Antecedentes:
El cáncer de colon con inestabilidad microsatélite de alta frecuencia tienen características clínicas y patológicas que los distinguen de los tumores microsatélite estables. Se investigó la utilidad del estado de inestabilidad microsatélite como un predictor de beneficio de la quimioterapia adyuvante con fluorouracilo en el cáncer de colon en estadio II y III.
Métodos:
Las muestras tumorales fueron recolectadas de pacientes con cáncer de colon que habían sido enrolados en estudios randomizados de quimioterapia con el agregado de fluorouracilo. La inestabilidad microsatélite se evaluó con el uso de marcadores mononucleótidos y dinucleótidos.
Resultados:
De 570 muestras tisulares, 95 (16.7%) exhibieron inestabilidad microsatélite de alta frecuencia. Entre los 287 que no recibieron terapia adyuvante, aquellos con tumores que mostraban inestabilidad microsatélite de alta frecuencia tuvieron un mejor índice de supervivencia total a 5 años que los pacientes con tumores que mostraban estabilidad microsatélite o inestabilidad de baja frecuencia (tasa de probabilidad de muerte, 0.31 [95% IC, 0.14 a 0.72]; P=0.004). Entre los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante, la inestabilidad microsatélite de alta frecuencia no estuvo correlacionada con un índice de supervivencia total aumentado (tasa de probabilidad de muerte, 1.07 [95% IC, 0.62 a 1.86]; P=0.80). El beneficio del tratamiento difirió significativamente según el estado de inestabilidad microsatélite (P=0.01). La quimioterapia adyuvante mejoró la supervivencia total en pacientes con tumores microsatélite estables o tumores que mostraban inestabilidad microsatélite de baja frecuencia, según un análisis de multivarianza ajustado por estadio y grado (tasa de probabilidad de muerte, 0.72 [95% IC, 0.53 a 0.99]; P=0.04). Contrariamente, no se observó ningún beneficio de la quimioterapia adyuvante en el grupo con inestabilidad microsatélite de alta frecuencia.
Conclusiones:
La quimioterapia adyuvante con fluorouracilo benefició a los pacientes con cáncer de colon en estadio II o III con tumores microsatélite estables o tumores que mostraban inestabilidad microsatélite de baja frecuencia, pero no en aquellos con tumores que mostraban inestabilidad microsatélite de alta frecuencia.
Beneficio de la quimioterapia con fluorouracilo
Estado de inestabilidad-microsatélite tumoral
La quimioterapia con el agregado de fluorouracilo beneficiaría a pacientes con cáncer de colon con tumores microsatélite estables o inestabilidad microsatélite de baja frecuencia.
Autor/a: Dres. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, Thibodeau SN