Introducción
Los agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) son medicamentos aprobados para el tratamiento de la diabetes que recientemente también se han utilizado de forma no autorizada para bajar de peso. Los estudios han encontrado mayores riesgos de eventos adversos gastrointestinales (enfermedad biliar, pancreatitis, obstrucción intestinal y gastroparesia) en pacientes con diabetes. Debido a que estos pacientes tienen un mayor riesgo inicial de sufrir eventos adversos gastrointestinales, el riesgo en pacientes que toman estos medicamentos para otras indicaciones puede diferir.
Los ensayos aleatorios que examinaron la eficacia de los agonistas de GLP-1 para perder peso no fueron diseñados para capturar estos eventos debido al pequeño tamaño de la muestra y al corto seguimiento. Examinamos los eventos adversos gastrointestinales asociados con los agonistas de GLP-1 utilizados para perder peso en un entorno clínico.
Métodos
Utilizamos una muestra aleatoria de 16 millones de pacientes (2006-2020) de la base de datos PharMetrics Plus (IQVIA), una gran base de datos de reclamaciones de salud que captura el 93% de todas las prescripciones ambulatorias y diagnósticos médicos en los EE. UU. a través de la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión (CIE-9) o CIE-10.
En nuestro estudio de cohorte, incluimos nuevos usuarios de semaglutida o liraglutida, dos agonistas principales de GLP-1, y el comparador activo bupropión-naltrexona, un agente para bajar de peso no relacionado con los agonistas de GLP-1. Debido a que la semaglutida se comercializó para bajar de peso después del período de estudio (2021), nos aseguramos de que todos los usuarios de agonistas de GLP-1 y bupropión-naltrexona tuvieran un código de obesidad en los 90 días anteriores o hasta 30 días después del ingreso a la cohorte, excluyendo a aquellos con diabetes. o código de medicamentos antidiabéticos.
Se observó a los pacientes desde la primera prescripción de un fármaco del estudio hasta la primera incidencia mutuamente excluyente (definida como el primer código ICD-9 o ICD-10) de enfermedad biliar (incluidas colecistitis, colelitiasis y coledocolitiasis), pancreatitis (incluida pancreatitis por cálculos biliares), obstrucción intestinal o gastroparesia (definida como el uso de un código o un agente de promoción).
Fueron seguidos hasta el final del período de estudio (junio de 2020) o censurados durante un cambio. Los índices de riesgo (HR) de un modelo de Cox se ajustaron por edad, sexo, consumo de alcohol, tabaquismo, hiperlipidemia, cirugía abdominal en los 30 días anteriores y ubicación geográfica, que se identificaron como variables de causa común o factores de riesgo. Se realizaron dos análisis de sensibilidad, uno que excluyó la hiperlipidemia (porque más usuarios de semaglutida tenían hiperlipidemia) y otro que incluyó a pacientes sin diabetes independientemente de tener un código de obesidad.
Debido a la ausencia de datos sobre el índice de masa corporal (IMC), se utilizó el valor E para examinar qué tan fuertes deberían ser los factores de confusión no medidos para negar los resultados observados; los valores HR del valor E de al menos 2 indican que es poco probable que el IMC cambie los resultados del estudio. La significación estadística se definió como un IC del 95 % bilateral que no cruza 1. Los análisis se realizaron utilizando SAS versión 9.4. La junta de ética de investigación clínica de la Universidad de Columbia Británica obtuvo la aprobación ética con una renuncia al consentimiento informado.
Resultados
Nuestra cohorte incluyó 4144 usuarios de liraglutida, 613 semaglutida y 654 usuarios de bupropión-naltrexona. Las tasas de incidencia para los 4 resultados fueron elevadas entre los agonistas de GLP-1 en comparación con los usuarios de bupropión-naltrexona. Por ejemplo, la incidencia de enfermedad biliar (por 1.000 personas-año) fue de 11,7 para semaglutida, 18,6 para liraglutida y 12,6 para bupropión-naltrexona y 4,6, 7,9 y 1,0, respectivamente, para pancreatitis.
El uso de agonistas de GLP-1 en comparación con bupropión-naltrexona se asoció con un mayor riesgo de pancreatitis (HR ajustado, 9,09 [IC del 95 %, 1,25-66,00]), obstrucción intestinal (HR, 4,22 [IC del 95 %, 1,02-17,40]) y gastroparesia (HR, 3,67 [IC del 95 %, 1,15-11,90) pero no enfermedad biliar (HR, 1,50 [IC del 95 %, 0,89-2,53]).
La exclusión de la hiperlipidemia del análisis no cambió los resultados. La inclusión de agonistas de GLP-1, independientemente del historial de obesidad, redujo los HR y redujo los IC, pero no cambió la importancia de los resultados. Los valores E-HR no sugirieron posibles factores de confusión por el IMC.
