El herpesvirus humano 8 (HHV-8), también conocido como el herpesvirus asociado al sarcoma Kaposi, es el más reciente miembro de la familia[gamma]-herpesvirus. Aunque en 1994 Chang et al aisló el virus de la inmunodeficiencia humano (HIV)-infectándo a los individuos con sarcoma de Kaposi (KS), su presencia en zonas endémicas del mundo predata la epidemia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Como otros herpesvirus, el HHV-8 persiste en una forma latente, siendo las células B  CD19+ el reservorio principal.  
 
Epidemiología global  

La epidemiología del HHV-8 está estrechamente relacionada a la del KS, con 30-60% de infectados en Africa y Amazona. También es común en el Medio Este y mediterráneo, con frecuencia de seroprevalencia de >20%. En contraste, la seroprevalencia en norte y centro de Europa, América del Norte y Asia es <5%. Entre los grupos de riesgo VIH, la proporción de infección es en espejo a la  incidencia de KS tal predominio es más alto entre los hombres homosexuales, bajo entre los usuarios de drogas intravenosos e individuos heterosexuales y más bajo en los niños VIH-positivos. 
 
La infección por HHV-8 ocurre en niveles bajos entre los niños en áreas no endémicas. Un estudio en los Estados Unidos y Alemania encontró proporciones de seroprevalencia de 3% en los niños de 38 meses a 17 años. Sin embargo, en países dónde el virus es endémico, la seroprevalencia puede alcanzar los niveles de los adultos antes de la adolescencia, sugiriendo que la transmisión entre los niños puede ocurrir a través de una forma diferente a la sexual. De hecho los niños más probablemente son seropositivos si se infectan sus madres y hermanos. Se piensa que la transmisión sexual es la vía principal de infección en los homosexuales masculinos, y la seroprevalencia es mayor entre los grupos con números más altos de contactos sexuales. No hay actualmente ninguna evidencia de infección por HHV-8 mediante transfusión. La transmisión vertical parece tener un papel mínimo propagando el virus, dado que el HHV-8 ADN se aisló en sólo 2 de 89 infantes nacidos de madres seropositivas. 
 
Manifestaciones clínicas
 
Infección primaria  

En un estudio en un área endémica, la infección primaria se documentó en 7% de niños  inmunocompetentes febriles de 1-4 años de edad. Los resultados en los niños HHV-8-infectados incluyeron fiebre, exantema maculopapular y síntomas de infección del tracto respiratorio superior. Todos los niños infectados se recuperaron dentro de los 3 meses, y la seroconversión ocurrió 3-12 meses después. En un estudio en adultos hombres homosexuales VIH-negativos identificó la infección primaria en aquéllos con diarrea, fatiga, exantema localizado y linfadenopatías. La infección primaria en los huéspedes inmunocomprometidos puede asociarse con las manifestaciones más severas, incluyendo fiebre, artralgias, linfadenopatías, esplenomegalia, citopenia y KS. 

La asociación de HHV-8 y KS 
 
El HHV-8 se asocia a varias enfermedades, la más fuerte es el KS. El KS es una neoplasia multifocal, angiogénica-inflamatoria que se origina de las células del endotelio vascular. Se piensa que es el resultado de múltiples procesos, incluyendo activación mediada por células T CD8+, aumento de células T helpers tipo 1, expresión de cytokinas y de disregulación de oncogenes y genes  oncosupresores.  Las 4 formas de KS son: KS clásico, un proceso indolente en los hombres mayores de origen europeo mediterráneo y Oriental,; KS endémico, una malignidad agresiva en los adultos jóvenes y niños de Africa subecuatorial; el KS postransplante (PT-KS); y KS asociado al SIDA (SIDA-KS), la forma más agresiva. Aunque KS clásico normalmente involucra sólo piel, las otras 3 variedades frecuentemente se diseminan, involucrando piel, órganos linfáticos, tracto gastrointestinal y pulmones. 
 
