El ensayo Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) ha demostrado que baricitinib, un fármaco antiinflamatorio que normalmente se usa para tratar la artritis reumatoide, reduce el riesgo de muerte cuando se administra a pacientes hospitalizados con COVID-19 grave. El beneficio se sumó a los de la dexametasona y el tocilizumab, otros dos tratamientos antiinflamatorios que previamente habían demostrado reducir el riesgo de muerte en estos pacientes.

El ensayo RECOVERY dirigido por la Universidad de Oxford ha estado probando una gama de posibles tratamientos para pacientes ingresados ​​en el hospital por COVID-19 desde marzo de 2020. Entre febrero y diciembre de 2021, 4008 pacientes asignados al azar solo a la atención habitual se compararon con 4148 pacientes que fueron asignados al azar a la atención habitual más baricitinib. La dosis de tabletas de baricitinib fue de 4 mg una vez al día durante 10 días (o hasta el alta del hospital si es antes).

En el momento de la aleatorización, el 95 % de los pacientes recibía un corticoesteroide como dexametasona, el 23 % recibía tocilizumab y el 20 % recibía el fármaco antiviral remdesivir. Dos tercios (68%) de los pacientes recibían oxígeno y una cuarta parte (27%) recibía apoyo respiratorio adicional.

El tratamiento con baricitinib redujo significativamente las muertes: 513 (12 %) de los pacientes en el grupo de baricitinib murieron dentro de los 28 días en comparación con 546 (14 %) pacientes en el grupo de atención habitual, una reducción del 13 % (razón de tasas ajustada por edad 0,87, Intervalo de confianza del 95% [IC] 0,77 a 0,98; p= 0,026).

El beneficio de baricitinib fue constante independientemente de qué otros tratamientos para la COVID-19 también estuvieran recibiendo los pacientes, incluidos corticosteroides, tocilizumab o remdesivir.

Los pacientes que recibieron baricitinib también tenían más probabilidades de ser dados de alta con vida dentro de los 28 días (80 % frente a 78 %, razón de tasas ajustada por edad 1,10, IC del 95 % 1,04-1,15; p<0,001).

Entre los pacientes que no estaban en ventilación mecánica invasiva cuando ingresaron al ensayo, baricitinib redujo la posibilidad de progresar a ventilación mecánica invasiva o muerte del 17 % al 16 % (cociente de riesgos 0,90, [IC del 95 %: 0,81 a 0,99], p = 0,026).

No hubo evidencia de que el ciclo corto de baricitinib utilizado en RECOVERY aumentara el riesgo de otras infecciones o de trombosis (complicaciones de la coagulación de la sangre).

RECOVERY fortalece considerablemente la evidencia de ensayos anteriores de que baricitinib es beneficioso en casos graves de COVID-19 y proporciona nueva evidencia del beneficio adicional de baricitinib además de otros tratamientos inmunomoduladores. RECOVERY es el doble de grande que los ocho ensayos anteriores de baricitinib y medicamentos similares (conocidos como inhibidores de JAK) para el tratamiento combinado de COVID-19.

En general, los nueve ensayos, que involucran a unos 12 000 pacientes, encontraron que el uso de baricitinib (u otro inhibidor de JAK) redujo las muertes en pacientes hospitalizados por COVID-19 en aproximadamente una quinta parte (cociente de tasas 0,80, IC del 95 %: 0,71 a 0,89; p <0,001).

Sir Martin Landray , profesor de Medicina y Epidemiología en Oxford Population Health e investigador principal conjunto de RECOVERY, dijo: "Ahora está bien establecido que en las personas ingresadas en el hospital debido a una COVID-19 grave, una respuesta inmunitaria hiperactiva es un impulsor clave del daño pulmonar.

Los resultados de hoy no solo muestran que el tratamiento con baricitinib mejora las posibilidades de supervivencia de los pacientes con COVID-19 grave, sino que este beneficio es adicional al de otros tratamientos que reducen la respuesta inmunitaria hiperactiva, como la dexametasona y el tocilizumab. Esto abre la posibilidad de utilizar combinaciones de fármacos antiinflamatorios para reducir aún más el riesgo de muerte de algunos de los pacientes más enfermos».

