O transtorno bipolar (TB) é uma doença episódica heterogênea e geneticamente complexa ao longo da vida, com estimativas de prevalência na faixa de 1-4% e curso clínico variável. O TB está associada à mortalidade prematura, sendo as causas mais comuns as doenças cardiovasculares (DCV) e o suicídio. Além disso, os pacientes com TB são significativamente mais afetados do que a população em geral pela obesidade e suas complicações, como diabetes tipo 2 (DM2), doenças cardiovasculares e síndrome metabólica. De fato, estima-se que a prevalência da síndrome metabólica em pacientes com TB pode ser o dobro da população em geral.

A resistência à insulina (RI) desempenha um papel vital na patogênese do DM2, síndrome metabólica e DCV. No estágio inicial da RI, ocorre hipersecreção de insulina com normoglicemia; entretanto, com o tempo, a capacidade do pâncreas de aumentar a secreção de insulina se esgota. Em última análise, a RI representa um estado metabólico no qual os órgãos periféricos resistem ao efeito biológico da ação da insulina. O método "padrão ouro" para medir a RI é o clampeamento euglicêmico-hiperinsulinêmico, porém, dada a complexidade desse procedimento, seu uso clínico rotineiro é limitado. As medidas alternativas baseadas nos níveis de glicose e insulina em jejum ou após um teste oral de tolerância à glicose de 2 horas são amplamente utilizados em ambientes clínicos e de pesquisa.

Uma metanálise recente revelou que 22,4% das pessoas com TB apresentavam valores de corte elevados de glicemia de jejum (FPG) [FPG ≥ 100 mg/dL (FPG ≥ 100)] (95% CI, 16,7– 28,7%); diagnóstico de glicemia de jejum alterada e sugestiva de resistência à insulina (RI). Além disso, revelou para pessoas com TB um risco quase 1,6 vezes maior de desenvolver DM2 e um risco igualmente alto de obesidade (RR = 1,67, IC 95%: 1,32–2,12, p < 0,001).

Curiosamente, a RI foi identificada em pacientes com TB recém-diagnosticados, mas não em seus parentes de primeiro grau não afetados ou em comparação com controles pareados sem TB. Além disso, as pessoas com TB e RI são mais propensas a desenvolver resultados clínicos piores com um curso mais longo do que os pacientes com TB euglicêmicos. Por exemplo, eles apresentam ciclos mais rápido e têm uma resposta mais fraca ao lítio e aos estabilizadores de humor. Uma revisão sistemática recente forneceu evidências qualitativas de que o comprometimento do metabolismo da glicose (IGM) pode ser considerado um fator de risco para desfechos piores no TB, incluindo um curso de doença crônica, pior funcionamento global e ciclagem rápida. No entanto, dada a grande heterogeneidade entre os estudos, ainda não está disponível uma medida quantitativa da magnitude do efeito da RI nos desfechos clínicos em TB.

Apesar da prevalência de RI e de suas consequências cardiometabólicas, poucos estudos tentaram avaliar o grau de resistência à insulina em indivíduos com transtorno bipolar ou seus efeitos no curso clínico. Além disso, há pouca evidência sobre a interação clínica entre TB e RI. Portanto, a seguinte revisão sistemática visa fornecer informações sobre os achados mais atuais sobre os correlatos clínicos da RI no TB, incluindo seu impacto nos achados de neuroimagem, domínios cognitivos, curso da doença e resposta à terapia. Uma compreensão abrangente da RI no transtorno bipolar pode ajudar a refinar os modelos fisiopatológicos da doença psiquiátrica. Além disso, pode promover intervenções individualizadas destinadas ao tratamento de anormalidades metabólicas e psiquiátricas.

Com isso, Miola e colaboradores (2023) realizaram uma pesquisa abrangente de vários bancos de dados até maio de 2022, seguindo um protocolo predefinido (PROSPERO: CRD42022359259). Extraíram achados de neuroimagem, cognição, curso da doença e resposta ao tratamento de indivíduos com TB com evidência de RI em comparação com indivíduos euglicêmicos.

De 1.436 artigos identificados, 10 relatórios que atenderam aos critérios de inclusão (n = 1.183) foram incluídos.

Pacientes com transtorno bipolar (DB) com resistência à insulina (IR) apresentaram piores pontuações de memória verbal e pior função executiva e exibiram volumes hipocampais menores juntamente com anormalidades neuroquímicas pré-frontais em comparação com pacientes euglicêmicos.

A meta-análise de efeito fixo revelou que pacientes com TB com metabolismo de glicose prejudicado (IGM) eram mais propensos a desenvolver ciclagem rápida e crônica em comparação com pacientes com TB euglicêmicos (k = 2, OR = 2,96, IC 95% 1,69–5,17, OR = 2,88, IC 95% 1,59–5,21, p<0,001, respectivamente), com uma tendência para pontuações de funcionamento da Avaliação Global significativamente mais baixas (k=5, MD=−4, IC 95% −8,23–0,23, p=0,06).

Pacientes com TB com metabolismo de glicose prejudicado (IGM) apresentaram uma taxa mais alta de resposta ruim a estabilizadores de humor em comparação com pacientes com TB euglicêmicos (k = 2, OR = 6,74, IC de 95%: 1,04–43,54, p = 0,04).

O desenho transversal e os pequenos tamanhos de amostra dos estudos incluídos limitam a generalização dos resultados.