Asociaciones de rasgos seleccionados con altura predicha genéticamente después de estratificar por estado de enfermedad coronaria.

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Las personas con mayor altura muestran más riesgo de neuropatía periférica, infecciones óseas y dermatológicas, pero menos riesgo de cardiopatías, hipertensión arterial e hipercolesterolemia

Un gran estudio genético realizado por el Programa Million Veteran (MVP) del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. descubrió que la altura de una persona puede afectar su riesgo de varias afecciones de salud comunes en la edad adulta. Los hallazgos significativos incluyen un vínculo entre la altura y un menor riesgo de enfermedad coronaria, y un vínculo entre la altura y un mayor riesgo de neuropatía periférica y trastornos circulatorios.

El Dr. Sridharan Raghavan del Sistema de Atención de la Salud del Este de Colorado de VA, quien dirigió el estudio, describió los resultados como "una contribución significativa para comprender cómo la altura se relaciona con las condiciones clínicas desde una perspectiva epidemiológica". Se necesita más investigación antes de que los hallazgos puedan conducir a cambios en la atención clínica, dice Raghavan. Sin embargo, los resultados resaltan la asociación entre la altura y las condiciones clínicas que afectan la vida de los veteranos, explica.

“El amplio alcance de nuestro estudio produjo un catálogo de condiciones clínicas asociadas con la altura predicha genéticamente. En otras palabras, estas son condiciones para las cuales la altura podría ser un factor de riesgo o factor de protección, independientemente de otras condiciones ambientales que también podrían afectar la altura y la salud”.

La altura no suele considerarse un factor de riesgo de enfermedades. Pero investigaciones anteriores han mostrado correlaciones entre la altura de una persona y su probabilidad de experimentar una serie de condiciones de salud. Lo que no se entiende bien es si esta correlación tiene una base biológica o se debe a otros factores.

La altura de una persona adulta se debe en parte a los genes heredados de sus padres. Pero los factores ambientales como la nutrición, el estado socioeconómico y la demografía (por ejemplo, la edad o el género) también juegan un papel en la determinación de la estatura final. Esta es la razón por la cual puede ser difícil determinar una conexión entre la altura y el riesgo de enfermedad.

Para explorar esta conexión, los investigadores de VA analizaron los datos genéticos y médicos de más de 280 000 veteranos inscritos en MVP. Compararon estos datos con una lista de 3290 variantes genéticas asociadas con la altura de un análisis genómico reciente.

Descubrieron que los niveles de riesgo de 127 afecciones médicas diferentes pueden vincularse con la altura predicha genéticamente en pacientes blancos. Dado que los pacientes negros están menos representados en los estudios genéticos, hay menos datos disponibles sobre esta población. Pero en este análisis, los rasgos médicos asociados con la altura fueron generalmente consistentes entre los pacientes blancos y negros. Alrededor del 21 % de los Veteranos en el estudio de MVP eran negros.

Al menos 48 de los vínculos identificados en pacientes blancos también eran válidos para pacientes negros. Todos los hallazgos más significativos (la altura está relacionada con un menor riesgo de enfermedad coronaria y un mayor riesgo de fibrilación auricular, neuropatía periférica y trastornos circulatorios) se encontraron en participantes blancos y negros, según los investigadores.

En general, la altura predicha genéticamente se vinculó con un riesgo de enfermedad tanto más bajo como más alto, según la afección. Ser alto parece proteger a las personas de problemas cardiovasculares. El estudio vinculó ser más alto con un menor riesgo de presión arterial alta, colesterol alto y enfermedad coronaria. Pero el riesgo de fibrilación auricular fue mayor en los participantes más altos. Estas conexiones se han demostrado antes en investigaciones anteriores.

Por el contrario, ser alto puede aumentar el riesgo de la mayoría de las afecciones no cardiovasculares consideradas en el estudio. Esto fue especialmente cierto en el caso de la neuropatía periférica y los trastornos circulatorios que involucran las venas.