Aunque KS ocurre principalmente en los adultos (excepto KS endémico), la incidencia en los niños ha aumentado substancialmente como resultado del VIH pandémico y el uso frecuente de drogas  inmunosupresoras. Una serie informó un aumento en 40 veces en la incidencia de KS en la en la era del SIDA. Entre los hombres VIH-infectados, el KS se desarrolla con mas probabilidad en aquéllos con recuentos de CD4 bajos o con alta carga viral (VIH), en los homosexuales masculinos y en aquéllos con HHV-8 ADN perceptible en las células mononucleares periféricas. Aunque KS sigue siendo el cáncer más común entre los individuos VIH-infectados, su incidencia ha estado reducida con la terapia  antiretroviral muy activa (HAART).  
 
El trasplante de órganos es asociado con un aumento de >500 veces en la incidencia de PT-KS HHV-8-asociado. Así KS se desarrolla en 0.1-1% de los destinatarios del trasplante en las áreas endémicas bajas y en 5% de los destinatarios en las áreas muy endémicas. Los factores de riesgo para el desarrollo de PT-KS incluyen área de origen, infección por HHV-8 antes o después del trasplante y grado de inmunosupresión. El HHV-8 también puede adquirirse de los órganos del donante infectados. 
 
Se han informado sólo 2 casos de KS en los niños con inmunodeficiencias primarias: uno con  deficiencia de IFN[gamma]R1; y otro con síndrome de Wiskott-Aldrich. La escasez de KS en los niños con  inmunodeficiencia primaria sugiere que múltiples factores juegan un papel en su patogénesis en la escena de la infección por HHV-8. Entre los individuos inmunocompetentes, los mayores de 50 años, sexo masculino y área geográfica seroprevalente de HHV-8 contribuyen  al riesgo de KS.  
 
HHV-8 y desórdenes de Linfoproliferativos  

Además de KS, el HHV-8 es también asociado con 4 desórdenes linfoproliferativos distintos: linfoma primario (un linfoma relacionado al SIDA); enfermedad multicéntrica de Castleman (MCD; principalmente en los individuos VIH-infectados), el linfoma plasmablástico McD-asociado; y HHV-8 asociado al desorden linfoproliferativo germinotrópico. Más recientemente, el síndrome hemofagocítico y fallo de la médula ósea después del trasplante era asociado con la infección de HHV-8.  
 
Diagnóstico  

El diagnóstico de laboratorio de HHV-8 se basa normalmente en pruebas serológicas, como inmunofluorescencia, ELISA y Western blot.  Sin embargo, estas pruebas tienen una sensibilidad de 80 a >=90%. Las pruebas basadas en ácidos nucleicos, como la hibridación de ADN y reacción en cadena de la polimerasa, son importantes para los diagnósticos patológicos en las muestras biológicas. Aunque estas pruebas tienen niveles altos de sensibilidad, la especificidad y reproducibilidad son muy inconstantes.  
 
Los individuos con alto riesgo para KS, como pacientes transplantados HHV-8-seronegativos en áreas de endemicidad alta, deben testearse serológicamente. En forma similar debe supervisarse periódicamente la carga viral de los individuos HHV-8 seropositivos con inmunosuprimidos o VIH-infectados dado que podría identificar a los individuos con alto riesgo para KS. En las áreas de endemicidad alta, las pruebas de donantes de trasplante y destinatarios antes del trasplante del órgano podrían prevenir algunos casos de PT-KS. 
 
Consideraciones terapéuticas  

HAART, aunque dirigido contra el VIH, es terapia profiláctica y eficaz para SIDA-KS. Otras opciones terapéuticas incluyen modificación de régimenes inmunosupresores en los casos de PT-KS, terapia local y quimioterapia sistémica. La terapia inmunosupresora se asocia con riesgo sustancial de rechazo del injerto en los individuos con PT-KS, requiriendo una cuidadosa valoración del riesgo-beneficio. La quimioterapia sistémica es generalmente reservada para los pacientes con KS visceral o progresivo. La remisión completa es más común en los casos cutáneos, y la enfermedad localizada puede manejarse con radioterapia, crioterapia, criocirugía o cirugía láser. Aunque el ganciclovir puede reducir la incidencia de KS en los individuos susceptibles, poco es conocido sobre la efectividad de terapias  antiviral que HHV-8 directamente designado. Finalmente no se recomienda la terapia para la infección asintomática de HHV-8, incluso en los individuos inmunocomprometidos.