Sir Peter Horby , Profesor de Enfermedades Infecciosas Emergentes en el Departamento de Medicina de Nuffield, Universidad de Oxford, e Investigador Jefe Conjunto de RECUPERACIÓN, dijo: "Este resultado confirma y amplía los hallazgos anteriores, brindando una mayor certeza de que baricitinib es beneficioso y nuevos datos para guiar el tratamiento de pacientes con COVID-19 con una combinación de medicamentos para amortiguar la respuesta inmune. Como siempre, el próximo desafío es garantizar que este y otros tratamientos para el COVID-19 estén disponibles y sean asequibles para todos los que puedan beneficiarse, independientemente de dónde vivan”.

Mark Rivvers (51), portero adjunto en Fitzwilliam College, Universidad de Cambridge, participó en el estudio de baricitinib en el ensayo RECUPERACIÓN cuando ingresó en el Addenbrooke's Hospital con COVID-19 grave en septiembre de 2021. Dijo: "Estaba en hospital durante casi un mes, la mayoría en una unidad de cuidados intensivos. Todo en mi cuerpo parecía estar luchando contra todo lo demás: estaba con asistencia respiratoria casi constante, desarrollé sepsis y tuve neumonía en todos mis pulmones. Pero vi que era mi deber participar en el ensayo RECOVERY, porque sabía que sin importar lo que me pasara, estaba haciendo algo positivo para ayudar a los demás. Estoy muy complacido con el resultado con baricitinib y espero que ahora se pueda usar para beneficiar a muchos otros. Me gustaría agradecer a los líderes del ensayo RECOVERY, y también a todo el personal del Addenbrooke's Hospital,

El secretario de Salud y Atención Social, Sajid Javid, dijo: "A medida que aprendemos a vivir con COVID, será absolutamente vital tener acceso a un número creciente de tratamientos seguros y efectivos para el virus, como nuestra revolucionaria dexametasona".

'Esta es una noticia prometedora del ensayo RECOVERY financiado por el gobierno y muestra, una vez más, cómo el Reino Unido está liderando el mundo en la identificación de tratamientos que salvan vidas para los pacientes del NHS.

'Muchas gracias a todos los investigadores, médicos y voluntarios involucrados en este trabajo. Nuestros expertos médicos y científicos ahora considerarán los resultados antes de tomar cualquier decisión sobre los próximos pasos”.

Baricitnib es el cuarto tratamiento que el ensayo RECOVERY ha demostrado que salva vidas, después del esteroide dexametasona (junio de 2020), el tratamiento para la artritis tocilizumab (febrero de 2021) y una combinación de anticuerpos monoclonales (casirivimab más imdevimab) dirigidos a la proteína de pico viral, conocido como Ronapreve (junio de 2021).

Estos descubrimientos han cambiado la práctica clínica en todo el mundo y se les atribuye haber salvado cientos de miles, si no millones, de vidas.

El profesor Nick Lemoine, director médico de la Red de Investigación Clínica del Instituto Nacional para la Investigación de la Salud (NIHR), dijo: "La increíble contribución de todos los involucrados en el ensayo RECUPERACIÓN respaldado por el NIHR ha llevado al descubrimiento de otro tratamiento que salva vidas contra COVID-19. Estamos particularmente agradecidos con los 47 000 participantes que han participado en el estudio hasta el momento, sin los cuales estos descubrimientos revolucionarios no serían posibles”.

El profesor Patrick Chinnery, director clínico del Consejo de Investigación Médica, dijo: "Estos nuevos resultados de RECOVERY muestran que se pueden salvar aún más vidas de pacientes al atacar el sistema inmunitario de una manera específica, lo que se suma a los beneficios ya mostrados con la dexametasona".

Se envió un manuscrito que brinda más detalles sobre estos resultados a medRxiv y se enviará a una revista médica revisada por pares en breve.