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Discusión Este estudio encontró que el uso de agonistas de GLP-1 para bajar de peso en comparación con el uso de bupropión-naltrexona se asoció con un mayor riesgo de pancreatitis, gastroparesia y obstrucción intestinal, pero no con enfermedad biliar. Dado el amplio uso de estos medicamentos, estos eventos adversos, aunque raros, deben ser considerados por los pacientes que están considerando usar los medicamentos para bajar de peso porque el cálculo de riesgo-beneficio para este grupo puede diferir del de aquellos que los usan para la diabetes. Las limitaciones incluyen que, aunque todos los usuarios de agonistas de GLP-1 tenían antecedentes de obesidad sin diabetes, no se sabe si todos los agonistas de GLP-1 se usaron para perder peso. |
Comentarios
El primer estudio epidemiológico vincula los medicamentos populares para bajar de peso con la parálisis estomacal y otras afecciones gastrointestinales graves
Están siendo aclamados como una forma eficaz de perder peso, pero los medicamentos para la diabetes como semaglutide pueden conllevar un mayor riesgo de problemas gastrointestinales graves.
Esto es según una nueva investigación de la Universidad de Columbia Británica que muestra que los medicamentos conocidos como agonistas de GLP-1 están asociados con un mayor riesgo de sufrir afecciones médicas graves, como parálisis estomacal, pancreatitis y problemas como obstrucciones intestinales.
Si bien estudios anteriores resaltaron algunos de estos riesgos en pacientes con diabetes, este es el primer estudio grande a nivel poblacional que examina los eventos gastrointestinales adversos en pacientes no diabéticos que usan medicamentos específicamente para perder peso. Los hallazgos fueron publicados en JAMA.
"Dado el amplio uso de estos medicamentos, estos eventos adversos, aunque poco comunes, deben ser considerados por los pacientes que estén pensando en usarlos para perder peso", dijo el primer autor Mohit Sodhi, graduado del programa de medicina experimental de la UBC y estudiante de medicina de cuarto año de la UBC. “El cálculo de riesgo variará dependiendo de si un paciente está usando estos medicamentos para la diabetes, la obesidad o simplemente para perder peso en general. Las personas que por lo demás están sanas pueden estar menos dispuestas a aceptar estos eventos adversos potencialmente graves”.
Los agonistas de GLP-1 se desarrollaron originalmente para controlar la diabetes tipo 2, pero su popularidad se disparó durante la última década como una herramienta de pérdida de peso no autorizada, alcanzando aproximadamente 40 millones de recetas en los EE. UU. en 2022.
No fue hasta 2021 que se aprobaron algunas formas de medicamentos como tratamiento para la obesidad. Sin embargo, los ensayos clínicos aleatorios que examinaron la eficacia de los medicamentos para bajar de peso no fueron diseñados para capturar eventos gastrointestinales raros debido a sus pequeños tamaños de muestra y cortos períodos de seguimiento.
"Ha habido informes anecdóticos de algunos pacientes que usan estos medicamentos para perder peso y luego presentan episodios repetidos de náuseas y vómitos secundarios a una afección conocida como gastroparesia", dijo el autor principal, el Dr. Mahyar Etminan, epidemiólogo y profesor asociado en el Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales de la Facultad de Medicina de la UBC. "Pero hasta ahora, no ha habido datos de grandes estudios epidemiológicos".
Para ayudar a llenar este vacío de conocimiento, los investigadores de la UBC examinaron los registros de reclamaciones de seguros médicos de aproximadamente 16 millones de pacientes estadounidenses y observaron a personas a las que se les recetó semaglutida o liraglutida, dos agonistas principales de GLP-1, entre 2006 y 2020. Incluyeron pacientes con antecedentes recientes de obesidad y excluyó a aquellos con diabetes o a quienes se les había recetado otro medicamento antidiabético.
Los investigadores analizaron los registros para ver cuántos pacientes desarrollaron una de cuatro afecciones gastrointestinales y compararon esa tasa con los pacientes que usaban otro medicamento para bajar de peso, bupropión-naltrexona.
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En comparación con bupropión-naltrexona, los agonistas de GLP-1 se asociaron con:
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Los investigadores dicen que, aunque los eventos son raros, ya que millones de personas en todo el mundo usan estas drogas, aún podrían provocar que cientos de miles de personas experimenten estas afecciones.
“Estos medicamentos son cada vez más accesibles y es preocupante que, en algunos casos, las personas puedan simplemente conectarse a Internet y pedir este tipo de medicamentos cuando no tienen una comprensión completa de lo que podría suceder. Esto va directamente en contra del mantra del consentimiento informado”, afirmó Sodhi.
Mientras tanto, los investigadores esperan que las agencias reguladoras y los fabricantes de medicamentos consideren actualizar las etiquetas de advertencia de sus productos, que actualmente no incluyen el riesgo de gastroparesia.
"Esta es información fundamental que los pacientes deben conocer para poder buscar atención médica oportuna y evitar consecuencias graves", dijo Sodhi.