

Cambios desde la línea de base de la ingesta de energía y macro y micronutrientes entre los grupos de intervención de dieta

El ensayo CENTRAL es un ensayo aleatorio y controlado realizado en BGU en colaboración con el Centro de Investigación Nuclear de Dimona y el Centro Médico de la Universidad de Soroka en Israel, así como la Universidad de Harvard y la Universidad de Leipzig en Alemania.

El estudio mostró que una dieta mediterránea baja en carbohidratos tenía un mayor efecto en la reducción de la grasa alrededor del hígado, el corazón y el páncreas, en comparación con las dietas bajas en grasa con recuentos de calorías similares, aunque la pérdida de peso fue similar.

Contenido de grasa hepática al inicio del estudio y después de 18 meses de intervención por subgrupos.

Los investigadores informaron que la dramática reducción del 30% en la grasa hepática combinada con la pérdida moderada de peso es un elemento clave para reducir los riesgos para la salud asociados con la obesidad a largo plazo.

El alto contenido de grasa hepática se asocia con síndrome metabólico, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad coronaria. Junto con la pérdida de peso moderada, la grasa alrededor del corazón disminuyó en un 11% (aproximadamente 70 cc de reducción de volumen) y la grasa visceral se redujo en un 25%. La grasa pancreática y muscular se redujo en solo 1 a 2%.

"La reducción en la grasa hepática es un mejor predictor de la salud a largo plazo que la reducción de la grasa visceral, que se creía que era el principal predictor", según el Prof. Shai, miembro del Centro Internacional de Salud y Saludable Daniel Daniel Abraham de BGU. Nutrición y Escuela de Salud Pública.

El equipo de investigación probó la importancia de reducir la grasa hepática (en contraste con la grasa visceral) comparando los resultados de unas 278 personas con sobrepeso que siguieron dos regímenes de dieta baja en calorías: una dieta mediterránea y una dieta baja en grasas.

El seguimiento de los sujetos durante 18 meses demostró que el cambio de sus respectivos hábitos de nutrición era consistente con los grupos de prueba a los que se asignaron al azar.

"La nutrición saludable, al tiempo que mantiene una pérdida de peso constante y moderada, tiene un impacto mucho más dramático en los niveles de grasa corporal relacionados con la diabetes, la enfermedad cardíaca y la enfermedad cardiovascular de lo que pensábamos anteriormente", dice el Prof. Shai.

El estudio CENTRAL ha logrado avances significativos hacia el desarrollo de protocolos nutricionales personalizados para abordar una variedad de depósitos de grasa específicos utilizando la tecnología de IRM, el método más preciso disponible actualmente para mapear y cuantificar los depósitos de grasa en todo el cuerpo humano y para comprender su importancia y el papel que desempeñan.

El estudio CENTRAL, sin precedentes en su extensión y amplitud, aporta una vasta base de datos, compuesta por miles de imágenes corporales, para detectar y cartografiar los depósitos de grasa en el cuerpo humano.

Durante la vida de una persona, las células de grasa se mueven entre las partes del cuerpo y esa grasa desempeña una variedad de funciones de salud, desde defensivas hasta neutral y tóxicas. Al seguir el alcance y la amplitud de estos cambios a lo largo del tiempo, los investigadores, que han desarrollado tecnologías para cuantificar tipos específicos de grasas, ahora han allanado el camino para una comprensión más profunda y precisa de la dinámica de la pérdida de peso durante un período de dieta.

Discusión

En este ensayo de intervención de estilo de vida a largo plazo, el MED / LC indujo una disminución significativamente mayor en HFC que en la dieta LF, incluso después de explicar las diferencias en la pérdida de IVA.

El impacto de la reducción de HFC se destaca por las mejoras asociadas en GGT, ALT, chemerin y HbA1c, que se mantuvieron significativas después del ajuste para la pérdida de peso total o el cambio de IVA.

Además, la dieta MED / LC fue superior a la dieta LF en la disminución del riesgo cardiometabólico, una diferencia que se atenuó al ajustar la disminución de HFC, pero no después del ajuste por peso o IVA.

A pesar de la pérdida de peso moderada en este estudio (−3 kg), observamos una disminución altamente perceptible en el contenido de grasa hepática (HFC) que fue mayor en respuesta a la dieta MED / LC que a la dieta LF.

Los estudios anteriores se centraron en la pérdida de peso como factor clave para reducir el HFC y sus comorbilidades en las personas obesas. Por lo tanto, no es sorprendente que las pautas de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas sugieran la pérdida de peso a través de la atención nutricional general como una intervención de primera línea para NAFLD.

Sin embargo, la fase de pérdida de peso se produce principalmente durante los primeros 6 meses, seguida de una fase de recuperación de peso, como hemos demostrado previamente. La expansión del tejido adiposo durante el aumento de peso puede dar como resultado una menor respuesta de insulina y, por lo tanto, un aumento de la lipólisis y de la producción de ácidos grasos libres (FFA), lo que apoya la acumulación de lípidos hepáticos.

Algunos estudios recientes han demostrado una reducción a largo plazo del HFC y una mejoría en los marcadores hepáticos a pesar del aumento de peso después de la pérdida de peso en la dieta.

Bozzetto et al. demostraron que una dieta isocalórica enriquecida en ácidos grasos monoinsaturados produce una reducción del HFC (al aumentar la oxidación de la grasa), independientemente del cambio de peso.

Nuestros resultados revelan que las reducciones en los marcadores hepáticos se asocian con una disminución en el HFC, potencialmente al menos parcialmente independiente del eje del hígado con IVA. Por lo tanto, clínicamente, el seguimiento de los cambios en esos biomarcadores puede revelar cambios en el HFC que actualmente son difíciles de rastrear directamente mediante imágenes o estimar por otros medios: la biopsia de hígado todavía se considera el estándar de oro clínico actual a este respecto, pero existe una urgencia. necesidad de biomarcadores de sangre no invasivos en los que se pueda confiar.

Un desafío particularmente difícil es encontrar biomarcadores independientes que reflejen la dinámica de HFC, incluso más allá del IVA. La enzima hepática ALT es el biomarcador más utilizado para evaluar el contenido de HFC y la lesión hepática. Sin embargo, varios estudios han demostrado que la ALT no necesariamente se correlaciona fuertemente con HFC o con la gravedad del daño hepático.

En un estudio transversal en el que el 31% de los participantes tenía HFC elevado (evaluado por MRI), el 79% tenía niveles normales de ALT. Estos ponen de relieve la necesidad urgente de nuevos biomarcadores que indiquen HFC.

La GGT está frecuentemente elevada en pacientes con NAFLD posiblemente porque el aumento de grasa en el hígado puede inducir daño hepatocelular que conduce a un aumento de la síntesis de GGT. Además, la mejora histológica del hígado se asoció con reducciones en las concentraciones de GGT con pérdida de peso. Sin embargo, GGT se ha incluido solo como parte de un grupo de biomarcadores utilizados para predecir el aumento de HFC y no como un biomarcador independiente.

En el presente estudio, los niveles medios de GGT y ALT al inicio del estudio estaban en el rango normal. Por lo tanto, es posible que considerar los cambios (deltas) en estos parámetros pueda tener un mayor impacto clínico que los valores absolutos en un ajuste transversal, incluso dentro del rango normal de estos parámetros.