El primer ensayo en humanos de una nueva terapia se presentó en las sesiones científicas de 2023 de la American Heart Association

Los hallazgos de un ensayo de fase 1 informado por un médico de la Clínica Cleveland muestran que una dosis única de una terapia experimental produjo reducciones superiores al 94% en los niveles sanguíneos de lipoproteína (a), un factor clave del riesgo de enfermedad cardíaca, y los resultados duraron casi un año.  

Los resultados del “Eficacia y seguridad del lepodisirán: un estudio de duración prolongada y corta de ARN de interferencia dirigido a la lipoproteína(a)” se presentaron durante una sesión científica en las Sesiones Científicas 2023 de la Asociación Estadounidense del Corazón y se publicaron simultáneamente en el Journal of the Asociación Médica de Estados Unidos. 

La lipoproteína (a), a menudo abreviada simplemente como Lp (a), se produce en el hígado y tiene similitudes con el LDL, también conocido como lipoproteína de baja densidad o “colesterol malo”. A diferencia de otros tipos de partículas de colesterol, los niveles de Lp(a) están determinados genéticamente en un 80-90%. La estructura de la partícula de Lp(a) provoca la acumulación de placa en las arterias, lo que aumenta considerablemente el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

Aunque existen terapias efectivas para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca al reducir el colesterol LDL y otros lípidos, actualmente no existen tratamientos farmacológicos aprobados para reducir la Lp(a). Dado que los niveles de Lp(a) están determinados por los genes de una persona, los cambios en el estilo de vida (dieta o ejercicio) no tienen ningún efecto.

En el ensayo, los participantes que recibieron una inyección de lepodisirán tuvieron niveles de lipoproteína(a) reducidos con la dosis máxima hasta un 96% en dos semanas y mantuvieron niveles más de un 94% por debajo del valor inicial durante 48 semanas. El fármaco es un pequeño agente terapéutico de ARN de interferencia (ARNip) que bloquea el ARN mensajero necesario para fabricar un componente clave de la lipoproteína (a) en el hígado.

Los hallazgos añaden lepodisirán a la creciente lista de terapias que podrían ser tratamientos prometedores para las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas en personas con niveles elevados de Lp(a), que se estima que afecta a 64 millones de personas en los Estados Unidos y a 1.400 millones de personas en todo el mundo.  

"Estos resultados demostraron que esta terapia fue bien tolerada y produjo reducciones de muy larga duración en la Lp(a), un factor de riesgo importante que conduce a ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y estenosis aórtica", dijo el autor principal, Steven Nissen, MD, director académico del Instituto del Corazón, Vascular y Torácico de la Clínica Cleveland. 

En el ensayo, los investigadores inscribieron a 48 pacientes en EE. UU. y Singapur con una edad promedio de 47 años. Los investigadores estudiaron seis dosis diferentes y un placebo, todos los cuales se administraron mediante inyecciones. Los participantes fueron monitoreados durante hasta 48 semanas después de la administración.  

Las concentraciones plasmáticas máximas de Lp(a) se redujeron en un 49% con respecto a los niveles iniciales para la dosis de 4 mg y hasta un 96% para la dosis de 608 mg frente a una disminución del 5% para el placebo. No se observaron problemas de seguridad y el único problema de tolerabilidad fueron reacciones leves en el lugar de la inyección.

"A pesar de la fuerte evidencia de la importancia de la Lp(a) elevada como factor de riesgo de enfermedad cardíaca, el tratamiento efectivo ha sido difícil de alcanzar", dijo el Dr. Nissen. "Este enfoque de tratamiento da esperanza al 20% de la población mundial que tiene niveles elevados de Lp(a)".

Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase 2 que estudia el lepodisirán. El ensayo fue patrocinado por Eli Lilly and Company (Lilly), la empresa que desarrolla lepodisiran.