Antecedentes

La quimioterapia neoadyuvante y la radiación seguidas de la resección quirúrgica del recto es un tratamiento estándar para el cáncer de recto localmente avanzado. Un subconjunto de cáncer de recto es causado por una deficiencia en la reparación de desajustes.

Debido a que el cáncer colorrectal deficiente en la reparación de errores responde al bloqueo de muerte celular programada 1 (PD-1) en el contexto de la enfermedad metastásica, se planteó la hipótesis de que el bloqueo de puntos de control podría ser eficaz en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado y deficiente en la reparación de errores.

Métodos

Iniciamos un estudio prospectivo de fase 2 en el que se administró dostarlimab como agente único, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, cada 3 semanas durante 6 meses en pacientes con adenocarcinoma rectal en etapa II o III con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.

Este tratamiento debía ser seguido de quimiorradioterapia estándar y cirugía. Los pacientes que tuvieron una respuesta clínica completa después de completar la terapia con dostarlimab continuarían sin quimiorradioterapia ni cirugía.

Los puntos finales primarios son la respuesta clínica completa sostenida 12 meses después de completar la terapia con dostarlimab o la respuesta patológica completa después de completar la terapia con dostarlimab con o sin quimiorradioterapia y la respuesta general a la terapia neoadyuvante con dostarlimab con o sin quimiorradioterapia.

Resultados

Un total de 12 pacientes han completado el tratamiento con dostarlimab y han tenido al menos 6 meses de seguimiento. Los 12 pacientes (100 %; intervalo de confianza del 95 %, 74 a 100) tuvieron una respuesta clínica completa, sin evidencia de tumor en las imágenes de resonancia magnética, 18 F-fluorodesoxiglucosa-tomografía por emisión de positrones, evaluación endoscópica, examen rectal digital o biopsia.

En el momento de este informe, ningún paciente había recibido quimiorradioterapia ni se había sometido a cirugía, y no se habían informado casos de progresión o recurrencia durante el seguimiento (rango, 6 a 25 meses).

No se han informado eventos adversos de grado 3 o superior.

Conclusiones

El cáncer de recto localmente avanzado, deficiente en la reparación de errores de emparejamiento, fue muy sensible al bloqueo de PD-1 con un solo agente. Se necesita un seguimiento más prolongado para evaluar la duración de la respuesta.

En nuestro estudio, el dostarlimab como agente único fue notablemente eficaz en el cáncer de recto localmente avanzado y con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento, proporcionando una respuesta clínica completa en los 12 pacientes que completaron el tratamiento hasta la fecha.

El estudio también proporciona un marco para la evaluación de terapias anticancerígenas altamente activas en el contexto neoadyuvante, en el que los pacientes podrían evitar la quimiorradioterapia y la cirugía mientras su tumor se trata cuando es más probable que responda, es decir, antes de la exposición a otros agentes que podrían seleccione para las células con un fenotipo resistente.

(Financiado por Simon and Eve Colin Foundation y otros; número de ClinicalTrials.gov, NCT04165772. se abre en una pestaña nueva.)