Com base em evidências do ensaio clínico INDIGO, um ensaio clínico global de Fase III, duplo-cego e randomizado, o vorasidenib mais que dobrou a sobrevida livre de progressão e atrasou a necessidade de tratamento com radiação e quimioterapia para pacientes com glioma mutante IDH de grau 2 após cirurgia para remoção do tumor. O INDIGO foi o primeiro ensaio clínico de Fase III de uma terapia molecularmente direcionada para glioma mutante IDH.
"O estudo INDIGO mostra que os inibidores de IDH podem funcionar em gliomas de baixo grau com a mutação IDH", diz Patrick Y. Wen, MD, Diretor do Centro de Neuro-Oncologia do Dana-Farber Cancer Institute e um dos três presidentes de estudo do estudo. "O último medicamento aprovado para gliomas de baixo grau foi em 1999, então este será o primeiro medicamento novo em muito tempo."
Gliomas de grau 2 são tumores cerebrais incuráveis. Mutações IDH são encontradas na grande maioria dos gliomas de grau inferior.
Um benefício fundamental da terapia com vorasidenib é que ela pode atrasar a necessidade de tratamento com radiação e quimioterapia. O tratamento atual envolve cirurgia seguida de radiação e quimioterapia. A radiação e a quimioterapia são tratamentos eficazes, mas após muitos anos de tratamento, os pacientes apresentarão sinais de disfunção cognitiva normalmente vistos em pessoas muito mais velhas.
"Esses pacientes geralmente são jovens, na faixa dos 30 ou 40 anos. Mas 10 a 20 anos depois, mesmo que estejam bem do ponto de vista do tumor, eles geralmente mostram sinais de demência após radiação e quimioterapia", diz Wen. "Se esse medicamento puder atrasar o início desses tratamentos, ele atrasaria a disfunção cognitiva em pacientes e preservaria sua qualidade de vida."
O estudo INDIGO incluiu 331 pacientes com gliomas com mutação IDH de grau 2 que foram submetidos à cirurgia para remover o tumor. Os pacientes incluídos não precisaram imediatamente de radiação e quimioterapia e, em vez disso, ficaram em um período de observação e espera. Durante esse tempo, eles foram randomizados para tomar vorasidenib ou placebo.
Pacientes tomando vorasidenib tiveram uma mediana de 27,7 meses de sobrevida livre de progressão, em comparação com 11,1 meses para pacientes tomando placebo. O tempo para o próximo tratamento para pacientes tomando placebo foi de 17,8 meses.
Para aqueles tomando vorasidenib, uma mediana não foi determinada na análise mais recente porque apenas 11,3% desses pacientes progrediram até agora para o próximo tratamento. O medicamento também teve um perfil de segurança administrável.
"O teste não encontrou nenhuma diferença na qualidade de vida em comparação com o placebo", diz Wen. "A tolerabilidade é importante porque este é um medicamento que esperamos que as pessoas tomem por muitos anos."
A aprovação abre a porta para várias novas possibilidades para os pacientes. Por exemplo, Wen tem um teste em andamento investigando vorasidenib com imunoterapia e há testes planejados combinando vorasidenib com radioterapia e quimioterapia padrão.