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Protección eficaz de los fotorreceptores utilizando un hidrogel que responde a la inflamación para atenuar la degeneración externa de la retina Resumen La retinitis pigmentosa (RP) es una enfermedad degenerativa de la retina externa que puede provocar la muerte de las células fotorreceptoras y una pérdida profunda de la visión. Aunque la regulación eficaz de la inflamación intrarretiniana puede ralentizar la progresión de la enfermedad, todavía falta una estrategia de tratamiento antiinflamatorio eficaz. Este estudio informa sobre la fabricación de un hidrogel que responde a la inflamación (IRH) a base de ácido hialurónico y sus efectos de regulación epigenética sobre la degeneración de la retina. El IRH inyectable fue diseñado para responder a la sobreexpresión de catepsina en un ambiente inflamatorio. El fármaco epigenético, el potenciador de los inhibidores del homólogo 2 del zeste (EZH2), se cargó en el hidrogel para atenuar los factores inflamatorios. Los efectos antiinflamatorios bajo demanda de las células de microglía a través del IRH cargado con fármaco se verificaron en modelos de ratones con degeneración retiniana 10 (rd10) in vitro e in vivo. Por lo tanto, nuestra IRH no solo redujo la inflamación intrarretiniana sino que también protegió los fotorreceptores morfológica y funcionalmente. Nuestros resultados sugieren que el IRH aquí informado puede usarse para retrasar considerablemente la pérdida de visión causada por la retinitis pigmentosa (RP) . |
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Liberación interactiva de fármacos antiinflamatorios según el nivel de degeneración de la retina. Se espera que se desarrolle un enfoque de tratamiento personalizado para reducir las molestias de los pacientes al recibir múltiples inyecciones.
El Instituto Coreano de Ciencia y Tecnología (KIST) anunció que el Dr. Maesoon Im del Brain Science Institute, junto con el Prof. Seung Ja Oh de la Universidad Kyung Hee y el Prof. Kangwon Lee de la Universidad Nacional de Seúl, incorporaron con éxito medicamentos antiinflamatorios en un hidrogel para suprimir la inflamación en la retina y administrar eficazmente los medicamentos al área inflamada.
La degeneración macular relacionada con la edad y la retinitis pigmentosa son enfermedades oculares incurables que causan ceguera debido al daño gradual de las células fotorreceptoras, que convierten la luz en señales biológicas en la retina, el tejido sensible a la luz en la parte posterior del ojo. La degeneración macular relacionada con la edad es una afección que daña la mácula, la parte central de la retina, y es la principal causa de ceguera en personas mayores de 65 años. La retinitis pigmentosa, por otro lado, es un trastorno genético que causa muerte gradual de las células fotorreceptoras de la retina y afecta aproximadamente a 1 de cada 4.000 personas en todo el mundo; inicialmente causa ceguera nocturna pero eventualmente conduce a la pérdida de la visión.
Actualmente, no existe una cura eficaz para ninguna de las enfermedades y uno de los tratamientos consiste en inyectar fármacos antiinflamatorios en el ojo para frenar el grado de daño a la retina. Sin embargo, estas inyecciones sólo funcionan mientras el fármaco permanece en el ojo, lo que requiere que los pacientes visiten una clínica para recibir inyecciones intraoculares cada cuatro a 12 semanas, dependiendo de cuánto dure el efecto del fármaco.
Por primera vez, el equipo utilizó una sustancia que inhibe el factor inflamatorio EZH2, que contribuye a la degeneración de la retina, junto con un agente antiinflamatorio. Cuando a ratones con degeneración de la retina se les inyectó el fármaco antiinflamatorio, la progresión de la degeneración de la retina se ralentizó.
Los investigadores han desarrollado con éxito un hidrogel que se degrada lentamente al encontrarse con la enzima catepsina, que normalmente se sobreexpresa en entornos inflamatorios, para administrar fármacos antiinflamatorios. Cuando el hidrogel del equipo, cargado con fármaco y sensible a la inflamación, se inyectó en los ojos de ratones que padecían degeneración de la retina, los factores inflamatorios en la retina se redujeron a aproximadamente un 6,1%.
El equipo también descubrió que el efecto protector sobre las células fotorreceptoras, que se sabe que son destruidas por la degeneración de la retina, era aproximadamente cuatro veces mayor que en el grupo de control, retrasando efectivamente la pérdida de visión.
En particular, el hidrogel a base de ácido hialurónico, que tiene propiedades mecánicas y ópticas similares a las del humor vítreo del ojo, permite diferentes tasas de degradación del hidrogel en cada paciente, minimizando la necesidad de inyecciones repetidas. Se espera que esta tecnología recientemente desarrollada reduzca la carga económica y el riesgo de accidentes durante las visitas ambulatorias de pacientes con dificultad de movilidad debido a discapacidad visual. Además, para los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de los síntomas, reducir la frecuencia de las visitas al hospital puede aliviar las molestias en la vida diaria.
"Para una futura comercialización, planeamos digitalizar la cantidad de medicamento e hidrogel utilizados, así como el período de tratamiento, de acuerdo con la progresión de la enfermedad. También pretendemos evaluar la estabilidad a largo plazo del sistema de administración de medicamentos", dijo Dr. Maesoon Soy de KIST. "Además de las enfermedades degenerativas de la retina, investigaremos los niveles de inflamación en otras enfermedades de la retina para ver si nuestro sistema de administración de fármacos que responde a la inflamación funcionaría en esas condiciones", dijo el profesor Seung Ja Oh de la Universidad Kyung Hee.