La hipertensión arterial se asocia con un 22 % más de probabilidades de COVID-19 grave, en un estudio del Biobanco del Reino Unido de más de 16.000 personas infectadas, aunque la reducción exitosa de la presión arterial a través de medicamentos está relacionada con una reducción correspondiente en el riesgo.
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Resumen La hipertensión arterial parece ser una de las comorbilidades más comunes en los pacientes con COVID-19, aunque no está claro si los individuos hipertensos tienen un mayor riesgo de COVID-19 grave en comparación con los no hipertensos. Tampoco está claro si el nivel absoluto de presión arterial sistólica o el tipo de medicación antihipertensiva están relacionados con este riesgo. Los análisis se realizaron utilizando datos del Biobanco del Reino Unido y registros de salud vinculados. Se ajustaron modelos de regresión logística para evaluar el impacto de la hipertensión, la presión arterial sistólica (PAS) y los medicamentos en el riesgo de COVID-19 grave. 16.134 personas dieron positivo para síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus, el 22% (n = 3.584) desarrollaron COVID-19 grave y el 40% (n = 6.517) eran hipertensos. La hipertensión se asoció con un 22 % más de probabilidades de COVID-19 grave (odds ratio (OR) 1,22; intervalo de confianza (IC) del 95 % 1,12, 1,33), en comparación con la normotensión después de ajustar las variables de confusión. En aquellos que tomaban medicamentos antihipertensivos, la PAS elevada mostró una relación dosis-respuesta con COVID-19 grave (150-159 mmHg versus 120-129 mmHg (OR 1,91; IC del 95 %: 1,44, 2,53), >180+ mmHg versus 120-129 mmHg (OR 1,93; IC 95% 1,06, 3,51)). La PAS <120 mmHg se asoció con mayores probabilidades de COVID-19 grave (OR 1,40; IC del 95 %: 1,11; 1,78). Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o los bloqueadores de los receptores de angiotensina-II no se asociaron con un riesgo alterado de COVID-19 grave. La hipertensión es un factor de riesgo importante para el COVID-19. Se justifica una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes en caso de cepas más graves u otros virus en el futuro. |
Razón de posibilidades con un intervalo de confianza del 95 % para el modelo completamente ajustado* para la PAS media dentro de cada categoría† sobre el riesgo de COVID-19 grave en personas con hipertensión que reciben tratamiento con medicamentos antihipertensivos. *Modelo ajustado por el índice de privación de Townsend (medida del nivel socioeconómico (SES)), diabetes, tabaquismo, etnia, grupo de edad, categoría de IMC, comorbilidad CV, accidente cerebrovascular y sexo masculino. †La PAS se clasificó en rangos de 10 mmHg, desde <120 mmHg hasta 180+ mmHg, con la categoría de referencia definida como: 120-129 mmHg.
Discusión
Nuestro estudio de observación en más de 16.000 personas que dieron positivo para COVID-19 del Biobanco del Reino Unido mostró que las personas con hipertensión tenían más del doble de riesgo de desarrollar COVID-19 grave en comparación con las personas sin hipertensión. Aunque atenuado, el efecto de la hipertensión se mantuvo después de ajustar las variables de confusión.
En hipertensos tratados, una PAS >150 mmHg se asoció con un mayor riesgo de COVID-19 grave en comparación con el nivel de PAS de referencia (120-129 mmHg), al igual que una PAS <120 mmHg. Sin embargo, el tipo de medicación antihipertensiva no pareció influir en el riesgo de COVID-19 grave.
La mayor parte del efecto de la hipertensión en el desarrollo de COVID-19 grave fue directo. Sin embargo, una proporción modesta del efecto estuvo mediada por comorbilidades cardiovasculares. Ampliar nuestra clasificación de hipertensión para incluir adicionalmente a aquellos individuos con PAS ≥140 mmHg o PAD ≥90 mmHg mostró que la hipertensión tenía una asociación ligeramente mayor con COVID-19 grave, en comparación con la asociación basada en nuestra clasificación de hipertensión original. Curiosamente, muy poco de este efecto estuvo mediado por las comorbilidades CV, mientras que la edad, el tabaquismo, ser hombre, tener un SES más bajo, un IMC más alto, ser diabético y tener hipertensión se asociaron con un mayor riesgo de COVID-19 grave.
Nuestro estudio también sugiere que existen otros efectos que influyen en la gravedad de la COVID-19 más allá de un diagnóstico dicotómico de hipertensión. Las personas con una PAS superior a la meta pueden ser menos saludables, menos activas, sufrir una hipertensión más severa o haber desarrollado hipertensión resistente a los medicamentos, lo que sugiere que los efectos de la hipertensión ya han tenido efectos fisiológicos perjudiciales en el sistema CV, lo que a su vez puede ofrecer alguna explicación para el mayor riesgo de COVID-19 grave con PAS no controlada.
Nuestros análisis también mostraron que la asociación entre la PAS y la COVID-19 grave tenía forma de J, con una PAS <120 mmHg asociada con un riesgo 36 % mayor de COVID-19 grave en personas hipertensas tratadas. Esto puede deberse a una causalidad inversa, donde los niveles bajos de PAS pueden indicar una peor salud, de modo que la aparición de COVID-19 grave puede estar relacionada con una enfermedad subyacente en lugar del nivel de PAS per se. De hecho, las asociaciones en forma de J entre la PAS y las tasas de eventos cardiovasculares y la mortalidad ya se han demostrado previamente. Sin embargo, la asociación en forma de J observada aquí se mantuvo después de múltiples ajustes, incluida la presencia de comorbilidades CV conocidas, lo que sugiere un posible efecto "real" de la PAS baja en la COVID-19 grave, al menos en los hipertensos tratados. Curiosamente, esta asociación no existió en personas con hipertensión no tratada, posiblemente debido a que menos personas hipertensas quedaron sin tratamiento o aquellos que no recibieron tratamiento pueden tener un inicio más reciente de hipertensión (y, por lo tanto, un problema con la exposición).
Una justificación clave para realizar nuestro estudio fue la premisa de que las alteraciones en los niveles circulantes de ACE2, a los que se une el virus SARS-COV2 para ingresar a las células, pueden alterar la susceptibilidad a la COVID-19 grave. De hecho, la regulación al alza de ACE2 ocurre en personas hipertensas tratadas con ACEi o ARB y la expresión de ACE2 aumenta en diabéticos tratados con ACEi o ARB (2), de ahí la preocupación sobre la prescripción de estos medicamentos durante la pandemia de coronavirus.
Cabe señalar, sin embargo, que la evidencia sobre la regulación positiva de ACE2 con ARB, en particular, es inconsistente y varía según el órgano y el bloqueador del receptor. No encontramos asociación entre el uso de ACEi o ARB y COVID-19 grave, de acuerdo con los datos publicados que muestran poca asociación entre los medicamentos SRAA y el riesgo de COVID-19 grave en comparación con otros medicamentos para reducir la PA o ningún medicamento. En conjunto, estas observaciones sugieren que los niveles circulantes de ACE2 pueden no afectar necesariamente el riesgo de COVID-19 grave, al menos en personas hipertensas, aunque no evaluamos los niveles circulantes de ACE2 en nuestra población de estudio.
En resumen: La hipertensión es un factor de riesgo para COVID-19, la asociación entre hipertensión y COVID-19 se amplificó si los individuos fueron tratados y su PA permaneció sin control. Las probabilidades de COVID-19 grave no se vieron afectadas por el tipo de medicamento.