La neuropatía periférica es el daño a los nervios fuera del cerebro y la médula espinal, particularmente en las extremidades. Estudios anteriores han relacionado la altura con una conducción nerviosa más lenta y problemas nerviosos. El estudio MVP confirma este vínculo utilizando herramientas genéticas para sugerir un mayor riesgo de problemas nerviosos en personas altas. Los investigadores vincularon la altura predicha genéticamente con condiciones como la disfunción eréctil y la retención urinaria, las cuales están asociadas con la neuropatía.

Raghavan calificó los hallazgos sobre la neuropatía periférica como "particularmente interesantes". Discutió este hallazgo con colegas clínicos que a menudo ven pacientes con neuropatía periférica. Los colegas de Raghavan confirmaron que las personas altas a menudo muestran la peor neuropatía, pero no conocían otros estudios que describieran esta asociación.

Afecciones como la celulitis, los abscesos cutáneos, las úlceras crónicas en las piernas y la osteomielitis también se relacionaron con la altura. Ser alto también parece aumentar el riesgo de afecciones circulatorias como venas varicosas y trombosis: coágulos de sangre en las venas.

La altura también puede aumentar el riesgo de otras afecciones no relacionadas con la neuropatía o la circulación. Las deformidades de los dedos de los pies y los pies, condiciones que podrían ser causadas por el aumento de la carga de peso de las personas altas, eran más comunes en las personas cuya genética predecía que serían altas.

El estudio también mostró que la altura aumenta el riesgo de asma y trastornos nerviosos no específicos en las mujeres, pero no en los hombres.

En conjunto, los resultados sugieren que la altura puede ser un factor de riesgo no reconocido pero biológicamente importante e inalterable para varias afecciones comunes, en particular las que afectan las extremidades, según los investigadores. Puede ser útil considerar la altura de una persona al evaluar el riesgo y la vigilancia de enfermedades, dicen.

Se necesita más trabajo antes de que esta investigación pueda traducirse en atención clínica, dice Raghavan. “Creo que nuestros hallazgos son un primer paso hacia la evaluación del riesgo de enfermedades en el sentido de que identificamos condiciones para las cuales la altura podría ser realmente un factor de riesgo”, explica. “El trabajo futuro tendrá que evaluar si la incorporación de la altura en las evaluaciones de riesgo de enfermedades puede informar estrategias para modificar otros factores de riesgo para condiciones específicas”.

El trabajo futuro también se centrará en los posibles mecanismos que relacionan la altura con estas condiciones de salud.

En conclusión, encontramos evidencia genética que respalda las asociaciones entre la altura y 127 rasgos EHR en individuos blancos no hispanos, 48 ​​de los cuales exhibieron asociaciones nominalmente significativas con la altura predicha genéticamente en individuos negros no hispanos. Si bien gran parte del trabajo se ha centrado en las asociaciones inversas de la altura predicha genéticamente con la cardiopatía coronaria y sus factores de riesgo, este análisis MR-PheWAS sugiere que una estatura más alta se asocia con una mayor prevalencia de muchos otros rasgos clínicamente relevantes.

En particular, describimos asociaciones de estatura predicha genéticamente con condiciones que pueden resultar de los efectos del aumento de la carga de peso, como deformidades adquiridas de los dedos de los pies y los pies, y con rasgos de neuropatía periférica y trastornos circulatorios venosos, condiciones para las cuales los estudios epidemiológicos y fisiológicos han previamente sugirió una dependencia de la altura.

Finalmente, destacamos la importancia potencial de la altura como factor de riesgo que puede impactar en la atención de enfermedades crónicas comunes al demostrar las interacciones de la altura con la diabetes mellitus en las infecciones de la piel y los huesos.

En conjunto, concluimos que la altura puede ser un factor de riesgo no modificable poco reconocido para una amplia variedad de condiciones clínicas comunes que pueden tener implicaciones para la estratificación del riesgo y la vigilancia de la enfermedad.